培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效张治国宋仕茂骆志国薛慧婧（十堰市太和医院肿瘤科，湖北十堰442005）〔关键词〕培美曲塞；非小细胞性肺癌；化疗〔中图分类号〕R734〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2845-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.084第一作者：张治国（1977-），男，主治医师，主要从事肺癌放化疗治疗工作。
非小细胞性肺癌（NSCLC ）约占肺癌患者总数的80%以上，由于对其缺乏早期诊断方法，确诊时约75%已为中晚期患者，失去了手术的最佳时机。
NSCLC 治疗5年后生存率仅10%，且其易发生远处的转移，目前对晚期NSCLC 的治疗主要以化疗为主〔1，2〕。
培美曲塞（PEM ）是一种新型多靶点抗叶酸制剂，具有不良反应小的特点，近年来在NSCLC 的治疗中备受关注〔3〕。
本文给予NSCLC 患者PEM +卡铂（CBP ）方案与吉西他滨（GEM ）+CBP 方案治疗，观察PEM 的临床疗效与安全性。
1资料与方法1.1一般资料选择2007年1月至2009年12月我院收治的经细胞学与组织学证实的老年晚期NSCLC 患者55例，男32例，女23例，年龄63 76〔平均（68.1ʃ5.8）〕岁。
其中鳞癌25例，腺癌22例，腺鳞癌4例，未分化大细胞癌4例。
按照AJCC2002分期标准：Ⅲa 期25例，Ⅲb 期30例。
纳入标准：①手术不理想的Ⅲa 期与无法手术的Ⅲb 期患者；②1个月内无化疗治疗，3个月内无放疗治疗；③接受治疗前白细胞计数（WBC ）高于3.0ˑ109/L ，PLT 高于（80 10）ˑ109/L ；④卡氏评分法＞60分，3个月内体重减轻低于5%；⑤经X 线、CT 证实肺内至少存在一个直径大于1cm 的病灶；⑥胸膜无转移，未出现胸腔积液，未出现明显肺气肿，无呼吸功能代偿不全，无心、肝、肾等脏器病变；⑦评估生存期预计超过3个月。
排除标准：①因患者退出未完成计划治疗的；②治疗中因出现难以耐受的并发症或病情发生进展而退出的。
所有患者均签署知情同意书，随机分为PEM 组28例，GEM 组27例，两组患者条件均衡，差异无显著性（P ＞0.05）。
1.2治疗方案给药前1w 开始补充维生素B 12与叶酸，给药前1d 、当日、给药后1d 口服地塞米松（上海医药集团新谊制药公司生产，国药准字：H31020793）4mg ，2次/d 。
PEM 组（PEM +CBP ）：第一天PEM （齐鲁制药股份公司生产，国药准字H20060672）静脉给药500mg /m 2，CBP 常规剂量第一天给药，静脉滴注速度（AUC ）是5，21d 为一个周期；GEM 组（GEM +CBP ）：GEM （齐鲁制药股份公司生产，国药准字H20103386）第1、8天静脉给药1000mg /m 2，卡铂常规剂量第一天给药，AUC 为5d ，21d 为一个周期。
用药期间检查血常规2次/w 以上，如在治疗过程中出现Ⅲ/Ⅳ级WBC 减低或伴出血性的血小板计数（PLT ）减少等，给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF ）或IL-11治疗。
给药2个周期后评价疗效，随访方式为门诊或再住院及专人定期检查。
1.3临床疗效与毒性反应的判断评价标准参照WHO 实体瘤疗效评价标准〔4〕，完全缓解（CR ）、部分缓解（PR ）、稳定（SD ）、进展（PD ），有效率（RR ）=CR +PR ，一年生存率。
毒性反应按照化疗药物毒性反应分级标准判定为0 Ⅳ度。
1.4统计学方法应用SPSS13.0软件行χ2检验。
2结果2.1临床疗效比较55例患者均按计划完成治疗，未出现中途退出或与治疗有关的死亡病例，共92个周期。
截至2011年11月随访3 16个月。
完成2个周期30例，≥3个周期25例。
气喘与疼痛等症状显著减轻，生存质量明显提高，卡式评分提高到80分以上。
两组有效率及一年生存率比较无显著差异（P ＞0.05）。
见表1。
2.2毒性反应比较两组患者血液学、消化系统、生化学及其他毒性反应发生率比较，PEM 组均显著低于GEM 组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。
见表2。
表1两组患者临床疗效比较〔n （%）〕组别nCR PRSDPDRR一年生存率PEM 组280（0）12（42.9）13（46.4）3（10.7）12（42.9）15（53.6）GEM 组270（0）11（39.3）12（44.4）4（14.3）11（39.3）13（48.1）χ2值－0.02530.02180.20810.02530.1618P 值－0.87360.88260.64830.87360.6875表2两组患者毒性反应比较〔n （%）〕毒性事件PEM 组（n =28）GEM 组（n =27）P 值血液学毒性中性粒细胞减少3（10.7）9（30.0）＜0.05血小板减少1（3.6）6（22.2）＜0.05白细胞减少5（17.8）12（44.4）＜0.05消化系统毒性恶心呕吐3（10.7）10（37.0）＜0.05腹泻2（7.1）10（37.0）＜0.05口腔炎2（7.1）8（29.6）＜0.05生化学毒性AST ＞34U /L 2（7.1）9（30.0）＜0.05ALT ＞40U /L 1（3.6）8（29.6）＜0.05ALP ＞150U /L0（0）5（18.5）＜0.05其他皮疹1（3.6）6（22.2）＜0.05疲劳3（10.7）16（59.2）＜0.05脱发2（7.1）8（29.6）＜0.053讨论随着社会的进步与人口老龄化的到来，目前对老年肺癌的治疗在临床备受关注，已报道在最新确诊的晚期NSCLC 患者中65岁以上患者超过50%，70岁以上患者超过30% 40%。
在美国，65岁以上的肺癌患者多半因化疗并发症与多器官衰竭而死亡，对化疗药物的耐受性非常差，且NSCLC 占所有肺癌患者的80%以上，预后较差，治疗有效率低，且化疗具有严重的毒副反应〔5〕。
老年患者是一个特殊的群体，化疗药物的毒副作用直接影响着患者的生活质量，使得很多患者无法接受化疗治疗。
GEM +CBP 治疗NSCLC 疗效确切，毒副反应轻，耐受性好，患者较易接受〔6〕，对老年患者来说是一个较好的选择。
PEM 是一种新型的多靶点抗叶酸药物，可作用于叶酸在代谢过程中依赖的多个酶，包括二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶等〔7〕，从而有效控制肿瘤生长，可比甲氨蝶呤抗叶酸代谢能力高195倍。
对多种肿瘤具有显著的抗癌活性，包括胃癌、肺癌、大肠癌、乳腺癌、胰腺癌等，已被美国食品药物管理局（FDA ）正式批准与铂类药物联合应用作为NSCLC 的一线治疗方案。
本研究中发现，应用PEM +CBP 与GEM +CBP 两种方案治疗NSCLC ，效果相当，但PEM +CBP 方案的毒性反应显著低于GEM +CBP 方案，患者耐受性更好。
4参考文献1张力.晚期非小细胞肺癌维持治疗的临床研究进展〔J 〕.肿瘤研究与临床，2010；22（9）：585-8.2应学明，熊建萍，陈俊.培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床观察〔J 〕.山东医药，2010；50（21）：45-6.3李树婷，马飞，孙燕，等.抗肿瘤代谢新药-培美曲塞〔J 〕.癌症进展，2005；3（5）：471-6.4陆秋霞，谢伟国，沈伟生，等.培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察〔J 〕.临床肺科杂志，2009；14（4）：492-4.5Ciuleanu T ，Brodowicz T ，Zielinski C ，et al .Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer ：a randomised ，double-blind ，phase 3study 〔J 〕.Lancet ，2009；374（9699）：1432-40.6郑伟，高振华，田欣.培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J 〕.中国老年学杂志，2008；28（5）：483-5.7Kulkarni PM ，Chen R ，Anand T ，et al .Efficacy and safety of pemetrexed in elderly cancer patients ：results of an integrated analysis 〔J 〕.Crit Rev Oncol Hematol ，2008；67（1）：64-70.〔2012-01-07收稿2012-05-10修回〕（编辑袁左鸣）雌三醇软膏与舒康凝胶剂联合治疗老年性阴道炎31例江琴（宜宾市第一人民医院产科，四川宜宾644000）〔关键词〕舒康凝胶剂；雌三醇软膏；老年性阴道炎〔中图分类号〕R711.31〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2846-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.085第一作者：江琴（1967-），女，副主任医师，主要从事妇产科疾病研究。
老年性阴道炎（SV ）主要发生在围绝经期女性人群，此外对于卵巢功能退化及实施卵巢切除术后导致的体内雌激素浓度降低的中年女性病人也有发生〔1〕。
本文拟观察联合应用雌三醇软膏（欧维婷）与舒康凝胶剂治疗SV 的疗效。
1资料与方法1.1一般资料2010年6月至2011年8月我院妇产科SV 病人83例，年龄45 61〔平均（53.9ʃ5.4）〕岁；绝经1 9〔平均（4.2ʃ1.5）〕年；病程1w 3年〔平均（1.6ʃ0.9）年〕。
6个月内均未接受激素疗法，排除雌激素禁忌证者。
随机分成联合组31例（舒康凝胶剂与欧维婷）；舒康凝胶组26例（舒康凝胶剂）；欧维婷组26例（欧维婷软膏）。
各组病人年龄、绝经时间、病程等无明显差异（P ＞0.05），具有可比性。
1.2诊断标准病人均满足SV 诊断标准，根据《实用妇产科学》标准进行诊断：①阴道分泌物明显增多，呈泡沫状、水样、血性或脓性，同时下腹坠胀与阴道灼热感，偶有尿频或尿痛现象，外阴瘙痒；②阴道分泌物清洁度结果排除滴虫或念珠菌感染；③阴道黏膜充血，有点状出血现象，黏膜开始萎缩，无皱襞，上皮薄，甚至有表浅溃疡；④通过活体组织检查或采取局部刮片将阴道或宫颈发生恶性病变的可能性排除〔2〕。
1.3治疗方法欧维婷软膏（南京欧加农制药公司），15g /盒，每克软膏中含有1mg 雌三醇；舒康凝胶剂（山东柏阳制药公司），4支/盒；每晚入睡前清水冲洗外阴，舒康凝胶组挤入1支舒康凝胶剂进入阴道；欧维婷组用送膏器携带0.5g 软膏送进阴道内；联合组将1支舒康凝胶剂挤进阴道内，再将0.1g 欧维婷软膏涂布在外阴处。