通讯作者：卢洪洲Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｕｈｏｎｇｚｈｏｕ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．Ｃｌｌ
反应，许多ＣＦｓ患者存在自身抗体、免疫复合物、过敏以及能系免疫功能紊乱所致。因此，有人也将Ｃｆ＇ｓ称为慢性疲劳 并免疫功能障碍综合征．但在ＣＦｓ患者中未发现有相应的 组织损伤。由于并非每例患者都有过敏史。过敏可能系引起
内科理论与实践２００９年第４卷第４期
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・综述・
慢性疲劳综合征研究进展
李莉１，卢洪洲１，２，３ （１．上海市公共卫生临床中心复旦大学附属公共卫生临床中心感染科。上海２０１５０８；２．复旦大学附属 华山医院感染科。上海２０００４０；３．复旦大学上海医学院内科学系，上海２０００３２）
关键词：慢性疲劳综合征； 中图分类号：Ｒ４４２．８
ＨＰＡ）轴的异常
多项实验研究结果表明，中枢神经系统可能在ＣＦｓ的 发病中具有重要意义。ＣＦｓ患者发病前常存在体力或情感的
应激，活化ＨＰＡ轴，导致皮质醇和促肾上腺皮质释放激素释
放的增加，影响了免疫系统和其他许多系统．进而影响了某 些行为方式。但也有研究表明，ＣＦＳ患者的皮质醇较健康人 低，原因可能是持续的感染导致抗促肾上腺皮质激素
ｔａｂｌｅ
ｆａｔｉｇｕｅ）。
ＣＦｓ的疲劳表现为活动后的疲劳持续超过２４ ｈ。经卧床 休息、睡眠不能缓解。发病前常经历过长时间的极度紧张、 精神负担过重等情况，部分患者病初有类似流感样症状表
现。常见的其他症状有：①低热；②肌肉疼痛，主要以颈胸部
肌肉为主。但全身其他肌肉群也可受累，严重的胸痛甚至被
怀疑为心肌缺血；③新发或严重的头痛；④注意力不集中， 记忆力下降；⑤颈部或腋下淋巴结肿大、触痛；⑥咽喉痛；⑦
内分泌疾病等。因ＣＦＳ患者常伴有一定的精神症状，故还应 对其进行精神状况检查以及神经心理学评估，以明确其所 伴随的精神症状以及是否合并有精神性疾病。
诊
断
当患者出现持续或反复发作的疲劳。持续时间超过 ６个月，卧床休息不能缓解，并伴有一些非特异性症状如流 感样表现、肌痛及记忆功能障碍时，应考虑ＣＦｓ的可能。诊 断ＣＦｓ主要靠临床表现，然而疲劳是一个常见的非特异性 症状。可为多种疾病的主要或伴随症状，且ＣＦｓ的病因和发 病机制尚不清楚．因此在诊断ＣＦｓ之前应做一些必要的实 验室检查以排除其他疾病，具体可参考美国ＣＤＣ １９９４年制
多关节疼痛但无红肿。除上述症状外，约２０％一５０％患者可出 现其他表现，如头晕、对乙醇耐受性降低、消化道症状（腹痛、 腹胀、腹泻、恶心、食欲减退等）、情绪症状（抑郁、易激惹、焦 虑及惊恐发作等１、体重减轻、盗汗、心律不规则、睡眠障碍、 慢性咳嗽、气促等。 ＣＦｓ患者康复的确切情况仍不清楚，且其标准尚存争 论。约５０％患者随时间的推移（大多在发病５年内）而痊愈。部 分患者可继续工作或从事其他活动，但会继续或周期性存在 ＣＦ’ｓ的一些症状．如咽喉痛、发热和肌痛等。另有部分患者病 情恶化，主要表现为肌痛加剧，记忆力进一步下降，但抑郁减 轻。总体上儿童和青少年ＣＦＳ患者预后要好得多。 实验室检查方面尚无特异性检查。如果临床上疑为ＣＦｓ
生活造成较严重的影响，日益受到医学界的高度重视。ＣＦｓ 以慢性疲劳为主要表现，包括多种躯体和精神症状．经过多 年广泛研究，仍未发现其具有特异性的症状、体征和实验室 检查的异常改变。由于ＣＦｓ病因和病理生理尚未明了．从而 缺乏有效的预防和控制措施。需进一步进行多项相关研究。 如应用分子生物技术。在核酸和抗原抗体水平发现与ＣＦｓ 相关的潜在病原，寻找有助于临床诊断和流行病学分析的 分子标志等。目前有研究根据患者及健康献血员外周血基 因表达将Ｃ珞分为７种基因亚型ＩＩＩ。
ｔｅｓｔｉｎｇ）诱发。因
此，ＮＭＨ可能系ＣＦｓ的致病因素之一。目前尚无证据表明 ＣＦＳ患者存在营养缺乏，但营养均衡的饮食对所有慢性病患
者而言都有助于其恢复健康。有研究认为．Ｃ玛与氧自由基、
色氨酸代谢紊乱、血脑屏障通透性增加、植物神经功能紊乱 等有关。
流行病学
的患者。需要选择某些常规或特殊检查。以排除其他疾病引 起的类似症状．如消耗性疾病、贫血、自身免疫疾病、感染和
检查和实验室检查无明显的异常发现。ＣＦｓ对患者的１＝作和
的不同，微生物可能仅引发ＣＦｓ。或Ｃ胯是微生物持续感染
的结果。已有多项研究报道接种疫苗可引发Ｃ脚。这也许可
作为微生物感染与ＣＦｓ有关的证据。有多位学者对可疑病 原微生物ｆ包括ＥＢＶ、逆转录病毒、疱疹病毒、肠道病毒以及 支原体等）感染的患者进行了血清抗体检测和ＰＣＲ检查，结 果表明，ＣＦＳ患者与健康对照组之间无显著差异。因此有人 认为ＣＦＳ可能系一种未知病毒感染所致。 由于ＣＦｓ可能系多因素共同作用的结果，病毒或其他病 原微生物感染也许参与了部分患者的致病。目前认为可能与 ＣＦＳ有关的微生物感染有：病毒感染，如ＥＢＶ、巨细胞病毒、人 疱疹病毒６型（ＨＨＶ－６）、人疱疹病毒７型（ＨＨＶ－７）、丙型肝炎 病毒（ＨＣＶ）、风疹病毒、Ｂｏｍａ病病毒、脊髓厌质炎病毒、细小 病毒Ｂ１９、人Ｔ细胞白血病病毒Ⅱ型、泡沫病毒、肠道病毒、人 慢病毒：其他微生物感染，如Ｑ热屯克次体、支原体、弓形体、 布鲁菌、肺炎球菌、伯氏包柔螺旋体、白色念珠茵等田。 二、免疫学因素
随着现代生活节奏的加快，ＣＦｓ的患病率也在增加。其 发病率国内外报道不一，美国的两项社区调查『依据疾病预 防控制中心（ＣＤＣ）的定义１ＣＦＳ的患病率为０．２３％～０．４２％。 而英国依据同样标准的调查结果为２．６％。估计全球ＣＦＳ患 病率为０．４％～ｌ％，英国患者约２４万，而美国约８０万。中等 以上收入人员及低收入者为好发人群。某些特殊群体如电脑 软件设计人员、医务工作者、长期生活不规律的人易患ＣＦＳ。 就性别而肓，中、青年女性患者居多，男女之比为ｌ：３～ｌ：６ｕ一。 儿童、青少年发病率较成人低。现已有报道将ＣＦＳ称为现代 文明病ｐｌ。 由于无集体发病．缺少如血液或体液性接触以及动物 接触史等与传染病相关的行为。故尚无证据肯定ＣＦＳ系一 传染性疾病。因为ＣＦＳ可能与潜在的病毒感染有关。故不排
。与刁Ｒ】ａ＝。
发病机制；
诊断；
治疗
文献识别码：Ｃ
文章编号：１６７３．６０８７（２００９）０４－０３３１－０３
慢性疲劳综合征（ｃｈｒｏｎｉｃ
ｆａｔｉｇｕｅ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＣＦｓ）是一组
影响不同的人群．这是因为宿主间基因差异和个体免疫力
以长期极度疲劳为主要表现的全身性综合征，常伴有头痛、 咽喉痛、淋巴结肿大和压痛、肌肉关节疼痛以及多种神经精 神症状，其基本特征为新发生的、持续性或反复发作的虚弱 性疲劳，持续时间９６个月，卧床休息不能缓解，而各项体格
除部分病例存在传染的可能性。
临床表现
ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｏｎ，ＮＭＨ）；ＨＰＡ轴被活化，
导致皮质醇和其他多种激素的分泌异常，进而影响免疫、中枢 神经、运动、消化等多个系统，从而引发ＣＦＳ。但也有相反观
点，ＨＰＡ轴的异常是ＣＦＳ的原因还是结果尚需进一步研究ｐｌ。 四、大脑异常
疲劳是指一种倦怠、精力不够或虚弱的感觉，可为多种 疾病的主要症状或伴随症状。可分为脑力疲劳和体力疲劳 ２个方面。脑力疲劳表现为头脑昏沉。认知功能障碍，记忆力 减退，注意力不集中。易出差错和精神抑郁等。体力疲劳常 表现为进行一定的体力活动后容易疲劳或疲劳不易消失。 通常将自我报告的持续存在１个月或以上的疲劳称为长时 间疲劳（ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｆａｔｉｇｕｅ）；持续或反复发作６个月或更长时 间的疲劳称为慢性疲劳（ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｇｕｅ）。慢性疲劳又分为２ 类。如果疲劳的严重程度及伴随症状满足ＣＦ＇ｓ的诊断标准， 则归为ＣＦＳ；若不满足该诊断标准。则归为特发性慢性疲劳 Ｏｄｉｏｐａｔｈｉｃ
万方数据
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Ｊ Ｉｎｔｅｍ Ｍｅｄ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ Ｐｍｅｔ
２００９，Ｙ些Ｎｏ．４
（ＡＣＴＨ）自身抗体刺激肾上腺持续大量分泌皮质醇，进而对 其反应下降转向分泌减少问。应激状态下引起的神经内分泌系 统改变导致交感、副交感神经系统的异常．从而引发神经源性
低血压（ｎｅｕｒａＪｌｙ
ｍｅｄｉａｔｅｄ
暴露在相同应激环境下。有的人易患Ｃ巧。而有的则应
付自如，很多研究证实ＣＦＳ有遗传易感性。一项英国的研究 发现ＣＦｓ可能与Ⅱ类人白细胞抗原（ＨＬＡ．ＤＱＡＩ＊ＯＩ）的表达 有关，虽然该基因与其他基因的连锁不平衡不能排除，但至 少提示基凶在诱发ＣＦＳ过程中有一定作用昀。有研究证实：儿 童时期和青春期患ＣＦｓ者与其父母ＣＦＳ样疾病高度相关ｔＴｌ。 Ｋｅｒｒ等【１１用基因芯片和ＰＣＲ技术前后共分析、对比了８０例 ＣＦｓ患者与１２５名健康献血员的外周血细胞的基因表达， 发现有８８个基因的表达差异（８５个基因上调．３个基因下 调），数据分析ＣＦｓ分为７种亚型，并且发现亚型与ＣＦｓ的 临床表现及疾病的严重性相关。 六、其他冈素 有学者在研究中观察到ＣＦＳ患者与ＮＭＨ患者之间有 类似之处，ＮＭＨ可通过倾斜桌实验（ｔｉｌｔ
Ｃ聆的因素之一。有学者报道，与健康对照组相比，ＣＦＳ患者
外周血中存在自然杀伤（ＮＫ）细胞数目减少或活性降低以及 Ｔ细胞活化标志的异常表达。但也有不同观点。另外许多报
道称ＣＦｓ患者免疫反应偏向辅助性Ｔ细胞（ｎ）２型。表现在
患者体内ＩＦＮ．１比正常组减少，ＣＤ４／ＣＤ８比值升高。ＴＧＦ－ｐＩ 作为抗炎性细胞因子在患者体内分泌减少，同时在感染性 疾病过程中也会出现闭。 三、下丘脑．垂体．肾上腺（ｈｙｐｏｔｈａｌａｒａｏ．ｐｉｔｕｉｔａｒｙ．ａｄｒｅｎａｌ，
ｃｈｒｏｎｉｃ
近年的研究发现ＣＦＳ患者大脑的结构和功能都存在异 常，甚至将此看作ＣＦｓ患者疲倦的原因。有报道称ＣＦｓ患者 皮质血流减少四，大脑灰质体积所占比例降低。另有报道提出 ＣＦＳ患者大脑葡萄糖代谢异常，很多学者预测某些疱疹病毒。 如ＥＢＶ、ＨＨＶ石在大脑的积聚可能引发葡萄糖代谢的降低阁。
五、遗传背景因素
万方数据
内科理论与实践２００９年第４卷第４期
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订的ＣＦＳ诊断标准。同时符合以下第一、二项２项标准，可 诊断为ＣＦｓ；只符合第一项标准则诊断为特发性慢性疲劳。 第一项：临床不能解释的持续或反复发作的慢性疲劳， 该疲劳是新发生或有明确的发作期限；不是持续用力的结 果；经休息后无实质性缓解；导致在工作、教育、社会或个人 活动能力方面有明显的下降；持续时间超过６个月；排除其 他可引起类似症状的疾病。 第二项：下述症状中同时出现４项或以上．且这些症状 已持续存在或反复发作６个月或更长时间，但不早于疲劳 的出现。①短期记忆力或集中注意力的明显下降；（参咽喉 痛；③颈部或腋下淋巴结肿大、触痛；④肌痛；⑤不伴红肿的