3.其他：刺激食欲,增加体重；粒细胞减少
二、格列奈类（氯茴苯酸类）
• 为非磺脲类胰岛素促泌剂
• 主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血 糖。“餐时血糖调节剂”
• 此类药物需在餐前即刻服用，可单独使用或与其 他降糖药联合应用（磺脲类除外）。
• 常见副作用是低血糖和体重增加，但低血糖的风 险和程度较磺脲类药物轻。
不良反应
主要为胃肠道反应，腹张、排气等
一般不会发生低血糖反应
第三节
其他新型降血糖药
胰高血糖素样肽-1 （GLP-1)激动剂和二肽基肽酶 (DPP-4)抑制剂 • GLP-1: 肠促激素，具有以葡萄糖依赖方式作用于 胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素 合成和分泌； 刺激β细胞的增殖和分泌，抑制β细胞凋亡， 增加β细胞数量； 抑制胰高血糖的分泌； 抑制食欲与摄食；延缓胃排空等。 • GLP-1在体内可迅速被DPP-4降解而失去活性。
三. 双胍类
• 作用机制：
–阻碍葡萄糖在肠道内的吸收 –增加脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用 –增加肌肉组织中葡萄糖的无氧酵解 –减少肝内糖异生 –抑制胰高血糖素的释放 –提高靶组织对胰岛素的敏感性
这类药对正常人的血糖无影响，当胰岛素功能 完全消失时，仍有降血糖作用。
临床应用：主要用于肥胖的Ⅱ型糖尿病或饮食控
2.促生长作用
三. 临床应用
1、治疗糖尿病 （1）重症糖尿病（IDDM I型） （2）非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）经饮食控制或用口服 降血糖药未能控制者 （ 3 ）糖尿病发生的各种急性或严重性并发症者，如酮症酸 中毒及高渗性高血糖昏迷 （4）经饮食控制和口服降血糖药冶疗无效的糖尿病 （5）合并重度感染、高热、妊娠及大手术等的各型糖尿病
刺激分泌
口服
四. 胰岛素增效剂（噻唑烷二酮类）
(针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性)
机制：与过氧化物酶体增殖体-激活受体γ （PPARγ ）结 合，激活调节糖和脂肪代谢的胰岛素反应基因。作用的发 挥需要胰岛素存在。 临床应用 主要用于其他降血糖药疗效不佳的II型糖尿病，尤其是有 胰岛素抵抗者。 不良反应 • 常见副作用：体重增加和水肿，在与胰岛素联合使用时 表现更加明显。 • 与骨折和心力衰竭风险增加相关。 有心力衰竭、活动性 肝病或转氨酶升高超过正常上限２.５ 倍及严重骨质疏松 和有骨折病史的患者应禁用本类药物。
制未成功的病人。
不良反应：
常见胃肠道不良反应：恶心、呕吐、腹泻，口 中有金属味等。 抑制维生素B12吸收，产生巨幼红细胞性贫血。 苯乙福明的不良反应发生率较高，易引起乳酸性 酸中毒。
比较
胰岛素
降糖作用
正常人 胰岛功能尚存 胰岛功能基本消失
磺酰脲类
双胍类
﹢ ﹢
补充
皮下注射
﹢ ﹢
促进糖的利用
口服
主要作用方式 给药途径
Hale Waihona Puke • GLP-1 受体激动剂 艾塞那肽（依克那肽）和利拉鲁肽，均需皮
下注射 通过激动 GLP-1受体而发挥降低血糖的作用， 以葡萄糖浓度依赖 的方式增强胰岛素分泌、可恢复2型糖尿病患者的胰胰岛素第一时相 分泌，抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑 制来减少进食量。 可有效降低血糖，并有显著降低体重和改善甘油三酯、血压和 体重的作用。 可以单独使用或与其他口服降糖药联合使用。 常见副作用为胃肠道症状（如恶心、呕吐）等。单独使用 不明 显增加低血糖发生的风险。
胰岛素及降血糖 药
糖尿病
糖尿病 是一种 以糖代 谢紊乱 为主要 症状的 代谢内 分泌疾 病
Ⅰ型糖尿病
IDDM
胰岛素依赖型， IDDM
Ⅱ型糖尿病NIDDM
非胰岛素依赖型， NIDDM
其他特殊类型糖尿病 妊娠期糖尿病
第一节 胰岛素
由A和B两条链（2个二硫键连接）小分子的酸性蛋白。
一、体内过程 PO. 因易被消化酶所破坏，因此所有胰岛素制剂 都必须注射用药，皮下吸收快。 主要是肝肾灭活。
作用快而维持时间短，用碱性蛋白使其等电点接近体液 pH，降低溶解度，加锌使其稳定，并使作用延长。 短效：正规胰岛素（静注、皮下） 中效：珠蛋白锌胰岛素、低精蛋白锌胰岛素（混悬剂、皮 下） 长效：精蛋白锌胰岛素（混悬剂、皮下）
二、药理作用
1.代谢作用 糖代谢：降低血糖 脂肪代谢：增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成 并抑制其分解。 蛋白质代谢：促进合成，抑制分解。 钾离子转运：促进K+内流，增高细胞内K+浓度。
4.局部反应：红肿、硬结和皮下脂肪萎缩
5.体重增加
第二节 口服降糖药
促进胰岛素分泌为主要作用的 磺酰脲类 格列本脲、格列美脲、格列齐特、格 列吡嗪和格列喹酮
分类
格列奈类（氯茴苯酸类）瑞格列奈、那格列奈和 米格列奈 其他作用机制
双胍类 甲福明（二甲双胍）
胰岛素增效剂 罗格列酮、吡格列酮 α -葡萄糖苷酶抑制药 和米格列醇 阿卡波糖、伏格列波糖
3.影响凝血功能 防治血小板凝聚
(二)临床应用
• 糖尿病
– 胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿
病（饮食控制无效） – 对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛 素用量
•
尿崩症
– 氯磺丙脲治疗尿崩症
(三)不良反应
1.胃肠道反应
多与剂量有关。偶见肝损伤和胆汁淤积性黄疸。
2.低血糖
特别是在在老年患者和肝、肾功能不全者 氯磺丙脲和格列本脲可引起持久性低血糖。必须 反复注射葡萄糖解救。
五.
α -葡萄糖苷酶抑制药
降血糖作用较弱，机制主要是通过抑制小肠中各 种α -葡萄糖苷酶，阻止1，4-糖苷键水解，抑制碳 水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。
药理作用
临床应用
配合饮食控制，主要用于轻、中度II 型糖尿病患 者，常与口服降糖药或胰岛素合用达到增效、减药 量、减少不良反应的目的。
也可单用于老年患者或餐后血糖升高的患者。
2、其他 (1)高钾血症 (2) 纠正细胞内缺钾 与葡萄糖和 KCl 配成极化液（ GIK ）， 防治心肌病变时的心律失常。
四. 不良反应
1. 低血糖 最为常见
低血糖的症状及预防。 治疗：轻者 重者 可口服糖水 应立即静脉注射50%葡萄糖注射液
2.过敏反应：必要时用H1受体阻断药和糖皮质激素治疗。 3.胰岛素耐受性(胰岛素抵抗)
一、磺酰脲类
(一)药理作用及机制
1.降血糖作用 对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者 均有降血糖作用。 作用机制
促进胰岛素释放，直接刺激胰岛素 B 细胞释放内源 性胰岛素而发挥作用。
增强胰岛素与靶组织及受体的结合能力
减慢肝对胰岛素的消除。
抑制胰高血糖素分泌 2.抗利尿作用 – 氯磺丙脲：促进抗利尿激素分泌，抗利尿作用