治疗组: 常规治疗+恩经复肌注，每天一支18ug，连续使用一疗程； 对照组: 常规治疗
《临床神经病学杂志》2005，18（6）:435 王飞、李世亭等，早期应用神经生长因子治疗高血压脑出血26例的疗效观察。
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神经损伤治疗探讨
NGF对格林巴利综合征的治疗效果
40 30
20 10 0 痊愈 显效 无效
——1986年 诺贝尔生理医学奖
2
2
神经生长因子（NGF）
7S NGF的立体构象
NGF是一种蛋白质，通常以7S NGF大分子复合形式存在
•α亚基 功能尚不清楚 （红色） •γ亚基 具有蛋白酶活性（绿色）
•β亚基 具有生物活性的NGF（兰色） 3
NGF的产生
产生部位
—靶源性
产生的数量
神经递质
梗死发生后如何保护梗死区即将死亡的神经组织
即所谓的“半暗区”是目前研究的重点
脑缺血再灌注损伤的药物保护治疗有广阔前景 加强神经保护及再生治疗，大大减轻脑缺血患者
的后遗症，改善其生活质量，为更多的脑缺血病 患者提供更光明的前景
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脑卒中时NGF的表达
不同原因引起的脑损伤均可导致NGF表达增加，表达时程取 决于缺血时间的长短和程度的轻重
①
②
④细胞内信号转导至胞核 ↓ ⑤调控靶基因DNA表达 ↓ ⑥调控功能蛋白表达 ↓ ⑦生物学效应（药理作用）
③
④ ⑤
18µg/支/天，28支一疗程
7
7
NGF与GM1、VB12区别
NGF：全面 VB12：髓鞘 GM-1：细胞膜
轴突再生
髓鞘形成
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NGF与GM1、VB12区别
恩经复
®
NGF
GM1
VB12
劲椎病、腰椎间盘突出、股骨干骨折、 股骨颈骨折、胫骨平台骨折、踝骨骨折
骨科
内分泌科
1型糖尿病、2型糖尿病 本品通过逆转神经损伤的病理生理状态，对各种神经损伤有效 ——《临床路径治疗药物释义》
18µg/支/天，28支一疗程
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有关NGF透过血脑屏障的依据
美国科学家洛伊等用放射碘做标记证实
NGF能通过血脑屏障
中枢神经系统存在旁路，以胞吞转运的形
式转运NGF
大脑受损后血脑屏障遭到破坏，其通透性
可以显著增加
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NGF在神经内科领域的应用
周围神经疾病：多发性神经炎、面神经炎、视神
经炎、带状疱疹、放化疗、化学品、毒品引起的
周围神经损伤
急性脑血管病、帕金森病、脑萎缩、老年性痴呆
颅脑、脊髓外伤
—内源性NGF极其
微量（pg水平）
神经细胞
靶 细 胞
突触间隙
4
NGF介绍
药理作用
作用更直接 效果更全面
NGF
促进神经元存活 促髓鞘生成 促进有效连接 恢复感觉、运动、 认知功能
NGF GM1
VB12
5
NGF介绍作用机制-1
①NGF与轴突末端受体结合 ↓ ②受体内化形成受体配体复合物 ↓ ③内体包裹并在轴浆内逆行运输
轴突生长
胞体存活
髓鞘形成
神经元再生与修复
NGF的主要作用：直接促进轴突的生长，营养和保护胞体 GM1的主要作用：通过NGF促进轴突的生长，营养和保护胞体 VB12族主要作用：促进髓鞘的形成和防止脱髓鞘的继续发生Biblioteka 9NGF的研究过程
NGF是最早出现的细胞调节因子，也是神经系统最
主要的生物活性分子之一
研究转移到应用于临床防治某些神经系统疾病
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NGF的研究过程
NGF是神经保护剂、神经营养剂和神经再生剂
NGF的临床应用：
– 主要为神经系统病损（不论性质）造成的神经元
不完全损伤的疾病
– 以及神经系统发育障碍性疾病
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NGF的临床应用
神经内科
脑出血、格林巴利综合征、多发性硬化
神经外科 慢性硬脑膜下血肿、三叉神经痛
① ② ③ ④
④ 复合物到达核周并解离，激活ERK5 ↓ ⑤信号向细胞核内传递 ↓ ⑥调控靶基因DNA合成和/或细胞有丝分裂 ↓ ⑦调控功能蛋白的表达 ↓ ⑧生物学效应（药理作用）
18µg/支/天，28支一疗程
6
6
NGF介绍作用机制-2
①NGF与膜受体结合 ↓ ②受体活化 ↓ ③激活胞内各种蛋白和酶
60-70年代大量研究工作已证实，NGF可促进发育
中的交感神经元和感觉神经元的分化与成熟，而
且也是交感神经元维持正常功能必不可少的营养
因子！
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NGF的研究过程
90年代发现NGF可能对中枢儿茶酚胺能神经元有
作用
80年代发现NGF对基底部前脑胆碱能神经元具有
选择性营养作用
目前，人们对NGF的研究热点已从对其生理作用
神经生长因子在常见神经损伤 康复治疗中的应用
1
Nerve Growth Factor
NGF是最早发现且研究最为透彻的神经营养因子，具有神经元营养和促轴突
生长多重生物学功能。现已开发成神经损伤的首选治疗药物。
药理作用 直接促进轴突定向再生 神经营养及保护作用 神经分化作用
Cohen
Levi-Montalcini
多发性硬化、炎症所致的神经损伤 遗传性疾病和发育异常
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NGF对脑缺血的保护和治疗作用
拮抗兴奋性氨基酸毒性 稳定细胞内Ｃａ2+浓度 保护和修复 “半暗区” 神经元
NGF
增强抗氧化酶活性,减轻自由基损伤 抗细胞凋亡 修复受损神经元,促进神经元再生
神经功能重建
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脑卒中后神经修复与再生
——治疗研究热点
—— Lindvall O,Kokaia Z,Bengon J,et,al.Neurotrophins and brain insults. Trends Nerurosci,1994,17:490-496

缺血导致的NGF表达增加，时程很短，表达水平有限，难以 对受损的神经元起到全面而持久的保护作用。只有在给予大 剂量外源性NGF或植入某些能持续高水平分泌NGF的转基因 细胞或其他成分时，NGF的保护作用才得以充分体现
——贺双誊
缺血性脑损伤时神经生长因子的表达. 国外医学脑血管疾病分册，1998，6：13
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神经损伤治疗探讨
NGF在缺血性脑卒中方面的治疗效果
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神经损伤治疗探讨
NGF在缺血性脑卒中方面的治疗效果
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神经损伤治疗探讨
NGF在出血性脑卒中方面的治疗效果
有效改善脑卒中患者肌力与感觉，促进神经功能恢复
恩经复组 对照组
结论：提高肌力，快速改善瘫痪症状
山东医药 2007年第47卷第10期
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神经损伤治疗探讨
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神经损伤治疗探讨
NGF对格林巴利综合征的治疗效果
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神经损伤治疗探讨
NGF对格林巴利综合征的治疗效果