科技型中小企业技术创新资金专项秦艽规X化炮制技术研究项目试验研究实施方案一、项目研究内容2二、项目实施进度6三、项目技术规程7四、项目实施（工艺）记录24五、项目实施（检验）记录26***2007年12月科技型中小企业技术创新资金专项秦艽规X化炮制技术研究项目试验研究实施方案一、项目研究内容1．秦艽饮片规X化炮制技术研究（1）秦艽饮片规X化炮制环境构建技术研究。
按照《药品（饮片）生产质量管理规X（GMP）》的要求，完善秦艽饮片规X化炮制硬件设施设备，健全产品质量管理制度体系，对秦艽规X化炮制、质量检测车间、设备、空气、水质进行定期监测和安全性评价，针对性地采取环境保护措施，使各项环境指标符合《药品（饮片）生产质量管理规X（GMP）》和《中药饮片GMP认证检查评定标准》。
（2）秦艽饮片规X化浸润技术研究。
——浸润因素影响试验。
采用卧式滚动喷雾润药机完成秦艽药材浸润。
试验因素为浸润水量、浸润时间，每个因素3个水平。
其中浸润水量分别选取0.15倍、0.20倍、0.25倍3个水平，浸润时间分别选取30分钟、40分钟、50分钟3个水平。
共构成（2×9=）18个试验组合，分别测定浸润后每1个试验组合的秦艽饮片性状和药理成分含量，探讨不同浸润水量、浸润时间对秦艽饮片性状和药理成分含量的影响。
每个试验组合重复3次，获取54组产品性状和药理成分含量数据。
（3）秦艽饮片规X化烘干技术研究。
——在浸润因素影响试验的基础上，进行烘干因素影响试验。
采用立式翻转自控烘干机完成秦艽饮片烘干。
试验因素为烘干温度、烘干时间，每个因素3个水平。
其中烘干温度分别选取50度、60度、70度3个水平，烘干时间分别选取20分钟、30分钟、40分钟3个水平。
共构成（2×9×9=）162个试验组合，分别测定烘干后每1个试验组合的秦艽饮片性状和药理成分含量，探讨不同烘干温度、烘干时间对秦艽饮片性状和药理成分含量的影响。
每个试验组合重复3次，获取486组产品性状和药理成分含量数据。
（4）秦艽饮片规X化包装贮运技术研究。
——在浸润因素影响试验和烘干因素影响试验的基础上，进行包装贮运因素影响试验。
采用中药饮片标准包装材料，运用普通包装机、真空包装机完成秦艽饮片包装。
试验因素为包装方式、贮运时间、贮运温度，包装方式因素设真空包装、非真空包装2个水平，贮运温度因素设常温库、阴凉库2个水平，贮运时间因素设3个月、6个月、12个月3个水平。
共构成（2×81×12=）1944个试验组合，分别测定到期后每1个试验组合的秦艽饮片性状和药理成分含量，探讨不同包装方式、贮运时间、贮运温度对秦艽饮片性状和药理成分含量的影响。
每个试验组合重复3次，获取5832组产品性状和药理成分含量数据。
（5）秦艽饮片规X化炮制技术集成研究。
——（浸润+烘干+包装贮运）因素影响组合试验。
在进行“烘干因素影响试验”时，以“浸润因素影响试验”各试验组合、各重复浸润的中间产品为参试材料，按照二阶级完成试验组合；在进行“包装贮运因素影响试验”时，以“烘干因素影响试验”各试验组合、各重复烘干的中间产品为参试材料，按照三阶级完成2124个试验组合，分别测定每组合试验后秦艽饮片性状和药理成分含量，每个试验组合重复3次，获取6372组产品性状和药理成分含量数据。
运用正交旋转回归统计分析，探讨不同环境因素，不同浸润水量、浸润时间，不同烘干温度、烘干时间，不同包装方式、贮运时间、贮运温度对秦艽饮片性状和药理成分含量的影响。
筛选、组装配套和验证秦艽饮片炮制最佳工艺方案，开发秦艽饮片规X化炮制技术体系。
项目试验组合与测定样本数（注：符号“……”意为“同上”，省略了试验组合的一一标示）。
2．制定和验证《XX秦艽饮片规X化炮制操作规程（SOP）》（1）标准依据（2）生产工艺（3）操作规程（含领料、净选、浸润、切制、烘干、筛选、包装、入库规程）（4）生产设备（5）劳动定员（6）物料平衡（7）技术安全（8）包材质量标准（9）原药材、中间产品、成品质量标准①原药材质量标准（含标准依据、性状、鉴别、浸出物、含量测定）②中间产品质量标准（含标准依据、性状、鉴别、浸出物、含量测定）③成品质量标准（含标准依据、性状、鉴别、浸出物、含量测定）3．制定《XX秦艽饮片质量标准》（1）药品名称（2）药材来源（3）炮制工艺（4）产品性状（5）产品鉴别（6）产品检查（7）浸出物（8）含量测定（9）性味与归经（10）功能与主治（11）用法与用量（12）包装与规格（13）贮藏条件（14）有效期二、项目实施进度1．2007年12月～2008年3月，完成秦艽规X化炮制环境构建技术研究。
按照《药品（饮片）生产质量管理规X（GMP）》的要求，健全管理制度体系，对监测车间、设备、空气、水质并进行安全性评价，针对性地采取环境保护措施，使各项环境指标符合《药品（饮片）生产质量管理规X（GMP）》和《中药饮片GMP认证检查评定标准》。
2．2008年4月～9月，完成秦艽饮片规X化炮制技术研究第1轮（第1个重复）试验。
按照“浸润因素影响试验”→“烘干因素影响试验”→“包装贮运因素影响试验”的顺序组合1062个试验，测定每个试验后秦艽饮片性状和药理成分含量，获取1062组产品性状和药理成分含量数据。
3．2008年10月～2009年3月，完成秦艽饮片规X化炮制技术研究第2轮（第2个重复）试验。
按照“浸润因素影响试验”→“烘干因素影响试验”→“包装贮运因素影响试验”的顺序组合1062个试验，测定每个试验后秦艽饮片性状和药理成分含量，获取1062组产品性状和药理成分含量数据。
制定《XX秦艽饮片规X化炮制操作规程（SOP）》、《XX秦艽饮片质量标准》。
4．2009年4月～9月，完成秦艽饮片规X化炮制技术研究第3轮（第3个重复）试验。
按照“浸润因素影响试验”→“烘干因素影响试验”→“包装贮运因素影响试验”的顺序组合1062个试验，测定每个试验后秦艽饮片性状和药理成分含量，获取1062组产品性状和药理成分含量数据。
验证《XX秦艽饮片规X化炮制操作规程（SOP）》、《XX秦艽饮片质量标准》。
5．2009年10月～12月，完成《秦艽规X化炮制技术研究报告》及相关资料，申请项目组织单位组织评审、鉴定、验收、登记成果。
发表论文3篇论文。
三、项目技术规程（一）试验研究规程【工艺依据】：《中华人民XX国药典》2005年版一部及其附录《中药材炮制通则》；***《中药饮片炮制技术规程总则》、《秦艽规X化炮制试验设计与实施方案》。
【试验操作】：依照***《试验研究管理文件（SMP）》、《试验研究岗位标准操作规程（SOP）》、《秦艽规X化炮制试验设计与实施方案》及本技术规程进行。
【试验材料】：龙胆科植物秦艽（Gentianamacrophyllapall.）的烘干根（同产地同一批）。
【功能主治】：祛风湿，清湿热，止痹痛。
用于风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，日晡潮热，小儿疳积发热。
【贮存】：基本条件——置通风烘干处；具体条件——见试验研究技术设计。
1、试验工艺流程图：2、操作过程及工艺条件2.1试验材料: 栽培于XX 六盘山区农耕地，生长年限为4年的龙胆科植物秦艽（Gentianamacrophyllapall.）的烘干根，其质量性状符合《中华人民XX 国药典》2005年版一部规定。
2.1领料：由净选工序的领料员按批实验指令领取规定的数量，填写领料单，核对原料检验报告单号。
2.2净选：将秦艽原药材置操作间内拣选台上，去净杂质、霉变等不符合要求的部分，按大小分开，分别置周转箱内，转入下道工序。
2.3喷洗：将净选后的秦艽放入洗药箱，将洗药箱放在洗药池内垫板上，使用饮用水喷淋洗涤，直至冲洗干净。
以见本色、无尘土杂质为标准，喷洗时间控制在5-10分钟。
取出分别置周转箱内，转入下道工序。
2.4浸润：按照《秦艽规X化炮制试验研究设计》浸润。
2.4.1．分别喷淋常温清水0.15倍、0.20倍、0.25倍。
2.4.2．浸润时间分别为30分钟、40分钟、50分钟。
浸润后监测剩余水量、药材重量，检测性状质量。
置周转箱内，转入下道工序。
浸润试验每次重复试验因素水平2.5切制：取浸润后的秦艽，用转盘式切药机切制，本品的厚片为2-4mm，调整刀与刀口的距离3mm，试切，合格后开始操作，片形应匀称，片厚应均匀。
置周转箱内，转入下道工序。
本工序收率93-100%。
2.6烘干：按照《秦艽规X化炮制试验研究设计》，将切制后的秦艽饮片用翻板式烘干机烘干，铺药厚度不超过3cm。
温度分别为50℃、60℃、70℃。
烘干时间为20分钟、30分钟、40分钟。
烘干后监测药材重量，检测性状质量。
置周转箱内，转入下道工序。
2.7筛选：用自动筛选机选择适合的筛网筛去药屑，拣去不合格的饮片，置周转箱内，转入下道工序。
本工序收率90-100%。
2.8包装：按照《秦艽规X化炮制试验研究设计》包装。
2.8.1内包.按照《秦艽规X化炮制试验研究设计》，将经筛选的秦艽饮片分别用真空、普通两种方法包装。
在试验标签上印好相应内容，按规定分装、封口；监测统计重量；转入下道工序。
2.8.2外包.按照《秦艽规X化炮制试验研究设计》，将内包完好的成品放入指定规格的大箱中，包装规格根据大箱实际尺寸，打好封带；或装入外包袋中，贴好外包标签，具体包装要求：内包袋规格：35×25cm；外包袋规格：120×90cm包装规格：1Kg×32袋/袋2.9贮藏：按照《秦艽规X化炮制试验研究设计》，将经过外包后的秦艽饮片送入成品待验区,接到合格报告单后转入合格区入库。
贮藏条件：分别为阴凉库、常温库。
贮存时间：分别为3个月、6个月、12个月。
完成贮藏时间后监测药材重量，检测性状质量。
3、参考依据：《中华人民XX国药典》2005年版一部190页。
4、设备一览表：5、技术安全、工艺卫生条件及劳动保护：5.1生产操作前，仔细检查电路及动力设施，排除不安全隐患。
5.2不得用手触摸机器的传动及转动部位，发生故障时，立即切断电源，通过维修人员修理。
5.3压力设备严禁撞击、敲打，不准超压、超温。
5.4车间设消火栓，灭火器定点存放，并有专人负责，操作人员都会使用灭火器。
5.5各岗位职工按炮制规定穿戴好工作服、鞋、帽、口罩、手套等。
5.6工艺卫生按《炮制过程管理规程》执行。
6、物料平衡统计：6.1净选工序的物料平衡值（实际值/理论值）应为97-99%。
6.2切制工序的物料平衡值（实际值/理论值）应为98-100%。
6.3筛选工序的物料平衡值（实际值/理论值）应为93-99%。
6.4内包工序的物料平衡值（实际值/理论值）应为99-100%。
6.5产品物料平衡值（实际值/理论值）应为88-100%。