02 质子泵抑制剂药学特点
配伍药品 维生素类
PPIs药物与其他药物的配伍禁忌
出现反应 维生素B1、B6、C、K4等与之配伍可出现白色沉淀或溶液变色
抗菌素类
硫酸妥布霉素、硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、林可霉素、克林霉素磷酸酯、乳酸 环丙沙星、奥硝唑氯化钠注射液、哌拉西林等与之配伍可产生白色沉淀；
氨基酸 中药制剂 其他药物
相互作用
02 质子泵抑制剂药学特点
药物A 药物B 克拉霉素、红霉素 酮康唑、伊曲康唑 蛋白酶抑制剂
相互作用
A抑制胃酸，增加B在胃中的浓度，协同抗HP B为CYP3A4抑制剂，可轻微抑制A的代谢，升高其血药浓度
A药降低胃内PH值，使B药的吸收减少，减少生物利用度 B药为CYP3A4、CYP2C19抑制剂，减慢A药代谢，增加血药浓度
托拉唑＞雷贝拉唑
02 质子泵抑制剂药学特点
药物相互作用——基于PPIs对排泄的影响
PPIs对甲氨喋呤排泄的影响 甲氨喋呤经远端小管主动分泌排泄，需要H+-K+-ATP酶，因为甲氨喋呤与H+是同步泵出的 PPIs能抑制肾小管H+的排泄，从而阻断甲氨喋呤的主动分泌过程，使其血药浓度升高，毒
性增加 胃肠道损伤是甲氨喋呤最常见的不良反应之一，在使用胃黏膜保护剂时应考虑其与PPIs的
02 质子泵抑制剂药学特点
药物相互作用——基于PPIs对代谢的影响
药品名称
代谢酶
奥美拉唑 CYP2C19、CYP3A4
兰索拉唑 CYP3A4、CYP2C19
泮托拉唑 CYP2C19、CYP3A4
雷贝拉唑
80%非酶、CYP2C19、 CYP3A4
埃索美拉唑
73%CYP2C19、 27%CYP3A4
特点
02 质子泵抑制剂药学特点
给药时机：早餐前0.5-1h服用，若每天服药2次，另一次在晚餐前0.5-1h，服药后进餐的 疗效优于不进餐者 食物可使多数PPIs吸收延缓，使埃索美拉唑的生物利用度降低30-50%； 晨起时壁细胞上质子泵最多，进餐可使其活化，PPIs将激活质子泵结合的越多效果越好 PPIs为前体药，需在体内转化为活性产物才能发挥作用； 常用口服制剂，1h可检测到血药浓度，达峰时间在2h左右，半衰期短，1h左右；
药物相互作用——基于PPIs对代谢的影响
CYP2C19的多态性决定了经由其代谢的药物的血药浓度的个体差异 携带不同CYP2C19基因型的人群：强代谢者、中间代谢者、弱代谢者 携带PM基因的比例，在亚洲人群中占15%，在中国人群中占30%，在高加索人群பைடு நூலகம்占3%
PPIs对氯吡格雷代谢的影响 氯吡格雷经CYP2C19代谢后，转化为活性代谢产物 PPIs为CYP2C19抑制剂，对氯吡格雷影响程度，奥美拉唑＞埃索美拉唑＞兰索拉唑＞泮
B药为CYP3A4、CYP2C19抑制剂，减慢A药代谢，增加血药浓度
奥美 拉唑
他克莫司
A可使B的血药浓度增加
甲氨蝶呤
A可抑制肾小管的质子泵，B药的清除一部分以来肾小管的质子泵，A减少B在肾脏的清 除，增加其毒性反应
地西泮、华法林、双香豆素、硝苯地平、 安替比林、双硫仑等
A可抑制B在体内的代谢，增加B的血药浓度
CYP2C19
CYP3A4
02 质子泵抑制剂药学特点
药品名称 奥美拉唑肠溶胶囊 兰索拉唑肠溶片 雷贝拉唑肠钠溶片 艾司奥美拉唑镁肠溶片 注射用奥美拉唑钠（洛赛克） 注射用泮托拉唑钠 注射用艾司奥美拉唑钠
给药方式 整片吞服，不可咀嚼 整片吞服，不可咀嚼 整片吞服，不可咀嚼 整片吞服，不可咀嚼，或溶于不含碳酸盐的水中胃管给药 静注，专用溶媒；静滴，0.9%NS 100ml 静脉滴注，0.9%NS 100-250ml 静注（0.9%NS 5ml）；静滴（0.9%NS 100ml）
复方氨基酸、支链氨基酸、精氨酸、腺苷蛋氨酸与之配伍可出现一过性外观混浊， 易被忽略 复方丹参注射液与之配伍可出现白色沉淀 盐酸异丙嗪、葡萄糖酸钙、盐酸维拉帕米、地西泮、苯巴比妥钠等与之配伍可出现 白色沉淀
02 质子泵抑制剂药学特点
药物相互作用——基于PPIs对吸收的影响
吸收与胃内PH值密切相关的药物 增加吸收：地高辛、硝苯地平 减少吸收：四环素、酮康唑、伊曲康唑、铁剂、铋剂
对CYP2C19的亲和力比CYP3A4高10倍，个体 差异大
首先经CYP3A4代谢，其后仍需CYP2C19介导
对两种酶的亲和力低，当与其他经Ⅰ相代谢的 药物合用时，其通过Ⅱ相途径代谢，避免相互 作用
主要经非酶代谢，与其他药物相互作用少
为奥美拉唑单一S-异构体，对CYP2C19依赖性 下降
02 质子泵抑制剂药学特点
PPIs为碱性，不耐酸，稳定型差，口服肠溶剂可避免胃酸的分解，咀嚼破坏肠溶衣 0.9%NS PH值较高，PPIs与之配伍，稳定性好，溶媒体积过大，可导致PH值降低，100ml最适宜 静注和静滴产品，辅料有差异，静滴制剂加入适量依地酸二钠和氢氧化钠避免溶媒体积过大时PH发 生改变，严格遵循说明书！！！
胃酸分泌机制图
01
质子泵抑制剂简介
第一步：PPI入血后进入壁细胞， 在产酸区域被质子化
第二步：结构重排转化为亚磺酰胺 的活性形式
第二步：活性产物与H+/K+ATP酶结 合，抑制胃酸分泌
PPI抑制胃酸分泌机制
01
质子泵抑制剂简介
全球已上市的PPIs产品
质子泵抑制剂的 药学特点
02 质子泵抑制剂药学特点 常用PPIs药学特点汇总
质子泵抑制剂的合理 用药分析
目
C
O录
N T E N T
01 质子泵抑制剂简介
02 质子泵抑制剂的药学特点
03
药物性胃黏膜损伤质子泵抑制 剂的预防使用
质子泵抑制剂简介
01
质子泵抑制剂简介
质子泵抑制剂：通过特异性的抑制胃壁细胞上的H+-K+ATP酶，有效的抑制胃酸的分泌，目 前临床上常用的PPIs有，奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑。
地高辛
A药抑制胃酸，减少B药在胃酸的破坏，增加B药的吸收
泼尼松
A可抑制B在肝脏内转化为活性代谢产物，降低其疗效
铁剂
A抑制胃酸，影响Fe3+转化为Fe2+，降低B的吸收
四环素
A抑制胃酸，影响B的吸收
氯吡格雷
A抑制CYP2C19，较少B转化为其活性代谢产物
亚硝酸盐
A药使胃内PH增高，使胃内细菌增加，可将亚硝酸盐转变为致癌的亚硝酸