（二）光谱特征
1. UV
ChP2010 采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶 和磷酸伯氨喹。
2. 荧光光谱特征
利用硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光
3. IR Ch.P 中硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷 酸咯萘啶和磷酸伯氨喹采用红外光谱的方 法进行鉴别。其红 外光吸收图谱应与对照图谱一致。
Pharmaceutical analysis
第十二章 喹啉和青蒿素类
药物的分析
教学要求
掌握 : 喹啉和青蒿素类药物的结构和性质；主要
喹啉和青蒿素类药物的鉴别、检查和含量测定的
原理和特点
熟悉： 主要喹啉和青蒿素类药物杂质的结构、危
害、检查方法与含量限度
了解：影响喹啉和青蒿素类药物稳定性的主要因 素，体内样品与临床监测
2 、氯仿—乙醇中的不溶物
主要杂质：制备过程中引入的无机盐与其他生物碱
检查方法 : 取供试品 2g ，溶于氯仿-无水乙醇 (2:1)混合液中，不
溶物经 105℃干燥至恒重，残渣不得超过 2mg 。
3 、其它金鸡纳碱
方法： TLC 或 HPLC （主成分自身对照法或对照品对照法）
金鸡纳生物碱的 HPLC 分析系统适用性试验示意图
1 mol的硫酸奎宁可消耗 3 mol的高氯酸。即 1 mol奎宁可以结 合4 mol 质子，其中 1 mol质子是硫酸提供的其它 3 mol 质子是 由高氯酸提供的。 USP 与本法相同 【示例 1 】硫酸奎宁的含量测定（ ChP2010 ） 取本品约0.2 g,精密称定 。加冰醋酸 10 ml 溶解后，加 醋酐 5 ml与结晶紫指示液1~2滴，用 高氯酸滴定液 (0.1 mol/L)滴定至 溶液显蓝绿色并将滴定的结果用空白试验校正。每 1 ml 高氯酸滴
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二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 2 、氯化物的鉴别
（ 1 ）硝酸酸性下，滴加 硝酸银试液 白色凝乳状沉淀 ；分
离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化，又出现沉淀
（ 2 ）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓 加热，产生氯气，使湿润的 碘化钾淀粉试纸 显蓝色
Pharmaceutical analysis
1-cinchonine; 2-cinchonidine;3-dihydrocinchonine; 4-dihydrocinchonidine;5-quinidine; 6-quinine; 7-diydroquinidine;8-dihydroquinine; 9-epiquinidine; 10-epiquinine
一、基本结构与化学性质
（二）主要化学性质
1. 碱性 喹啉环上的氮原子具有碱性，与强酸形成稳定的盐。 • 奎宁环上氮原子碱性强，可与二元酸成盐，如奎宁和奎尼丁 可与硫酸成盐 • 喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐。
2. 旋光性 喹啉类抗疟药基本都具有手性，如硫酸奎宁为左旋
体，硫酸奎尼丁为右旋体
3. 荧光特性 具有平面共轭结构 ,一般具有荧光，硫酸奎宁和和
下列药物要检查的杂质为： A 1.硫酸奎宁 2. 二盐酸奎宁 A 3.磷酸咯萘啶
C
Pharmaceutical analysis
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第二节 青蒿素类药物的分析
Pharmaceutical analysis
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青蒿素的发现和应用现状
81 岁高龄的中国女科学家屠呦呦， 2011 年获得有诺贝 尔奖“风向标”之誉的拉斯克临床医学奖，这是我国第一个 获得此奖的科学家。 屠呦呦的获奖理由是：“发现青蒿素———一种用于治 疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的 生命。”
Pharmaceutical analysis 21
习题：
最佳选择题： 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时， 1mol 的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是 A 1mol B 2mol C 3mol D 4mol 答案 [ C ]
Pharmaceutical analysis 22
习题：
最佳选择题： 具有绿奎宁反应的药物是 A 盐酸多巴胺 B 硫酸奎宁 C 盐酸吗啡 D 硫酸阿托品 答案[ B ]
H H3C O O O O O H
Pharmaceutical analysis 28
CH3
青蒿素
H CH3
一、青蒿素类药物的基本结构与性质
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四、含量测定
（二）磷酸氯喹制剂的含量测定
磷酸氯喹用非水酸碱滴定。但制剂中由于含有辅料，所采 用的含量测定方法不同 【示例】ChP2010 中磷酸氯喹注射液的含量测定法
精密量取本品适量 (约相当于磷酸氯喹 0.3g)，用水稀释至30ml ，加20% 氢氧化钠溶液 3ml ，摇匀，用乙醚提取 4 次，每次20ml 。合并乙醚液，用 10ml 水洗涤，水洗涤液再用15ml 乙醚提取1 次，合并前后两次的乙醚液， 蒸发至近2~3ml 时，精密加盐酸滴定液 (0.lmol/L)25ml ，温热蒸去乙醚并 使残渣溶解，冷却，加 溴甲酚绿指示 液数滴，用 氢氧化钠滴定液 (0.lmol/L)滴定
Pharmaceutical analysis 27
一、青蒿素类药物的基本结构与性质
（ 一 ） 典 型 药 物 的结构 与性质
青蒿素，又名黄蒿素，是从菊科植物黄花蒿中提取分离得
到的一个含过氧基团的新型 倍半萜内酯。主要用于耐氯喹的
恶性疟 ,包括脑型疟的抢救。但其有效血药浓度维持时间短， 杀灭疟疾原虫不彻底，青蒿素的多种衍生物被研发出来用于治 疗疟疾，是国内外公认的首创新药������
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二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 3 、磷酸盐的鉴别反应
（ 1 ）中性供试品溶液中，加 硝酸银 试液，生成浅黄色沉淀； 分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸
（ 2 ）加氯化铵试液，生成白色结晶性沉淀
（ 3 ）加 钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉
淀在氨试液中溶解
Pharmaceutical analysis
Pharmaceutical analysis 23
习题：
多项选择题： 能在稀硫酸溶液中显蓝色荧光的喹啉类药物有 A 硫酸喹啉 B 磷酸喹啉 C 二盐酸奎宁 D 磷酸咯萘啶 答案[ AC ]
Pharmaceutical analysis 24
习题
配伍选择题： A 其他金鸡纳碱 C 甲醛
B 乙醇中喹啉环氮的碱性极弱 ，保持游离状态
非水溶液中喹核及喹啉环的N 相对碱性较强， 可与强酸成盐
Pharmaceutical analysis 17
四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定
HO H H3CO H
+
N H
H CH=CH2
N HO H H3CO H
SO42- +
Pharmaceutical analysis
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一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构 结构中含有由吡啶和苯 稠合而成的喹啉杂环，环 上杂原子的性质与吡啶相 同。 氮原子——碱性 手性碳——旋光性 共轭体系——紫外吸收 稀硫酸中显蓝色荧光
H3C O N 二盐酸奎宁
N
HO H H3C O N 硫酸奎宁 H H CH CH2
5. 四氢吡啶
在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了四氢吡咯进行缩合。四 氢吡咯具有毒性，应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。 方法：与亚硝基铁氰化钠乙醛试液反应， 5 分钟内不得显蓝紫色。
磷酸咯萘啶
Pharmaceutical analysis 16
四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定
硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在非水介质中只 显示一元酸，解离为 HSO 4 －。含量测定时根据药物的化 学结构判断化学计量摩尔关系
Cl
【现象】

N
取其水溶液加溴试液 2 ～3 滴和
NH3 ONH4 N O
氨试液 1ml ，即显翠绿色 ；

加酸至 中性显蓝色；
酸性则呈紫红色；
翠绿色可转溶于醇、氯仿中，
翠绿色
N N
不溶于醚。
【应用】Ch.P: 硫酸奎宁和 二盐酸奎宁的鉴别
Pharmaceutical analysis 8
二、鉴别试验
提取后，再与高氯酸反应 :
(QH + ) 2 ·SO 42+ + 2NaOH → 2Q + Na 2 SO 4 + 2H 2 O 2Q + 4HCLO 4 → 2[(QH 22+ ) ·(CLO 4- )2 ] 该反应中，1 摩尔的硫酸奎宁可消耗 4 摩尔的高氯酸
Pharmaceutical analysis
Pharmaceutical analysis 9
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 1 、硫酸盐的鉴别反应
（ 1 ）滴加氯化钡试液 白色沉淀；
分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶 （ 2 ）滴加醋酸铅试液 白色沉淀；
分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液 （ 3 ）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）
Pharmaceutical analysis
Pharmaceutical analysis 14
三、纯度检查
（二） 磷酸咯萘啶的纯度检查 1. 酸度
方法：取本品1.0g ，加水 25ml溶解，测定pH 值应大于 2.4 。
2. 水中不溶物
方法：取本品加水溶解后，稍放臵即有黄色不溶物产生 ,影响 品质。故质量标准按给药途径不同，规定其不同限量以控制质
H2SO4 2H2O
2
N HO H H
H CH CH2 2HCl
喹啉环
奎宁环
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一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构