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抗微生物药物概论_PPT幻灯片

素等。
9. 化疗指数( chemotherapeutic index ,CI) 半数致死量(LD50 )与半数有效量(ED50)
的比值称为化疗指数。 LD50/ED50 化疗指数越大,表示药物的毒性越小,临床应
用价值越高。
或LD5/ED95(安全系数)LD1/ED99(安全界限)
10. 抗菌后效应(postantibiotic effect,PAE) 当抗菌药物与细菌接触一定时间后,药物浓
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3.影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝N-氨乙酸酰↗胞↘壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽杆↓菌肽

粘肽合成酶
粘肽
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道, 当通道通透性↓→耐药。 (1)细菌孔道蛋白质组成、数目、
功能改变:如G- 杆菌对氨基甙 类耐药
(2)产生新的蛋白质堵塞孔道:如
细菌对四环素耐药
3.靶位改变
药物与靶位亲和力↓:如β-内酰胺类与 PBPS结合↓ 靶位结构改变 a)耐甲氧西林的金葡菌产生新PBPs
(MRSA) b)链霉素:P10蛋白改变 c)利福平:RNA多聚酶β亚基的改变
度逐渐降低,低于最小抑菌浓度或药物全部排出 以后,细菌的生长繁殖仍受到抑制,这种现象称 为抗菌后效应。
与药物对其作用靶位的亲和力,药物浓度、接 触时间长短有关。PAE时间越长,抗菌活性越强 意义:保证疗效的情况下,延长给药间隔,减少 给药次数,减少不良反应
第二节抗菌药物的主要作用机制
细菌基本结构及抗菌药物作用原理示意图



氨基苷类
四环素类



大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
通过与 50S 核糖体亚基结合
一、抗菌药物的作用机制
1.影响叶酸代谢 2.抑制细菌细胞壁的合成 3. 改变胞浆膜的通透性 4. 抑制蛋白质的合成 5. 影响核酸代谢
4.细菌代 生大量的PABA
耐药性产生的原因: (1)滥用; (2)局部用; (3)剂量不足; (4)单独用; (5)长期应用。
对策 1. 应用抗菌药要有严格指征 2. 足量用药、疗程要适当 3. 治疗慢性病要联合用药 4. 不要局部用药 5. 研制新药
6.抗菌活性(antibacterial activity) :抗菌药抑制 或杀灭病原微生物的能力。常用最低抑菌浓度
(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)表示。
药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度 称 为 最 低 抑 菌 浓 度 ( minimal inhibitory concentration,MIC)。
指征:
1.严重感染 2.混合感染 3.病原菌未明的感染 4.慢性感染 5.为了↓药物毒性反应 (如两性霉素B+氟胞嘧啶)
联用抗菌药的结果
抗菌药的分类:
第I类:繁殖期杀菌剂:如青霉类、头 孢菌素类
第II类:静止期杀菌剂:如氨基甙类、 多粘菌素类
第Ⅲ类:速效抑菌药:如四环素类、氯 霉素类与大环内酯类
机体
抗微生物药
抗菌作用 耐药性
病原微生物
机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系
常用术语
1. 化学治疗(chemotherapy, 化疗) 对病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾
病的药物治疗统称为化学治疗。 病原体,条件病原体;常见的病原体包括细菌、
真菌、放线菌、立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体、病毒等
二、细菌耐药性
天然耐药性:青霉素对G-肠道杆菌 无效
获得耐药性:金葡菌对青霉素耐药
1.产生灭活酶
(1)水解酶:β —内酰胺酶水解 青霉素或头孢菌素的β-内酰胺环
(2)钝化酶:催化某些基团结合 到抗生素的OH、NH2 上 ,使之 失去抗菌活性,如G-杆菌对氨基 甙类耐药
2.细菌细胞壁外膜通透性↓
能杀灭培养基内细菌(99.9%)的最低浓度 称 为 最 低 杀 菌 浓 度 ( minimal bactericidal concentration,MBC)。
7.抑菌药(bacteriostatic drugs)有抑制微生物生 长繁殖而无杀灭作用的药物,如四环素、氯霉素、 红霉素、磺胺类药等
8.杀菌药(bactericidal drugs)具有杀灭微生物作 用的药物,如青霉素、头孢菌素、氨基苷类抗生
三、抗菌药的合理使用
(一)严格适应症 (二)防止不合理应用
四、抗菌药临床应用的基本原则
1、严格按照适应症选药,不得滥用 2、病毒感染、不明原因的发热不随
便使用抗菌药 3、用抗菌药要足量,适当疗程 4、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗
菌药 5、预防应用及联合应用要有严格指征
五、抗菌药的联合应用
意义: 1.↑疗效 2.延迟或↓耐药菌出现 3.扩大抗菌范围 4.↓各抗菌药剂量 5.↓各抗菌药不良反应
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
+

对氨苯甲酸 磺胺
砜类
(PABA) 对氨水杨酸
四氢叶酸
↑ 甲氧苄啶 一碳单位 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶
核酸合成
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓





氨基苷类
氨基苷类
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸
食物
+ 二氢叶酸合成酶
基本要求
掌握: – 抗菌药物的常用术语:抗菌谱、MIC、MBC、化疗 指数。 – 抗菌药物的作用机制。 – 细菌耐药性的概念、分类。 – 抗菌药物合理应用原则。
熟悉: – 细菌耐药性的机制。 – 抗菌药物的常用术语:抗菌素药、抗生素、抑菌药、杀 菌药、抗生素后效应。
了解: – 抗菌药物,机体和细菌之间的关系。 – 化疗药物、抗微生物药物的概念。
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