NO对肿瘤微循环的影响
❖ NO在维持和调节肿瘤血流、血管舒张及营养 供应方面起重要作用。
NO与肿瘤血管形成关系及其机制
❖ Papapetropoulos等将人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)暴露于VEGF致浓度依赖性的cGMP 水平增加,cGMP表明NO生成,L-NAME抑制此 现象。
❖ 结论：NO是肿瘤血管形成的信号换能器。
血
管
内
一氧化氮合酶
皮 细
L-精氨酸 + O2
NADPH
L-瓜氨酸 + NO
胞
NO与鸟苷酸环化酶结合，使之活化
血
管
cGMP含量升高
平
滑
cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+的浓度，引起血管平滑肌
肌
舒张，血管扩张、血流通畅。
NOS类型
❖ 神经型(neuronal NOS,nNOS) ❖ 内皮型(endothelial NOS,eNOS) ❖ 诱导型NOS(inducible NOS,iNOS)
Thank you!
THANK 谢谢聆听
中国学者研究方向
❖ 1)NO在神经信息传递功能中的作用; ❖ (2)NO在心、脑缺血性损伤中的作用; ❖ (3)NO与肝细胞毒性及免疫功能; ❖ (4)NOS的分离纯化及检测; ❖ (5)NO供体化合物的合成, ❖ (6)NO作为自由基的顺磁共振检验。
NO在植物体中的作用
1、在植物生长发育中的作用 2、在植物抗逆过程中的作用
NO的产生
❖ 血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞， NO 的 生 成 由 一 氧 化 氮 合 酶 （ nitric oxide synthase，NOS）催化，以L精氨酸为底物， 以NADPH作为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。
Guanylate cyclase
一氧化氮作用血管扩张的机制
NO信号分子的作用机制
NO在植物体研究重点
❖ (1)植物NOS基因的克隆 ❖ (2)NO在植物抗逆过程中的作用 ❖ (3)NO在植物生长发育过程中的作用
❖ 总体而言，我国科技工作者在一氧化氮研究 领域与先进国家存在较大差距，如何减小这 一差距，则是我们这一代的任务。
❖ 有志者，事竟成，破釜沉舟，百二秦关终属 楚；
❖ 苦心人，天不负，卧薪尝胆，三千越甲可吞 吴！
❖ 1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信 号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。
Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro
弗奇戈特、
伊格纳罗、
பைடு நூலகம்
Ferid Murad 穆拉德
NO的生物学作用
1.参与心血管活动的调控 2.作为中枢神经系统的信使 3.参与免疫及炎症反应和对肿瘤的双重作用 4.在其他系统中进行调节
NO与肿瘤生长和转移的关系及其 机制
❖ 高浓度NO使肿瘤细胞自身凋亡,而低NO水平 通过许多机制,包括前述的促进新生血管形成, 增加肿瘤血流量,提高细胞浸润性或抑制瘤细 胞凋亡而促进体内肿瘤生长。
❖ 肿瘤细胞或宿主细胞生成NO促肿瘤生长或转 移可能是多种机制的结果。
临床应用前景
❖ NO在体内作用多样、机制复杂,真正把NO与 肿瘤临床治疗结合起来尚需进一步的努力。 相信随着对NO研究的不断深入,探索其与肿 瘤生物学行为之间的关系,必将为NO在肿瘤 基础研究和临床应用方面开辟广阔的前景。