促进核酸、蛋白质的合成转运:
激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。
2. 促生长作用：
.
9
胰岛素 Insulin
重
1. 糖尿病：
点
1）1型(胰岛素依赖型）糖尿病：
2）重度2型 (非胰岛素依赖型）糖尿病:饮食控制或口
临
服降血糖药无效者。 3）轻中度糖尿病并发感染,高热,甲亢,消耗性疾病,或
胰岛素及口服降血糖药
Insulin & Oral Hypoglycemic Drugs
基础医学院药理教研室： Ｅmail:jywan
糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿 瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健 康的世界性公共卫生问题！
糖尿病(Diabetes mellitus,DM)
.
14
磺酰脲类
磺脲类药物作用机制
刺激胰岛素分泌
血糖控制
降低肝糖生成
促进葡萄糖摄取
肝脏
肌肉及脂肪组织
American Diabetes Association. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association:
.
15
磺酰脲类
重
1. 降血糖作用：
点
对胰岛功能尚存的糖尿病人有降血糖作用， 严重的糖尿病人疗效亦不佳。
药 2. 对水排泄的影响： 理 氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌抗利尿 作 作用用于尿崩症。但可产生稀释性低血 用 钠症，对糖尿病人不利。
制 胰岛素的混合物,如优泌林和诺和灵. 速效胰岛素：胰岛素类似物，赖脯素（Lispro insulin)
剂
为Lilly公司优泌乐(humulog)和天冬胰
岛素(Aspart insulin)为Novo Nordisk公
司的诺和锐
.
13
磺酰脲类
作用机制可分为胰内胰外两方面
1.与人体胰岛Ｂ细胞上的磺脲类药物受体
Sanger 1958
化学奖
（测定了胰岛素的氨基酸序列）
Hocking 1964 化学奖
（揭示了胰岛素的三维结构）
Yallow 1977 医学生理学奖
（发明了放免的方法测定胰岛素）
1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷等合成牛胰岛素
.
6
胰岛素 Insulin
1.来源:
B细胞分泌：
猪、羊、牛胰腺中提取：
(四)双胍类: 苯乙福明; 二甲双胍
物 (五）胰岛素增敏剂
的 分
噻唑烷二酮:罗格列酮;吡格列酮。
类 (六)-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖;伏格列
波糖;米格列醇。
.
4
胰岛素 Insulin
.
5
中国 遗憾
胰岛素的诺贝尔奖
Banting & MacLeod 1923 医学生理学奖
（分离出胰岛素并用于临床）
机 （SUR）特异性结合，从而使细胞膜的
制 ATP敏感性钾通道关闭，导致细胞膜电位
及 变化，钙通道开启，钙离子内流，促进胰
评 价 特
岛素分泌量增加。 SUR分SUR1（胰岛Ｂ细胞）和SUR2（心 肌和血管 平滑肌）
点 2.使肝脏、肌肉对胰岛素敏感性增加。
特点：不依赖葡萄糖的促胰岛素分泌药，必须有 30%胰岛B细胞存在。
（3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。
4. 注射部位脂肪萎缩：
.
12
胰岛素 Insulin
短效胰岛素： 常规胰岛素，标记R
中效胰岛素： NPH即中性鱼精蛋白胰岛素，标记N
产 长效胰岛素： 标记UPZI即鱼精蛋白锌胰岛素 和甘 精胰岛素(insulin Glargine)
品 混合胰岛素： 50/50, 70/30 为中效胰岛素和短效
.
10
胰岛素 Insulin
重
1. 低血糖症：
点
胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致。 为最重要和最常见的不良反应.
不 速效制剂:交感神经兴奋症状(饥饿感,出汗,心跳加 良 快,震颤)； 反 中长效制剂: 中枢神经系统症状(头痛,精神情绪改 应 变,运动障碍)。
血糖<40mg%时可致昏迷,惊厥,休克,甚至严重脑损
3)主要在肝、肾灭活
.
7
胰岛素 Insulin
目前已知 的唯一降 血糖激素
.
8
胰岛素 Insulin
重
1.对代谢的影响：
点
1) 糖代谢： 血糖
葡萄糖无氧酵解和有氧氧化 ，糖原合成 血糖去路
药
糖原分解和糖异生血糖来源
理 作
2) 脂肪代谢：
促进合成,抑制分解 游离脂肪酸和酮体生成减少。
用 3) 蛋白质代谢：
是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏 （包括β细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生 物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低， 葡萄糖清除能力下降)，引起的以高血糖为特征 的一组代谢病
.
2
1型 (胰岛素依赖型糖尿病)
糖
(Insulin-dependent diabetis mellitus, IDDM)
人工合成：1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和
概
汪猷等合成牛胰岛素 基因工程：
2.结构：
述 分子量为56kD的酸性蛋白质，由51个氨基酸A (21), B(30)两条多肽链组成，通过两个二硫键相连
3.化学性质：
蛋白酶,乙醇,强酸,强碱可致变性。
4.体内过程:
1) 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药
2)代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但可维持数小时
伤及死亡。
2. 过敏反应：
异源性和制剂不纯
.
11
胰岛素 Insulin
3. 胰岛素抵抗性（耐受性）：
1） 急性耐受性：
不 良 反
并发感染,创伤,手术, 或其它应激状态时，
生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素
2） 慢性耐受性：200IU/日且无并发症者。
（1）体内生成了胰岛素抗体；
应
（2）体内拮抗胰岛素的物质增多；
尿 2型(非胰岛素依赖型糖尿病 )
病
(non-insulin dependent diabetis mellitus, NIDDM )
临
床
类
型
.
3
(一) 胰岛素及其类似物制剂
糖 尿
(二) 磺酰尿类: 氯磺丙脲；格列吡嗪;格列齐
病 特;格列美脲。
治 (三) 餐时血糖调节药：瑞格列奈;那格列奈。
疗 药
床
有妊娠,分娩,手术,创伤等。
应
4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷：
用 2.其它：
1）极化液：葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用(GIK或 极化液)防治心肌梗塞时的心律失常。
2）能量合剂：由胰岛素、ATP与辅酶A组成，用于 肝炎、肝硬化、肾炎及心衰。 3）胰岛素休克：精神病治疗
4）高钾血症治疗：葡萄糖液加胰岛素静滴