❖ 排产计划：不可随意更改 ❖ 保证产品质量 ❖ 配合现场取证
——检查组可采用复印、录音、拍照等方式进行取证 ——复印的证据资料需注明“与原件一致，页数和份数”
产及风险评估的情况； ❖ 生产工艺验证，包括设备能力、批量、清洁验证情况； ❖ 中间品、成品质量控制和检验情况，是否有委托检验等； ❖ 产品稳定性考察情况； ❖ 检查品种现场生产安排情况等； ❖ 工艺放大、技术转移情况
现场检查
❖ 动态生产检查
——如何理解动态生产检查： 企业应对进入车间的检查员进行更衣培训（尤其是无菌产品）
《药品GMP总则》
❖ 第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵 盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定 用途的有组织、有计划的全部活动。
❖ 第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产 管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生 产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持 续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
企业 主动举证
一个 前提
依企业申请的检查
一个 规则
—— 批量生产、工艺稳定可行 —— 产品安全、可控 —— 过程符合GMP要求
申请检查“准药品”符合的原则
批量生产 工艺确定
符合GMP要求
真实性 一致性
• 动态生产的批量，即上市后企业应当生产的批量，可能是个范围，但企业应 有确定依据（生产线、市场、剂量等），无论批量大小，都必须是上市后企 业应采用的正常生产批量。.
▪ 接受注册生产现场检查准备工作情况； ▪ 质量体系运行情况，GMP执行情况，上次GMP认证缺
陷整改情况。
如实回答检查组针对汇报情况提出的问题
注册生产现场检查准备工作汇报内容
❖ 人员培训情况； ❖ 原辅料等物料检验及物料供应商的情况； ❖ 生产线的设备、设施情况，批量、生产规模情况，与其它品种共线生
第十六条 药品注册过程中，药品监督管理部门应当对非临 床研究、临床试验进行现场核查、有因核查，以及批准上市 前的生产现场检查，以确认申报资料的真实性、准确性和完 整性。
《药品注册管理办法》
❖ 第六十三条 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心 在收到生产现场检查的申请后，应当在30日内组织对样 品批量生产过程等进行现场检查，确认核定的生产工艺的 可行性……，抽取1批样品（生物制品抽取3批样品）， 送药检所检验……
查最关键的工艺，并通过对提前生产的设施设备、记录文 件等进行追溯； ❖ 通过协商企业，安排连续两个批次的生产，通过两个批次 现场检查涵盖该品种的关键工艺； ❖ 根据以往检查情况，结合品种工艺，适当缩短检查时间
现场检查
❖ 首次会议 ❖ 申请生产单位汇报内容：
▪ 产品的研发、注册申报过程，是否有补充申请及完成 情况；
• 为批量生产进行的所有活动都必须真实且有证据（包括过程证据）证明真实
• 在真实的前提下，现场的生产过程与结果都支或符合申报/核定的工艺和质 量标准要求.
所以，药品注册生产现场检查是
对检查品种的生产条件和能力及动态生产过程进行检 查，评估注册申报生产以来相关生产活动与注册申报/核准 工艺、质量标准的一致性，确认核定生产工艺的可行性，以 及样品生产是否符合《药品生产质量管理规范》要求。
检查组织和准备
❖ 实施检查的时间
——30个工作日内派组前往检查
❖ 动态生产检查
——与企业沟通 ——尽量尊重企业的生产活动安排
❖ 量身制定检查方案，草拟检查通知
开展基于风险的检查，提高效率和质量
❖ 检查时间服从检查质量 ❖ 疫苗/血液制品一般安排两个阶段进行检查； ❖ 合成周期长的原料药一般提前通知企业投料生产，现场检
药品注册生产现场检查要点
2018-09
2
检查工作流程
3
检查要点及评判标准
检查依据
❖药品注册管理办法 ❖药品注册现场核查管理规定 ❖药品技术转让注册管理规定 ❖药品生产质量管理规范2010版 ❖中国药典 ❖企业申报资料
《药品注册管理办法》
第三条 药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品 注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安 全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其 申请的审批过程。
CDE
企业
申请检查 6个月
CFDI
检查组
检查工作流程
交接告知书、核准的 工艺/质量标准
2
企业提交申 请书
4
检查前准备
6
1
经办人预审查
3
技术审查
5
现场检查
报告审核
8
7
报告转审评中心
预审查和技术审查
❖ 预审查在接到告知书后
——提前介入，熟悉品种
❖ 技术审查在接到《申请表》后，不符合情况举例：
——生产地址变更； ——原料药或关键辅料变更； ——工艺变更； ——未按要求进行批量生产工艺验证且缺少科学/合理的解释的； ——批量生产工艺验证三批不是连续生产的三批； ——验证三批批量不同，且缺少科学评估基础的； ——验证批量小于上市批量且不在生产线允许范围内。
❖ 第六十四条 样品应当在取得《药品生产质量管理规范》 认证证书的车间生产；新开办药品生产企业、药品生产企 业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，其样品生产过 程应当符合《药品生产质量管理规范》的要求。
《药品注册现场核查管理规定》
❖ 药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门 对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生 产过程等进行实地检查，确认其是否与核定的或 申报的生产工艺相符合的过程。
• 经过验证的工艺 • 不能容许批准的新药生产工艺不明确，上市后的新药生产时还需摸索工艺 • 杜绝申报工艺不生产，生产工艺不申报情况
• 企业必须能够用自己的人员、厂房、设备、仪器并按上市批量规模在药品GMP 要求生产出来，证明给检查组确认；
• 企业按照注册核准工艺，持续稳定进行药品生产质量控制，生产出符合其预定 用途和质量标准产品
❖ 第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止 任何虚假、欺骗行为。
核查目的
新药批准前检查是药品注册一个环节，监管部门对企业 注册申报承诺的实地确证，技术支持审评审批决策。
桌面审评与现场检查结合，检查组抽样，加大药品上市 前风险控制力度，降低上市产品安全风险。
一个 概念
“准药品”：到了生产现场检查环节， 药品即将批准上市，过了这一关再加上 抽样检验关，从技术层面上讲就能上市