药品生产中注射用水的质量检测摘要：目的考察注射用水作为药品生产特别是生物制品生产中的主要溶剂的质量。
方法按2005年版《中国药典（二部）》収载的注射用水检测项目及企业内控标准进行相关检查。
结果对某企业注射用水系统1#用水点的注射用水的质量进行检测，注射用水的质量符合要求。
结论某企业生产的1#用水点的注射用水是合格的，可以用于药品生产。
关键词：注射用水，药品生产，质量控制，内毒素，微生物英文题目Abstract:Objective To investigate the production of water for injection drugs, especially as the production of biological products, the quality of the main solvent. Methods a ccording to the 2005 version of "Chinese Pharmacopoeia (2)" collection of water for injection containing the test items and corporate internal control standards and relevant examination. The results t he water injection system of an enterprise # 1 water point for testing the quality of water for injection, injection of water quality to meet the requirements. Conclusion The production of a water point # 1 is qualified water for injection, can be used for pharmaceutical production.Key Word: water for injection, pharmaceutical manufacture, quality control，endotoxin ,microbe1．概述药品生产工艺中使用的水主要包括饮用水、纯化水、注射用水、无菌注射用水。
其中注射用水( Water For Injection,WFI)指用于溶解或稀释注射用的药物或制剂，或者用于制备无菌的注射用水的水。
在2005版药典中规定为纯化水经蒸馏所得的水，欧洲和美国药典则要求至少由饮用水制备。
而药典规定，纯化水为经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用水，不含任何附加剂，故注射用水又被称为重蒸馏水。
注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。
其质量应符合药典二部注射用水项下的规定。
注射用水是制药行业中一种被广泛使用的物料，一般可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂及注射用容器的精洗，也可作为滴眼剂配制的溶剂。
因此，注射用水的质量是决定最终药物成品的重要因素。
要保证各用水点的注射用水质量符合规定，就必须保证整个注射用水系统符合质量要求。
中国药典2000年版规定只能用蒸馏法制备注射用水，且一般要求至少采用三效以上的蒸馏水机，2005版药典中也规定采用蒸馏法为注射用水制备的法定方法。
某企业采用的多效蒸馏水机制备注射用水，整个注射用水系统符合我国GMP验证要求。
该系统会定期或根据灭菌周期及具体情况进行严格的消毒灭菌工作，以保证系统随时处于质量标准控制范围内。
随着国内众多制药企业对药品生产验证的认识不断加深，注射用水系统的验证也逐渐受到重视，《药品生产质量管理规范实施指南》（2001）也对注射用水质量控制的相关问题做出了明确的验证指导。
本文通过对某制药厂注射用水系统的一个用水点取样进行相关质量检查，并对注射用水的质量控制的几个重要因素进行讨论。
2．试验部分2.1 样品来源本制药厂多效蒸馏水机制备的注射用水1#用水点2.2检验依据《中国药典》2005年版及企业内控标准2.3试验材料2.3.1仪器与器材PH计（PE20），电子天平(AB204-S),电热干燥箱(DL-101-1)，STV6开放式无菌检查薄膜滤器(KDCB330)，漩涡混合器(XW-90A)，恒温仪(TAL-40D)，小烧杯，50ml纳氏比色管，蒸发皿，试管，电炉，1ml移液管，10ml移液管，具塞量筒，紫外灯2.3.2 试剂苯二甲酸盐标准缓冲液，磷酸盐标准缓冲液，硝酸，硝酸银试液，氯化钡试液，草酸铵试液，10%氯化钾溶液，0.1%二苯胺硫酸溶液，固体硝酸钾，固体亚硝酸钠，碱性碘化汞钾试液，稀硫酸，高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）标准铅溶液，鲎试剂（批号：0804260，规格：0.25EU/ml,湛江博康海洋生物有限公司），细菌内毒素工作标准品（批号：080102，规格：15EU/支，湛江博康海洋生物有限公司），BET水（批号：0903180，规格：50ml/瓶,湛江安度斯生物有限公司），无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液，胆盐乳糖培养基，2.4 一般试验记录及结果2.4.1性状检查取样品20ml于小烧杯中，置于白色背景下观察。
本品为无色澄清液体；无臭，无味。
结论：符合规定。
2.4.2 PH值测定仪器：PH计（编号JY-039）；检测温度：25℃；定位缓冲液：苯二甲酸盐便准缓冲液PH=4.01；核对缓冲液：磷酸盐标准缓冲液PH=6.86结论：符合规定2.4.3 氨取样品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟，观察无色。
【如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.0ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.000 02%）。
】结论：符合规定2.4.4 氯化物取样品50ml,加硝酸5滴与硝酸银试液1ml,观察，溶液未见浑浊。
结论：符合规定2.4.5 硫酸盐取样品50ml,加氯化钡试液2ml,观察，溶液未见浑浊。
结论：符合规定2.4.6 钙盐取样品50ml,加草酸铵试液2ml,观察，溶液未见浑浊。
结论：符合规定2.4.7硝酸盐取样品5ml置于试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管置于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[（取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml,摇匀，精密量取1ml,加水稀释成100ml,在精密量取10ml,加水稀释成100ml,摇匀，即得（每1ml相当于1μg NO3）]0.3ml,加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，观察样品管的颜色，浅于标准管颜色。
结论：符合规定2.4.8 亚硝酸盐取样品10ml，置纳氏比色管中，加对氨基本磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml 与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）ml,产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算）加水溶解，稀释至100ml,摇匀，精密量取1ml,加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml,加水稀释成50ml,摇匀，即得（每1ml相当于1μg NO2）]0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml,用同一方法处理后的颜色比较，观察样品管颜色，浅于标准管颜色。
结论：符合规定2.4.9 二氧化碳取样品25ml,置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml,密塞振摇，放置，1小时内未见浑浊。
2.4.10 易氧化物取样品100ml,加稀硫酸10ml,煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10min，观察，粉红色未完全消失。
结论：符合规定2．4.11 不挥发物取样品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重。
记录：恒重蒸发皿重（m1）:97.6327g 蒸发后恒重（m2）:97.6329g计算：遗留残渣=m2-m1=0.2mg结论：符合规定2.4.12 重金属取样品50ml于纳氏比色管中,加水18.5ml,蒸发至20ml,放冷，加醋酸盐缓冲液（P H3,5）2ml与水适量使成25ml,加硫代乙酰胺试液2ml,摇匀，放置2min，与标准铅溶液1.5ml 加水18.5ml用同一方法处理后的颜色比较，样品管颜色浅于标准管颜色。
结论：符合规定2.5 微生物限度检查2.5.1 细菌、霉菌及酵母菌计数2.5.1-1 实验方法：薄膜过滤法；使用仪器：STV6开放式无菌检查薄膜滤器。
2.5.1-2 供试液的制备：取样品200ml，作为供试溶液。
2.5.1-3 培养条件：细菌在30-35℃培养，霉菌、酵母菌在23-28℃培养，分别在24h、48h、72h 计数，细菌依48h为准，霉菌、酵母菌依72h为准。
2.5.2 大肠埃希菌检测2.5.2-1 供试液的制备取样品10ml,加90mlPH7.0的无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液，摇匀，作为供试溶液。
2.5.2-2 增菌实验取胆盐乳糖培养基3份，每份100ml,2份分别加入10ml供试品溶液，其中一份加入50-100个对照菌作阳性对照，第3份加入稀释剂作阴性对照，36±1℃培养18-24小时，必要时可延长至48小时。
2.5.2-3 MUG试验取上述3份培养物各0.2ml,分别接种至5mlMUG培养基中，36±1℃培养，在5h和24h时取出未接种的MUG作本底对照，在366nm紫外光下观察。
结果记录如下：结论：本品按《中国药典》2005年版二部检验，结果符合规定。
2.6 细菌内毒素检查2.6.1 试剂2.6.2 细菌内毒素标准品的制备取细菌内毒素工作标准品一支，加BET水1.5ml,于漩涡混合器上混合15min，再加BET水稀释如下：10EU/ml→1EU/ml→0.5EU/ml每稀释一步均在漩涡混合器上混合30s，取0.5EU/ml作细菌内毒素标准品阳性对照溶液。
2.6.3 供试品溶液的制备取样品直接试验。
每稀释一步均在漩涡混合器上混合30s。
2.6.4 供试品阳性对照溶液的制备取细菌内毒素标准原液10EU/ml,再加供试品溶液稀释如下:10EU/ml→1EU/ml→0.5EU/ml每稀释一步均在漩涡混合器上混合30s，取0.5（EU/ml）作供试品阳性对照溶液。
2.6.5 检查方法取装有0.1ml的鲎试剂8支，其中2支分别加入供试品溶液0.1ml作为供试品管；2支加入细菌内毒素检查用水作为阴性对照；2支加入细菌内毒素工作标准品作为阳性对照；2支加入供试品阳性对照液作为供试品阳性对照管，摇匀，37±1℃的水浴中，（或者其它适宜的恒温仪器中）保温60±2分钟，依法观察，记录如下：结论：本品按企业内控标准检验，结果符合规定。