遗传特点
❖ 本病87%的患者为新发，13%为家族性遗传。 ❖ 在新发患者中，发生缺失的染色体85%为父源染色
体；家族性遗传者为常染色体显性遗传，父或母为4 号染色体平衡易位携带者，其中父亲占33%，母亲 占67%。
分子遗传学
❖ 目 前 已 在 4p16.3 上 定 位 了 两 个 WHS 关 键 区 ： WHSCR1 和 WHSCR2 ， 两 个 关 键 区 的 总 长 度 约 为 0.9Mb 。 其 上 有 WHSC1 、 WHSC2 、 LETM1 、 FGFR3等多个基因被认为与WHS发病有关。
猫叫综合征
❖ 猫叫综合征(cri du chat syndrome，CDCS) 是由于5号 染色体短臂部分缺失引起的一种遗传性综合征，主 要表现为出生后尖锐的、猫叫样哭声，智力低下和 异常面容。本病在新生儿中的发病率为1/45000，在 严重智力障碍、精神发育不良的患者中（IQ<20） 发病率为3/20000，88%的患者为散发。
床表现
❖ CDCS临床上最具显著特征和诊断意义的是出生后尖锐的、 猫叫样哭声，该哭声随年龄增长逐渐变得不典型；大部分患 者有严重的智力低下和多动症，注意力不能集中，均可通过 训练得到改善；患者头面部特征表现为小头畸形，圆脸，眼 距过宽，小颌，内眦赘皮，耳位低等，但是随着年龄增长患 者的这些头面部表型趋向正常化，小头畸形随个体发育而消 失，圆脸发育为长脸，嘴唇变厚，口难闭合，鼻梁变宽，呈 衰老面容。非免疫性胎儿水肿、超声检查发现胎儿脑室扩大、 母体血清hCG升高均提示CDCS可能，在产前检查时应密切 关注这些特征。
治疗与预后
❖ 本病无根治手段，主要采取对症治疗；散发型患者 平均年龄34岁，遗传型患者平均年龄18岁，约21% 的患儿在出生两年内死亡，死因主要为先天性心脏 病、下呼吸道感染等。
❖ 患儿女，生后1小时。系第1胎第1产，43+1周，因宫内窘迫剖宫产分 娩。羊水Ⅲ度污染，脐带、胎盘无异常。生后Apgar评分1与5分钟为3与 7分。出生体重2 000 g。父母身体健康，非近亲结婚，无药物、毒物及 放射线接触史。体检：身长47 cm，小头(头围29 cm)，胸围26 cm，腹 围23 cm。反应差，哭声低弱，头颅无畸形，头发略稀少，分布均匀， 前囟1.0×1.0 cm，平软。眉距宽，眉毛稀少，眼距宽，无突眼、斜视， 无睑下垂及内眦赘皮。耳位低，耳廓无畸形，鼻根扁宽，鼻翼畸形，鼻 孔呈三角形。上唇短，正中偏左见一条皮肤裂痕，下颌小，腭弓高，无 腭裂。心脏听诊无杂音。骶部可见1.0×1.0 cm陷窝，四肢无畸形，手掌 长5.2 cm，足长6.0 cm，手指细长，指端尖，无通贯纹及其他异常掌纹， 四肢肌张力低下。拥抱反射未引出。双手、足X线片未见异常。头颅CT 示：头颅形态欠规则，枕骨人字缝及左侧颞骨鳞状缝处骨板稍有错位， 颅 脑 结 构 欠 规 则 。 染 色 体 核 型 ： 46 ， XX ， 4P- 。 住 院 3 天 自 动 出 院 。 讨论 本例患儿生后哭声低弱伴颜面部多发畸形，提示染色体畸变， 经染色体检查证实为4号染色体短壁缺失。4P-综合征为Wolf于1965年首 先报道，又称Wolf综合征［1］。国内罕见报道。与猫叫综合征(5P-)同 为B组染色体短臂缺失［2］，某些临床表现近似，易混淆，但本征没有 典型哭叫。常有：(1)宫内生长缺陷；(2)行为异常，智力低下，癫痫；(3) 头面部多发畸形；(4)肢体及皮纹异常；(5)其他脏器的畸形。确诊依靠染 色 体 核 型 的 检 查 。 本 综 合 征 预 后 差 ， 约 2/3 患 儿 2 岁 前 死 亡 。
临床表现
❖ 患儿典型的颅面部畸形包括延伸至前额的宽鼻梁（被描述为 “希腊头盔战士外观”）、小头畸形、高前额、眉间突起增 宽、眼距过宽、高眉弓、短人中、唇腭裂、等；所有患儿均 有宫内发育迟缓，且与能量摄入无关；平均出生体重约 2000g。出生后体重增加缓慢，伴肌张力减弱，一部分患者 直到30-60个月时才能自行走路。50-100%的患儿可出现癫痫 发作，发病时间介于3 个月大到两岁之间，发病高峰为9-10 月龄，主要表现为单侧阵挛或强直。60-70%的患儿可见骨骼 畸形，主要包括锥体异常导致的脊柱侧凸和后凸、副肋或融 合肋、畸形足和手裂畸形；30-50%的患儿可见心脏畸形，最 常见为房间隔缺损。
诊断与产前诊断
染色体微缺失综合征 的诊断及产前诊断
Wolf-Hirschhorn综合征
❖ Wolf-Hirschhorn综合征发病率为1:50000，男女患者 比例为1:2，是由于患者4p16.3杂合性缺失而导致的 一种多系统发育障碍疾病，其典型临床表现包括特 征性面容、严重的生长发育迟缓、智力发育迟缓、 癫痫发作、心脏和骨骼畸形等，并伴有其他少见的 可累及全身多个系统的畸变 。87% 以上的病人有 4p16.3区域染色体的微缺失。
遗传特点
❖ 约88%的患者为散发，大约12%患者是由于其父亲 或母亲染色体易位或重组（包括臂间倒位）引起的 不平衡分离而致病。
分子遗传学
❖ 患者缺失片段的大小不一，自5Mb-40Mb不等，严重者缺失 整个短臂。表型与缺失区间的大小和位置的关系也较明确， 如与哭声相关的区域定位在5p15.31远端，大小约1.5M；与 学 语 迟 缓 相 关 的 区 域 定 位 在 5p15.33-p15.32 之 间 ， 大 小 约 3.2Mb；与面部畸形相关的区域定位在5p15.31-p15.2之间， 大小约2.4 Mb；与智力低下相关的区域有3个，大小分别为 1.2Mb，9Mb，13.6Mb。
诊断与产前诊断
❖ 临床诊断主要依据其临床表现如特征性的面容，生长发育、 智力发育迟缓、癫痫发作以及全身各组织器官的畸形等，可 行脑电图、X线（胸廓、脊柱）、心脏B超等检查明确。 FISH技术可有效检出WHSCR1和WHSCR2微缺失的患者。对 患者的父母应行FISH检查明确是否易位携带者，如再次生育 应行产前诊断。