改正，从而避免其重复发生
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CAPA系统的构成元素
调查事件发生的原因
调查发生原因的一般步骤
2008年美国FDA共发 出了98封有关医疗器 械GMP的警告信，其 中在86封警告信中， 即88%有关于CAPA 系统不合格的描述
信息来源: Kim Trautman, PDA-FDA联合大会 2009
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涉及的主要内容
有关CAPA的相关法规 CAPA的重要性 CAPA系统的基本构成元素 总结及问答
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CAPA系统的基本构成元素
a) 应进入CAPA系统的事件 b) 调查事件发生原因 c) 确定行动方案(纠正措施CA 或 预防措
施PA) d) 实施 CA或PA e) 核实/验证执行结果及其有效性 f) 信息分享和管理层审查
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CAPA系统的基本构成元素
CAPA术语
❖纠正:对已发生的不符合项(偏差)所采取的决 定包括对其所做的修复、返工或调整
**2011年3月，在Rhode Island大学赞助的会议上 信息来源: IPQ特别报告 2011年5月
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审计发现-欧洲药品
关于 “质量管理系统”
Andrew Hopkins 指出:
对于投诉和偏差调查的不完全或不及时: 是非常普遍，极其普遍的。
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信息来源: IPQ特别报告 2011年5月
注意：美国CFR211中无CAPA的相关要求
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CAPA系统的构成元素
应进入CAPA系统的事件
❖ 工艺流程、现场操作、让步放行、质量审计报告、 投诉、召回、偏差、不合格项、质量检查和审计、 退回的产品和其他来源的质量数据…
➢ 已存在的和潜在的 ➢ 分析 ➢ 统计
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应进入CAPA系统的事件
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CAPA系统的构成元素
示例
❖纠正:
➢ 将一批不合格的原材料退还给供应商; ➢ 将贴有错误标签的瓶装片剂换贴标签；
❖纠正措施:
➢ 在SOP中加入一个检查清单以避免人为遗漏; ➢ 当某一个关键原料的供应商发生了质量问题后，对该原料
的所有供应商进行质量审核;
❖预防措施:
➢ 修正设备维护流程以降低工艺标准中的偏离趋势
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CAPA系统的构成元素
应进入CAPA系统的事件
❖CFR820.100 (a)(1)
➢ 工艺流程，现场操作， 让步放行，质量审核报告，质量 问题，服务问题，投诉，退回的产品和其他来源的质量数 据… 或其他质量问题，重复发生的质量问题…
❖Chinese GMP 253 (1)
➢ 对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和 质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已 有和潜在的质量问题。
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CAPA系统的构成元素
应进入CAPA系统的事件
❖WHO 3.7
• …用于管理偏差或不合格项、投诉、质量管理系统高级 管理层评审结果、质量检查和质量审核…
• 数据包含所有的错误、偏差、不合格项、事故，险兆事件 和投诉… 及来自质量控制测试和监控活动的结果
• 美国CFR211.192
• 任何不可解析的偏差或任何拒批或其原材料不合格…均应 被彻底调查
已存在的或潜在的质量问题
❖投诉, ❖召回, ❖偏差, ❖工艺流程, ❖质量审计报告, ❖现场操作, ❖让步放行 ❖退回的产品, ❖重复发生的质量问题. ❖其他来源的质量数据
❖…
分析
& 统计
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CAPA
应进入CAPA系统的事件
CAPA-SOP：
已存在的和潜在的质量问题 通过企业的标准操作规程 定义那些事件应进入 CAPA系统
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涉及的主要内容
有关CAPA的相关法规 CAPA的重要性 CAPA系统的基本构成元素 总结及问答
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审计发现
对美国FDA和欧盟EU 近期GMP监管 工作的分析表明：
对于药品生产制造过程和对产品本身 的不符合项 (偏差)
调查的不充分性是大Biblioteka 洋两岸共同关注的最迫切的担忧
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审计发现-美国药品
在2008年至2009年五月FDA发出 的43封有关药品GMP的警告信中， 其中有33封(76%) 具体指出了药品 生产企业对于生产过程和产品本身
的不符合项的调查不够充分。
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信息来源: IPQ特别报告 2011年5月
审计发现-美国医疗器械
美国FDA发出的有关医疗器械GMP的警告信中关于 CAPA不合格的比例 （2003—2008）
❖纠正措施: 为避免已发生的不符合项的再发生所采
取的举措。这些举措是用来解除已发生的不符合项 、缺陷或不期望的情况发生相应的原因
❖预防措施: 为避免发生潜在的不符合项所采取的举
措。这些举措是用来解除发生潜在的不符合项、缺 陷或不期望的情况的原因
❖不符合项: 未达到某项具体的要求
信息来源: Kim Trautman, PDA-FDA联合大会 2010
CAPA系统诺和诺德
相关法规
❖美国药品 GMP CFR211.192 ❖美国医疗器械 GMP CFR820.100 (a)(1-7) (b) ❖欧盟 EU GMP 1.4 ❖中国 GMP Ch10 Sec. 6 Arti. 252-254 ❖联合国卫生组织 GMP Annex 4, 3.7 ❖ISO9001 2008, 8.5.2, 8.5.3 ❖ISO 13485:2003, 8.5.2, 8.5.3
信息来源: IPQ特别报告 2011年5月
审计发现-EU 药品
❖英国医药卫生机构(MHRA) 高级GMP审计官Andrew Hopkins** 在探讨MHRA在英国国内及英国以外的 近期的GMP审计发现时指出，被引用最多的不合格 领域包括: ➢质量管理系统 ➢质量系统的文件管理 ➢厂房的设计和维护 ➢供应商和原材料的控制 ➢潜在的微生物污染，以及 ➢环境监控
通过风险管理 确定进入
CAPA系统的 条件
CAPA
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CAPA系统的构成元素
调查事件发生的原因
❖CFR820.100 (a) (2) 调查不符合事件与产品、
工艺流程和其质量管理系统相关方面的原因;
❖Chinese GMP 253 (2) 调查与产品、工艺和
质量保证系统有关的原因；
❖WHO GMP: 3.7 每个质量问题都应被调查并