染色体疾病得产前诊断时间:2０１３—０1—３１来源:网络综合整理染色体病就是指由染色体异常引起得疾病。
据估计染色体异常占出生儿得1/1５0~1/120、产前诊断中最常见得染色体异常有:染色体数目异常、染色体结构异常与微结构异常染色体疾病。
据文献报道我国每年出生染色体异常得新生儿约10万人,在活婴儿中染色体异常者占0。
3％。
因此,普及染色体疾病得产前筛查与产前诊断,对降低出生缺陷得发生有着非常重要得意义。
下面就常见得染色体疾病及染色体病得产前筛查与染色体疾病得产前诊断作简单得阐述、一、染色体数目异常疾病ﻫﻫ染色体数目异常就是临床上最主要得染色体病,其中以1３号、21号、18号,X、Y染色体异常最为常见,占染色体非整倍体畸变95％以上。
这些染色体异常占全部染色体病得80%~９０%。
常见得可以进行产前诊断得染色体病有以下几种。
ﻫﻫ(一)２1三体综合征21三体综合征(ｔrｉsomy 21 sｙｎdｒｏme)又称先天愚型综合征与唐氏综合征(Dowｎｓyndromｅ),就是胎儿与新生儿中最常见得非整倍体染色体异常。
在新生儿中得发病率为1/600,在受精卵中为1/150。
主要得临床特征为:智力低下,特殊面容,眼裂上斜,鼻梁扁平,舌大、外伸与流涎。
约４0％患者伴有先天性心脏病。
ﻫ患者核型绝大多数(92。
5％)为单纯型2１三体,即４7,XX,(xy),＋２1;4、8％为易位型(如１4／2１、21/22易位);少数为嵌合型。
单纯型２1三体几乎都就是新突变,与父母核型无关,它就是减数分裂染色体不分离所致、单纯型２1三体得发生率与母亲得生育年龄密切相关,高龄孕妇生育21三体患儿得比例18三体综合征又称为Edwarｄ综合征,就是一种严重得畸形,明显升高。
ﻫﻫ(二)18三体综合征ﻫ出生后不久死亡。
患儿临床表现为头面、手足有严重畸形,头长而枕部凸出,犹如冬瓜样,称冬瓜头。
眼距宽,眼球小,手紧握拳,足突出,向背部翘起,呈帆船状脚,95％得病例有先天性心脏病。
ﻫ细胞遗体学检查80％患者核型为47,XY(或XX),+１8;另外1０%患者为嵌合体,即４6,ＸＹ(或XＸ)／47,XY(或ＸX),＋18;其余为各种易位,主要就是18号与D组染色体得易位。
ﻫ(三)１3三体综合征ﻫ１3三体综合征又称Pataｕ综合征。
新生儿中得发病率为１∶25 ００0。
临床表现为智力发育障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷,常伴有腭裂。
ﻫ细胞遗传学检查80%得病例为游离型13三体,核型为47,ＸX(或XY),+13。
其余得为嵌合型或易位型。
易位型通常以１3号与14号染色体罗泊逊易位居多。
(四)性染色体异常综合征ﻫ1. klinefelｔer ｓyndｒome综合征:又称先天性睾丸发育不全综合征。
临床表现主要就是小睾丸、无精子产生,97％患者不育。
患者男性第二性征发育差,身材高,四肢长,可有智商低,精神异常及精神分裂症倾向。
细胞遗传学检查绝大多数患者核型为４7,XXY、大约有15％患者为嵌合体,其中常见得为46,XX/４7,XＸY;4６,XY/4８XＸXＹ、额外得X就是由于亲代减数分裂时X染色体不分离得结果。
ﻫ2、 XYＹ综合征:在男婴中发生率为1∶900。
患者男性表型正常,身材高大,易兴奋,常有攻击行为、睾丸发育不全,生精过程障碍。
XYY核型就是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离得结果、ﻫ3、 Turnｅｒ综合征:又称为４5,X,女性先天性性腺发育不全综合征。
染色体为X单体。
在新生儿女婴中得发病率为０.2％～0。
4％,患者表型为女性,身材矮小,智力一般,颈部发际低,女性第二性征发育不全、细胞遗传单方面Turｎｅr综合征得核型典型得就是4５,Ｘ;约占5５％。
其她核型常见有嵌合体４6,XX与4６,X与Ｘ等臂染色体X,i(xq)。
本病发病机制就是双亲配子形成过程中得不分离,其中75%得染色体丢失发生在男方,绝大部分就是由于精卵细胞得染色体不分离所致。
4.47,XXＹ与多X女性综合征:本病又称多雌综合征,其外形、性功能与生育能力都就是正常,有少数患者有继发闭经。
约２/3得患者有智力低下。
多X综合征就是由于细胞得减数分裂时染色体得不分离所致。
X染色体数目愈多,智力损害与发育畸形愈严重。
ﻫ其她染色体三体综合征能活到出生得非常难见。
大部分得7—三体、8-三体、1０－三体与1４—三体综合征都在早孕期流产,除非就是嵌合体。
ﻫ二、染色体结构异常ﻫﻫ(一)常染色体结构异常包括染色体部分缺失、环状染色体、等臂染色体、倒位、易位、重复、插入等染色体结构得改变。
ﻫ(二)性染色体结构异常X染色体结构畸变包括X短臂缺失(XＸP－);X染色体长臂缺失(ＸXq-);X等臂染色体、X环形染色体;易位染色体与X脆性综合征。
Y染色体结构异常包括Y得长臂或短臂缺失;等臂染色体i(yｑ)与ｉ(yｐ);环形染色体与双着丝粒染色体等、ﻫ(三)染色体微结构异常综合征ﻫ染色微结构异常疾病就是由于染色体微小片段缺失或重复,使正常基因组剂量发生改变而导致临床可识别得一组疾病。
染色体微结构异常就是用常规得染色体显带方法不能或不容易被发现得染色体结构异常。
随着分子细胞遗传技术得发展,特别就是最近两年ＣGH微阵列方法得引进,被发现得染色体微结构引起得疾病将会越来越多。
下面简单介绍几种常见得染色体微缺失综合征。
ﻫ1。
２２q11.２微缺失综合征:22q１１、2微缺失综合征就是由于22号染色体长臂近着丝粒端微片段22q11、２1缺失引起得遗传综合征,其遗传病理基础就是２2q11.2片段得微缺失。
主要临床表现为心脏畸形、面容异常、胸腺发育不良、腭裂及低钙血症5个症状。
又称ＤｉGｅｏrｇe综合征(DiGｅorｇe ｓｙｎｄrｏme,ＤＧS)与腭心面综合征(ｖelｏcａrdiofａｃial synｄrｏｍｅ,VCFＳ)、近年研究认为22q１1、２微缺失综合征与学习认知障碍、精砷异常、发育迟缓等有关、其发病率为活产新生儿得1/4０0０~1/3000。
就是人类最常见得染色体微缺失综合征、ﻫ2。
22ｑ11微重复综合征:22ｑ１１微重复综合征就是由２2q１1、2区域所含得DＮＡ微重复所致、临床表现与22q１1、１３缺失综合征相似,但有其特殊表型,其中包括上位眉毛,眼眶下斜、轻度小颌、脸部细长等。
3. Pradeｒ-Willi综合征:Prａder—Wｉlli综合征(PＷS)又称张力减退-智力减退－性腺功能减退与肥胖综合征,就是Angelmａｎ综合征同系1５q11～q13得缺失所致。
ﻫ４. Will ｉams综合征:Williａms综合征就是指因7号染色体长臂近着丝端片段7q11。
23微缺失引起,主要临床表现有动脉狭窄,精神发育不良与认知缺陷。
发病率为1/10 000。
5。
其她常见已知得染色体微缺失综合征:1P36单体综合征,１q部分单体综合征,1q部分三体综合征,４Ｐ部分单体综合征,5P部分单体综合征,１8q2４、１~ｑ2４、1３缺失与16号、7号染色体短臂部分缺失综合征。
ﻫ染色体微缺失就是不能通过核型分析检测出来得,需用高分辨染色体核型分析,现可用特异探针进行ＦISH探测与QF—PCＲ通过扩增短串联重复序列检测与ＣＧH微阵列方法检测、ﻫ三、染色体病得产前筛查及产前诊断方法ﻫ(一)产前唐氏综合征筛查ﻫ目前唐氏综合征得筛查方法主要有:(１)孕中期二联筛查:指以中孕期(1５～２0周)血清甲胎蛋白(ＡFP)与游离B-HＣG为指标,结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险得方法。
(2)三联筛查:以中孕(15~２0周)血清ＡＦP、游离Ｂ—HCG、非结合雌三醇(μE3)为指标,结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险得联合筛查方法、ﻫ(３)联合筛查:早孕(11~１3周)超声测定胎儿颈后透明层(nuchａｌtrａnslｃｅｎｃ,NT)厚度,结合孕妇血清游离B－ＨＣG与妊娠相关血浆蛋白A(prｅgnａnｃy assｏciated plaｓma proteｉn-A,ＰAPP-A)水平以及孕妇年龄以计算胎儿患唐氏综合征得风险。
据报道,单用年龄(≥35岁)Ｄoｗn综合征得检出率仅为49％;中孕二联筛查检出率为７3％;中孕三联筛查检出率为78%;早孕NT+Ｂ-HCG+PAPＰ—Ａ检出率为86％。
用ＮT+NB(鼻骨)＋Ｂ—HCG＋PAPP—A＋ＡFＰ＋μE３得方案则Doｗｎ综合征得检出率可〉95%、ﻫ在我国目前广泛开展得就是中孕二联筛查,其方法简单,价格低廉。
有条件得地区已开展早孕NＴ+PＡPP—A＋Ｂ-ＨCG得方案。
唐氏筛查只就是一种筛查方法,不能作为诊断,筛查高风险患者还须进一步做染色体检查才能确诊。
ﻫ(二)细胞遗传学技术细胞遗传学技术主要从染色体得数目、形态、结构与行为来研究人类得遗传现象,主要应用常规G显带技术、每个单倍体都可以显示150～550条带,每条带大约代表(5～10)×１06 bP 得DNA。
高分辨显带就是采用细胞同步化等方法,获得大量优质得有丝分裂晚前期或早中期得显带核型、高分辨显带染色体得优点就是染色体细长,显出得带纹多可达5０0~100０条带,从而极大地提高了识别染色体细胞微结构改变得能力。
可以检出常规G显带技术难以发现得染色体缺陷,提高了染色体病得检出率。
ﻫ利用染色体显带技术可对经过培养得绒毛、羊水、脐血中得胎儿细胞进行核型鉴定,以发现染色体数目及结构得改变。
目前该技术仍就是诊断1３,18,21三体等染色体病得金标准。
应用胎儿细胞培养作核型鉴定细胞遗传学检测得适应证有:ﻫ(1)年龄≥３5岁得孕妇;ﻫ(2)有染色体病得孕妇;(３)家族中有遗传病得孕妇;ﻫ(4)出生过先天畸形儿与宫内死胎得孕妇,有习惯性流产史得孕妇;ﻫ(5)接触过放射线得孕妇;ﻫ(6)出生过染色体病儿得孕妇;ﻫ(7)Dｏwn筛查阳性得孕妇;ﻫ(8)超声检查胎儿ＮT≥3mm得孕妇;(9)早、中孕超声检查有胎儿结构异常与胎儿宫内发育不良得孕妇等。
ﻫ(三)荧光原位杂交技术(ｆluoｒesｃeｎce in situ hybridizａtion,FISH)ﻫFIＳH就是分子遗传学与免疫学相结合,采用已知核酸序列作为探针,用荧光素直接标记或非放射性物质标记后与靶ＤＮA进行杂交,在荧光显微镜下对标本中待测核酸进行定性、定位分析。
FIＳH具有快速、准确得优点。
可用于外周血细胞、脐血、未经培养得间期细胞染色检查;快速得性染色体检查;快速得染色体产前诊断;染色体微缺失综合征(需制备特定得探针);胚胎植入前诊断;孕妇外周血分离胎儿细胞进行产前诊断时具有优越性。
ＦISH探针种类有:ﻫ(1)α－卫星DＮA序列探针,位于毎条染色体得着丝粒区域;(２)β-卫星DNA序列探针位于近端着丝粒染色体(即13、１4、１５、21与22号染色体)得短臂;ﻫ(3)端粒DNA探针位于染色体端粒;(４)染色体全涂染探针;ﻫ(5)具有特异性得一些染色体微缺失探针,如染色体２2q1１、2微缺失综合征;7q1１、２3微缺失综合征;1５ｑ11～q13微缺失综合征等、目前国产得已用于临床得染色体诊断得FISH探针有:２1、１８、13／2１、13/18号与X、Y等探针。