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8.7－溶液加热降解 • • 方法: 样品:称量大约等量20mg的样品,转移到50ml容量瓶中, 加入20ml稀释剂,并超声处理10分钟。稀释到刻度。 取4ml溶液并转移到坩埚内。与105C加热2小时。冷 却到室温。过滤。 标准品:4ml的工作标准液转移到坩埚内。与105C加 热2小时。冷却到室温。过滤。
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6.1－线性 • 方法 • • • 计算 • • 线性回归分析 相关系数,斜率,Y轴截距 按照分析方法要求,均匀选择6个点,配制标示量 的0.02%到1.0%含量标准溶液 分别进样
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6.2－准确性 • 方法 • • • 计算 • • 按峰面积用回归线性方程来计算测量浓度 平均值,相对标准偏差 配制杂质浓度的标准溶液 进样6次
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6.5－检测限度 • 用系统重复性实验中的标准偏和线性回归方程中的斜 率差计算
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7.0－m-盐酸氟西汀验证 • 项目: • • • • • 线性 检测限度 定量限度 准确性 精密度 • • 方法重复性 中间精密度
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2.0－精密度 • 项目: • • • 系统重复性 方法重复性 中间精密度
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2.1－系统重复性 • 方法 • • • 计算 • 峰面积平均值与相对标准偏差 按照分析方法要求,配制盐酸氟西汀标准溶液 重复进样5次
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6.3－系统重复性 • 方法 • • • 计算 • 峰面积的平均值与相对标准偏差 配制工作浓度的0.02%和0.05%标准溶液 分别进样6次
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6.4－定量限度 • 用系统重复性实验中的标准偏和线性回归方程中的斜 率差计算
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8.5－氧化降解 • • 方法: 样品:称量大约等量20mg的样品,转移到50ml容量瓶中, 加入20ml稀释剂,并超声处理10分钟。加1ml的30%过 氧化氢。放置5小时。稀释到刻度。过滤。 标准品:称量大约22mg的标准品,转移到50ml容量瓶中, 加入20ml稀释剂,2ml的30%过氧化氢。放置5小时。 稀释到刻度。
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5.1－标准品准确性 • 方法 • • • 计算 • 准确性 • 测定浓度值用峰面积按照回归方程进行 计算 按照分析方法要求,配制盐酸氟西汀标准溶液 重复进样5次
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5.2－样品准确性 • 方法 • • • 计算 • 回收率 • 测定浓度值用峰面积按照回归方程进行 计算
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8.4－碱降解 • • 方法: 样品:称量大约等量20mg的样品,转移到50ml容量瓶中, 加入20ml稀释剂,并超声处理10分钟。加1ml的5N氢 氧化钠。放置18小时。用5N盐酸中和到pH5.5。稀释 到刻度。过滤。 标准品:称量大约22mg的标准品,转移到50ml容量瓶中, 加入20ml稀释剂,加2ml的5N氢氧化钠。放置18小时。 用5N盐酸中和到pH5.5。稀释到刻度。
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7.5－准确性 • 方法 • 在已知m-盐酸氟西汀含量的样品中分别在 0.4%,0.5%和0.6%3个水平加入m-盐酸氟西汀 标准品 每组3个样品中 回收率 实际检测值用峰面积按照回归线性方程计算
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• • 计算 • •
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4.0－范围 • 方法 • • • • 计算 • •
正常20mg样品含量分析浓度50%到200%范围 内 均匀选5个点 配制盐酸氟西汀样品溶液 分别进样 线性回归分析 相关系数,斜率,Y轴截距
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5.0－准确性 • 项目: • • 标准品准确性 样品准确性
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10.2－析因设计因素
项目 柱 流动相 溶液A 溶液B 流量 温度 进样量 检测器 稀释剂 规格 Shandon, Hypersil BDS C-8, 5, 1504.6mm 溶液A:溶液B(55:45) 三乙胺缓冲液:乙腈:四氢呋喃(75:15:10) 三乙胺缓冲液:乙腈:四氢呋喃(65:20:15) 1.4 － 1.6mL/min 30C (2 C) 10L UV detector = 227nm, Flow Cell = 10mm. 溶液B
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8.8－粉末加热降解 • • 方法: 样品:称量大约等量20mg的样品,转移到合适的试管中。 于100C加热4小时。冷却到室温。转移到50ml容量 瓶,加入20ml稀释剂,并超声处理10分钟。稀释到刻度。 过滤。 标准品:称量大约等量45mg的标准品,转移到合适的试 管中。于100C加热4小时。冷却到室温。转移到 100ml容量瓶。稀释到刻度。过滤。
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3.0－线性 • 方法 • • • • 计算 • •
正常含量分析用标准溶液浓度的50%到200% 范围内 均匀选择5个点 并配制相应浓度的盐酸氟西汀含量标准溶液 分别进样 线性回归分析 相关系数,斜率,Y轴截距
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9.0－标准与样品溶液的稳定性 • 项目: • • 标准溶液 样品溶液
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9.1－标准溶液稳定性 • 方法: • • 配制标准溶液,冷藏于4C－8C放置30天以上 与两个新配制的标准溶液一道测试
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8.9－系统适应性 • • • • 系统适应性按照规定方法进行。 氟西汀与m-氟西汀间分离度应不小于2.0。 氟西汀峰拖尾因子应不大于2.0。 氟西汀的典型保留时间大约在9.5到10.0分之间。
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8.10－空白 • • 分析两个批号的空白与氟西汀,并分析混合样品 没发现干扰峰
7.6－重复性 • 项目: • • 方法重复性 中间精密度
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7.61－方法重复性 • 方法 • • • 计算 • • • 平均值 标准偏差 相对标准偏差
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按照要求配制溶液 反复进样6次
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7.62－中间精密度 • 方法 • • • • 计算 • 含量及相对标准偏差 另外一个分析员,在不同日期,另外的仪器上按 照方法重复性方法 配制溶液6次 分别进样
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8.0－选择性
1.降解
1) 原样 2) 酸降解 3) 碱降解 4) 氧化降解 5) 日光降解 6) 溶液加热降解 7) 粉末加热降解
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2.系统适应性 3.空白
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8.1－简介 • 降解产物的选择性试验是分析方法稳定性指示性验证 的一个重要部分 主要目的是通过试验证明各种降解的产物与所要分析 的物质可以完全分开 本试验中的主要设备是二极管矩阵检测器。并通过计 算:纯度角,匹配角,纯度阈值,匹配阈值,含量来证明峰 的纯度
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9.2－样品溶液稳定性 • 方法 • • 配制样品溶液,冷藏放置48小时 重新分析
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10.0－耐用性 • 项目: • • 提取效率 析因设计
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10.1－提取效率 • 方法 • • 取三个样品,按照要求配置溶液,但超声分为 5,10和15分钟 每个样品测定3次
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8.2－原样品 • 方法: • • 20mg胶囊按照规定的方法进样分析 标准品按照规定的方法进样分析
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8.3－酸降解 • • 方法: 样品:称量大约等量20mg的样品,转移到50ml容量瓶中, 加入20ml稀释剂,并超声处理10分钟。加1ml的浓盐酸。 放置18小时。用10N氢氧化钠中和到pH5.5。稀释到 刻度。过滤。 标准品:称量大约22mg的标准品,转移到50ml容量瓶中, 加入20ml稀释剂,加2ml的盐酸。放置18小时。用10N 氢氧化钠中和到pH5.5。稀释到刻度。
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7.1－m-盐酸氟西汀简介 • • • m-盐酸氟西汀是产品中的一个杂质 m-盐酸氟西汀在0.05%－1.0%区间呈线性 相对响应因子(对盐酸氟西汀) • F=132.73952/74859534=1.8
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