IFN-
GM-CSF IL-4 IL-2
GM-CSF
PAF
ET-1
IL-4
GM-CSF ICAM-1
PAF
嗜碱性细胞
PGE2 RANTES MCP-2 MCP-3 IL-8 MCP-1 cytokines
肥大细胞
NCF MCP-3 IL-14
Th-0
tryptase
IL-5
IL-1
adhesion molecules
•支气管舒张试验阳性
•PEF昼夜变异率≥20%
16
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支气管舒张试验：即吸入支气管扩张剂后气道阻塞的可变性， 又称一秒率改善率。 一秒率改善率=
用药后FEV1.0—用药前FEV1.0 用药前FEV1.0
×100%
改善率>12%可判为阳性，支气管哮喘患者的改善率一般超过 20%. 最大呼气流速(PEF)昼夜波动率:与每日清晨及下午（或黄昏） 测PEF；连续测一周后计算： PEF昼夜波动率=

遗传倾向 过敏 气道高反应性 性别 种族
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气道炎症 ：与哮喘症状发展的关系
吸入 过敏原 哮喘
Antigen Presenting and T-cells
气道 表面
上皮损伤 肥大细胞 细胞因子 IgE 嗜酸细胞 刺激神经
+ 过敏原
非发作期体检正常
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实验室和其他检查
呼吸功能检查
痰液检查 动脉血气分析 胸部X线检查 特异性变应原的检测
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病情严重度:分级
急性发作期：分度
缓解期：最大呼气流量―容积曲线常有改变
不典型哮喘
•支气管激发试验或运动试验阳性
炎症介质
肿胀 分泌粘液 气道平滑肌收缩
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抗原
巨噬细胞/ 树突状细胞
Th2 细胞
肥大细胞 中性粒细胞 嗜酸性细胞 上皮脱落
粘液栓
神经激活
上皮纤维化 血浆渗出 水肿形成 粘液分泌过多 感觉神经激活 胆碱能反射 平滑肌收缩 肥大 / 增生
Barnes PJ
RANTES MIP-1 LTC-4 IL-4
0 species IL-4
IgE
IL-4
IL-10
IgE IL-13 IL-1
LTD-4
LTE-4 IL-8 SCF
B细胞
神经细胞
IL-3
IL-5
TNF-
GM-CSF eotaxin
GM-CSF
IFN- PAF GM-CSF
TNF- IL-13 IL-3 LTB-4 eotaxin IL-6 PGD2 histamine
常无
散在，呼吸末期 ＜100
可有
响亮、弥漫 100～120
常有
响亮、弥漫 ＞120
胸腹矛盾运动
减弱、乃至无 脉率变慢或不规则 无，提示呼吸肌疲劳
阳性：FEV1 改善率≥12%
且绝对值≥ 200ml
临床意义：辅助诊断
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激发试验支气管
支气管激发试验：吸入组胺或乙酰甲胆碱等支气管收缩剂使支气 管平滑肌收缩，通过肺功能检查判定由此所致支气管收缩程度， 用以判定气道的反应性。判断主要以使FEV1.0降低20%时所需的药 物累积量(PD20FEV1.0) 组胺PD20FEV1.0<7.8μ mol
黏液 血管扩张
基膜增厚
NAEP, Expert Panel Report. Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. August 1991.
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症状
肺功能受损
气道高反应性气道阻塞

分期和严重程度分级是哮喘诊断中的一项重要内容 完整的诊断应包括

疾病诊断 分期 严重程度分级
如：支气管哮喘 急性发作期（重度）
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《中国支气管哮喘防治指南》分期
1. 急性发作期(exacerbation)
2. 慢性持续期(persistent)
支气管哮喘防治指南. 中华结核和呼吸杂志,2003;23(3):132-138
ICS+LABA 介质释放调节
神经激肽
C-kit IL-6
IL-6 IFN- SCF
Th-2
平滑肌细胞
chemokines
肌成纤维胞
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病因
个体因素
环境因素

室内变应原 室外变应原 职业性致敏因子 吸烟 空气污染 呼吸道感染 寄生虫感染 社会经济因素 家庭大小 食物和药物 肥胖
嗜酸性细胞
RANTES O2 CR-3 EDN EDP MBP IFN- ECP GM-CSF
单核细胞 成纤维细胞
IFN- TNF-
Th-1
LTD-4 TXA2 MPO BIP LTC-4 PGS
内皮细胞
G-CSF IL-6 L-selectin TNF- ET-2 IL-1
MCP-3 MCP-1 IL-5


体格检查
过敏状况检查:

FEV1
FVC PEFR

发现过敏原


激发试验
血气分析
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诊断标准
1. 反复发作喘息、气急、胸闷或咳 嗽，多与接触变应原、冷空气、 物理、化学性刺激、病毒性上呼 吸道感染、运动等有关。 发作时在双肺可闻及散在或弥漫 性，以呼气相为主的哮鸣音，呼 气相延长。 上述症状可经治疗缓解或自行缓 解。 除外其它疾病所引起的喘息、气 急、胸闷和咳嗽。 5. 临床表现不典型者（如无明显 喘息或体征）应至少具备以下 一项 试验阳性：支气管激发试验 或运动试验阳性； 支气管 舒张试验阳性[一秒 钟用力呼气容积（FEV1）增 加15 % 以上，且FEV1增加 绝对值＞200 ml ]； 最大呼气流量（PEF）日内 变异率或昼夜波动率≥20 %。
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支气管哮喘
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全球哮喘现状
◆目前全球约有3亿哮喘患者； ◆在发达国家较常见,同样也影响着发展中国家； ◆全球每250例死亡病例中就有1例死于哮喘； ◆哮喘所致死亡中90%是可以预防的,死亡主要归因于对疾病缺 乏认识导致治疗不及时或长期治疗不当； ◆大多数国家哮喘的发病率都在增高,每10年的增长率约为 20% ～ 50%； ◆预计2025年新增哮喘患者将达1～1.5亿。
气道反应性增高 乙酰甲胆碱PD20FEV1.0<12.8μ mol 支气管激发试验有助于非典型和隐性哮喘的诊断。 19
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诊

断
诊断标准 分期 严重程度分级


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哮喘的诊断

家族史及症状特征

肺功能检查
时间
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临床表现
症状 发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难或 发作性胸闷和咳嗽 可自行或使用支气管扩张剂缓解 夜间或凌晨发作或加重是哮喘的特征
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临床表现
体征 双肺广泛哮鸣音，呼气音延长 重症哮喘：“沉默肺”，心律快、奇脉、胸 腹反常运动和发绀
日内最高PEF—日内最低PEF
½(日内最高PEF+日内最低PEF)
×100%
≥20%示气道阻塞有可逆性，对支气管哮喘有诊断意义。 17
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支气管舒张试验(气道阻塞可逆性测定)
结果判断
我国2002版 我国2007版
阳性：FEV1 改善率≥15%
且绝对值>200ml
2.
3. 4.
符合1-4条或4、5条者，可以诊断为支气管哮喘。
中华结核和呼吸杂志,2003;23(3):132-138
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如何选择肺功能检查项目

激发试验－通气功能正常 舒张试验－通气功能下降


PEF日变异率－以上二者均阴性
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GM-CSF MCP-2 PGE2 PGF2 15-LT5 TNF- iNOS COX2 NEP SLPI 15-LD IL-3 IL-5 IL-10 MIP-1 ICAM-1 PDGF IL-17 IL-6 IL-11 ET-1 VIP 9/13 HODE 15-HETE eotaxin
LTC-4
血管扩张 新血管形成
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哮喘定义的内在机制
危险因素 (造成哮喘发生)
炎
气道高 反应性
症
气流 受限
危险因素 (造成哮喘急性发作)
症状