表
类别
产品分类
药品
1 类 注射剂、其他非肠道制剂，包括乳剂、 注射剂、其他非肠道制剂，包括乳剂、 制剂、 耳用 制剂、无菌鼻用制剂及眼用制剂 2 类 局部给药制剂、非灭菌鼻用制剂及用于 局部给药制剂、 黏膜的乳剂 3类 口服非固体制剂（非抗酸制剂） 口服非固体制剂（非抗酸制剂） 4类 非固体抗酸制剂
抑菌剂效力测定 概述 1、抑菌剂效力检查法系用于测定灭菌、 、抑菌剂效力检查法系用于测定灭菌、 非灭菌制剂中抑菌剂的活性， 非灭菌制剂中抑菌剂的活性，以评价最终 产品的抑菌效力， 产品的抑菌效力，同时也可用于指导生产 企业在制剂研发阶段抑菌剂的确定。 企业在制剂研发阶段抑菌剂的确定。 2、如果药物本身不含有充分的抗菌活性， 、如果药物本身不含有充分的抗菌活性， 那么应根据制剂特性（如水溶液制剂） 那么应根据制剂特性（如水溶液制剂）添 加适宜的抑菌剂， 加适宜的抑菌剂，以防止制剂在正常储存 和使用过程中可能发生微生物污染和大量 繁殖尤其多剂量包装的制剂， 繁殖尤其多剂量包装的制剂，避免因药物 微生物污染及对患者造成伤害。 微生物污染及对患者造成伤害。
2、如平板上生长的菌落与上述菌落形态特 、 征相符或疑似，应挑选2～ 个菌落分别接 征相符或疑似，应挑选 ～3个菌落分别接 种至念珠菌显色培养基平板上，培养24～ 种至念珠菌显色培养基平板上，培养 ～ 48小时（必要时延长至 小时）。若平 小时（ 小时）。 小时 必要时延长至72小时）。若平 板上无绿色或翠绿色的菌落生长， 板上无绿色或翠绿色的菌落生长，判供试 品未检出白色念珠菌。 品未检出白色念珠菌。 3、若平板上生长的菌落为绿色或翠绿色， 、若平板上生长的菌落为绿色或翠绿色， 挑取相符或疑似的菌落接种于1%吐温 吐温80 挑取相符或疑似的菌落接种于 吐温 玉米琼脂培养基上，培养24～ 小时 小时。 玉米琼脂培养基上，培养 ～48小时。 取培养物进行染色，镜检及芽管试验。 取培养物进行染色，镜检及芽管试验。
结果判断
白色念珠菌在沙氏葡萄糖琼脂培养 基上生长的菌落呈乳白色偶见淡黄色， 基上生长的菌落呈乳白色偶见淡黄色， 表面光滑有浓酵母气味， 表面光滑有浓酵母气味，培养时间稍 久则菌落增大，颜色变深、 久则菌落增大，颜色变深、质地变硬 或有皱摺。若平板上无菌落生长或生 或有皱摺。 长的菌落与上述菌落形态特征不符， 长的菌落与上述菌落形态特征不符， 判供试品未检出白色念珠菌。 判供试品未检出白色念珠菌。
白色念珠菌检查方法
1、增菌培养 取供试液 、 取供试液10ml（相当于 （ 供试品1g、 、 供试品 、ml、10cm2）直接或处理 ） 后接种至适量（不少于100ml）的沙 后接种至适量（不少于 ） 氏葡萄糖肉汤培养基中，培养48～ 氏葡萄糖肉汤培养基中，培养 ～72 小时。 小时。 2、分离培养 取上述培养物划线接种 、 于沙氏葡萄糖琼脂培养基平板上， 于沙氏葡萄糖琼脂培养基平板上，培 小时（ 养24～48小时（必要时延长至 小 ～ 小时 必要时延长至72小 时）。
3、 取包装完整的供试品至少 份，直接接 、 取包装完整的供试品至少5份 种试验菌，或取适量供试品分别转移至5 种试验菌，或取适量供试品分别转移至 个适宜的无菌容器中（ 个适宜的无菌容器中（若试验菌侏数超过 5株，应增加相应的供试品份数），每一 ），每一 株 应增加相应的供试品份数）， 容器接种一个试验菌。 容器接种一个试验菌。
4、1、2、3类供试品 或1ml接种菌量为 、 、 、 类供试品 类供试品1g或 接种菌量为 105～106cfu，4类供试品中 或1ml接 类供试品中1g或 ， 类供试品中 接 种菌量为10 种菌量为 6～108cfu，接种菌液的体积 ， 不得超过供试品体积的0． 不得超过供试品体积的 ．5%～1% ， ～ 充分混合，使供试品中的试验菌均匀分布。 充分混合，使供试品中的试验菌均匀分布。 5、将接种的供试品在试验期间置 ～ 、将接种的供试品在试验期间置20～ 25℃，避光贮存，贮存温度的变化应尽 ℃ 避光贮存， 可能控制在最小范围，并防止被污染。 可能控制在最小范围，并防止被污染。
存活菌数测定
由于供试品中含有抑菌活性， 由于供试品中含有抑菌活性，所以菌数 测定方法应进行验证。 测定方法应进行验证。根据菌数测定结 计算1ml(g)供试品各试验菌所加的 果，计算 供试品各试验菌所加的 菌数及各间隔时间的菌数，并换算成lg 菌数及各间隔时间的菌数，并换算成 值。
测定细菌用胰酷胨大豆琼脂培养基， 测定细菌用胰酷胨大豆琼脂培养基，测定真菌 用沙氏葡萄糖琼脂培养基 根据产品类型，在规定的接种时间， 根据产品类型，在规定的接种时间，分别从上 述每个容器中取供试ml(g)，用pH7.0无菌氯化 述每个容器中取供试 ， 无菌氯化 蛋白胨缓冲液稀释成1： 、 ： 钠-蛋白胨缓冲液稀释成 ：10、1：102、1： 蛋白胨缓冲液稀释成 ： 103等稀释级。 等稀释级。
结果判定 被检培养基的菌落数与对照培养基菌 落数相比大于70%，菌落形态大小应 落数相比大于 ， 与对照培养基上的菌落一致。 与对照培养基上的菌落一致。判该培 养基的适用性检查符合规定。 养基的适用性检查符合规定。
抑菌剂效力测定 供试品分类 为了达到试验目的， 为了达到试验目的，根据供试品的给药 途径和用途将供试品分为四类，以便标 途径和用途将供试品分为四类， 准的制定和执行， 准的制定和执行，但对于一些抗酸性制 剂和含活生物制剂应考虑会降低有益菌 的生物活性。 的生物活性。见表
举例
1、 氯化钠注射液、 碳酸氢钠注射液不含抑菌剂加入 、 氯化钠注射液、 菌从初始到6h就开始无限增加 不具抑菌力， 就开始无限增加， 菌从初始到 就开始无限增加，不具抑菌力，抗病 毒口服液从初始到24 h对数值无变化，72Байду номын сангаас后明显 对数值无变化， 毒口服液从初始到 对数值无变化 后明显 降低，具一定的抑菌力。 降低，具一定的抑菌力。 2、呋麻滴鼻液、硫糖铝混悬液、阿昔洛韦滴眼液、鲸 、呋麻滴鼻液、硫糖铝混悬液、阿昔洛韦滴眼液、 脂滴耳液、洁尔阴洗液从初始值到7天后计算值大于 脂滴耳液、洁尔阴洗液从初始值到 天后计算值大于 1.0 lg降低值，从初始值到 天后计算值大于 降低值， 天后计算值大于3.0 降低值 从初始值到14天后计算值大于 lg,具较强的抑菌效力。 具较强的抑菌效力。 具较强的抑菌效力 3、抗病毒口服液和呋麻滴鼻液对真菌抑菌效力较差7 、抗病毒口服液和呋麻滴鼻液对真菌抑菌效力较差 降低值大于3.0 lg。 天lg降低值大于 降低值大于 。 4、波斯特是特效抑菌剂具极强的抑菌效力，72h抑菌 、波斯特是特效抑菌剂具极强的抑菌效力， 抑菌 效力达100%。 效力达 。 采用对数值计算简便、结果准确、易于判断。 采用对数值计算简便、结果准确、易于判断。
表
防腐剂抗菌效力标准
1类供试品 7天菌数下降不少于 天菌数下降不少于1.0 lg，14天菌数下降 细菌 天菌数下降不少于 ， 天菌数下降 不少于3.0 lg ，第14天到 天菌数不增加。 不少于 天到28天菌数不增加。 天到 天菌数不增加 与初始值比， 天菌数均不增加。 真菌 与初始值比，到7、14、28天菌数均不增加。 、 、 天菌数均不增加 2 类供 试 品 14天菌数下降不少于 天菌数下降不少于2.0 lg ， 14天到 天菌数 不增加。 天到28天菌数 不增加。 细菌 天菌数下降不少于 天到 与初始值比， 天菌数均不增加。 真菌 与初始值比，到14、28天菌数均不增加。 、 天菌数均不增加 3类供试品 天菌数下降不少于1.0 lg ， 14天到 天菌数均不增加。 天到28天菌数均不增加 细 菌 14天菌数下降不少于 天菌数下降不少于 天到 天菌数均不增加。 与初始值比， 、 天菌数均不增加 天菌数均不增加。 真 菌 与初始值比，14、28天菌数均不增加。 4类供试品 细菌， 与初始值比， 、 天菌数均不增长 天菌数均不增长。 细菌，真 菌 与初始值比，14、28天菌数均不增长。 注：1、表中“不增加”是指对前一个测定时间，试验菌增加的数量不超过 、表中“不增加”是指对前一个测定时间， 0.5 lg。 。 2、0时菌数 供试品加入试验菌，摇匀，立即取样检查，培养，计数，为0 、 时菌数 供试品加入试验菌，摇匀，立即取样检查，培养，计数， 时
2、若因供试品的性状或每个容器装量 、 等因素需将供试品转移至无菌容器时， 等因素需将供试品转移至无菌容器时， 该容器的材质不得影响供试品的特性 如吸附作用）， ），特别应注意不得影 （如吸附作用），特别应注意不得影 响供试品的PH， 对抑菌剂的活性影 响供试品的 ，PH对抑菌剂的活性影 响很大， 响很大，同时容器的口径大小应便于 供试品的进出及混匀。 供试品的进出及混匀。
结果判断
1、抑菌剂效力根据各间隔时间测定的菌数 、 1.0 lg值相对于初始值（0时菌数 值相对于初始值（ 时菌数 时菌数1.0 lg值） 值相对于初始值 值 减少程度进行评价（见表）， ），试验结果按有 减少程度进行评价（见表），试验结果按有 效数字的修约规则进舍，保留一位小数点。 效数字的修约规则进舍，保留一位小数点。 结果符合表， 结果符合表，要求可判断该产品抑菌效力符 合规定。 合规定。
适用性检查
取大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、 取大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞 菌各50～ 菌各 ～100cfu，分别注入无菌平皿中，立即 ，分别注入无菌平皿中， 倾注胰酷胨大豆琼脂培养基， 倾注胰酷胨大豆琼脂培养基，每株试验菌平行 制备2个平皿 混匀，凝固， 个平皿， 制备 个平皿，混匀，凝固，置30～35℃培养 ～ ℃ 48小时 计数；取白色念珠菌、黑曲霉各50～ 48小时，计数；取白色念珠菌、黑曲霉各50～ 小时， 100cfu，分别注入无菌平皿中，立即倾注沙氏 ，分别注入无菌平皿中， 葡萄糖琼脂培养基，每株试验菌平行制备2个平 葡萄糖琼脂培养基，每株试验菌平行制备 个平 混匀，凝固， 小时， 皿，混匀，凝固，置20～25℃培养 小时，计 ～ ℃培养72小时 同时， 数；同时，用对应的对照培养基替代被检培养 基进行上述试验。 基进行上述试验。