药理作用性质与吗啡相似，口服与注射同样有效。 镇痛作用强度与持续时间与吗啡相当。 耐受性与成瘾性发生慢，戒断症状轻，易于治疗。 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛以及吗啡成
瘾者戒毒。
二氢埃托啡（dihydroetorphine)
为我国研制的强镇痛药，镇痛效力是吗啡的
吗啡的500-1000倍。主要激动m受体。临床用于哌
受体：与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关；
孤束核受体：与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降
低有关；
脑干极后区、孤束核、迷走神经背核受体： 与胃
肠活动有关，肠肌本身也有阿片受体；
中脑盖前核受体：与缩瞳有关
基因调控机制
钙调 素依 赖性 蛋白 激酶
阿片受体激动与效应关系 (Receptor and Effects)
利多）合用有安定镇痛作用，用于神经松弛镇痛，可 完成某些令病人痛苦的小手术或医疗检查。
大剂量产生明显肌肉僵直，纳洛酮能对抗；静脉注
射过速易抑制呼吸，应加注意。
禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷
的患者以及二岁以下小儿。
美沙酮 （Methadone）
又称美散痛，是一种人工合成的麻醉药品。其盐酸 盐为无色或白色的结晶形粉末，无嗅、味苦，溶解于水， 常见剂型为胶囊，口服使用。
阿片（opium） 来源
C17H19NO3
B A
C
化 学 结 构 与 构 效 关 系
吗啡（morphine）
阿片受体（Opioid Receptor)
脑内阿片受体分布
(Distribution of Opioid Receptors)
边缘系统和蓝斑核受体：与情绪和精神活动有关；
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质
药理作用 (Pharmacological Effects) 减慢、潮气量降低； 都有效；
治疗量：抑制呼吸，使呼吸频率 具有强大的镇痛作用，对各种疼痛
吗啡催吐作用部位示意图
药理作用 (Pharmacological Effects) 兴奋胃肠平滑肌，提高其张力；引
起便秘 2. 平滑肌作用 大剂量吗啡促进组胺释放，引起支 (Effects on Smooth Muscles) 原因：①平滑肌张力↑；②肠道推进 气管收缩； 性蠕动↓；③括约肌张力↑；④消化 扩张血管，降低血压 tract) 胃肠道平滑肌治疗量吗啡可降低子宫张力，延长 (gastrointestinal 液分泌↓；⑤中枢抑制。 可能机制：①促进释放组胺 产程； 其他平滑肌 胆道: 胆道oddi’s括约肌痉挛性收缩， smooth muscles) (other②抑制血管运动中枢 治疗量吗啡能提高膀胱括约肌张力， 引起上腹不适甚至胆绞痛。胆绞痛、 升高颅内压: 抑制呼吸，体内CO2 蓄 导致尿潴留。 肾绞痛选用吗啡+阿托品。 积，扩张脑血管，升高颅内压。 3. 心血管系统 (Cardiovascular System) 抑制细胞免疫和体液免疫。抑制人类免 疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反 4. 免疫系统 应。 (Immune System)
肝脏代谢个体差异大，导致镇痛效果个体差异大；
喷他佐辛（Pentazocine）
剂量增大引起呼吸抑制、血压升高、心率增快，出
现焦虑、恶梦、幻觉等症状。纳洛酮能对抗喷他佐 辛的呼吸抑制作用。
临床应用：外科手术及内科急慢性疾病（如癌症、
溃疡等）的疼痛，也可用于牙科、产科止痛，但不 适用于缓解心肌梗死时的疼痛。
NSAIDs与阿片类镇痛药镇痛作用比较
药物 NSAIDs 作用部位 作用机制 作用性质 外周 成瘾性
抑制 慢性钝痛 不易成瘾 PGs合成
激动中枢 各种疼痛 阿片受体 易成瘾
镇痛药
中枢
呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、 (Adverse Effects and Contraindication) 呼吸抑制、嗜睡等。
概
述
CGRP: 降钙素基因相关肽 IP3: 肌醇三磷酸 NK-1: 神经激肽-1受体 NMDA: N-甲基-D-天冬氨酸 AMPA: a-氨基-3-羟基-5-甲基-4- 异唑丙酸
镇痛药分类
1. 阿片类镇痛药（Opioid-analgesics）
又称成瘾性或麻醉性镇痛药(narcotics)。
代表药：阿片生物碱类及其合成代用品
镇痛作用弱于吗啡，持续时间短； 哌替啶（pethidine） 镇静、呼吸抑制、扩血管作用与吗啡相
药理作用 临床应用 不良反应
当，可致体位性低血压，颅内高压。 1. 镇痛：可取代吗啡 中等程度提高胃肠道平滑肌张力， 2. 麻醉前给药：镇静作用 作用时间短，不引起便秘，无止泻作用； 3. 心源性哮喘 不延长产程。
4. 人工冬眠：与氯丙嗪、异丙嗪 合用组成冬眠合剂
治疗量与吗啡相似，可致眩晕、出 汗、口干、恶心、呕吐、心悸及体 位性低血压。中毒时发生惊厥（代 谢产物去甲哌替啶所致）。
芬太尼（ Fentanyl）
m受体激动剂，镇痛作用为吗啡的100倍，作用维持
时间短，可用于各种剧痛，成瘾性小。
与麻醉药合用可减少麻醉药用量，与氟哌啶（氟哌
效 应 μ
＋ ＋ ＋ ＋ ＋
＋ ＋ ＋
受 δ
＋ ＋ － ＋ －
＋ － －
体 κ
＋ ＋ ± ＋ －
＋ 焦虑，烦燥不安
镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 呼吸抑制 缩瞳 止咳 镇静（欣快） 胃肠活动 免疫抑制
± －
体内过程 (Pharmacokinetics)
吸 收 (absorption) ： 口 服 易 吸 收 ， 首 关 消 除 明 显 （70%），生物利用度低，常注射给药。 分布(distribution): 约1/3与血浆蛋白结合；未结合 型吗啡迅速分布于全身，仅有少量通过血脑屏障，但 足以发挥中枢药理作用。 代谢(metabolism): 在肝内与葡萄糖醛酸结合，代 谢物吗啡-6-葡糖醛酸具药理活性。 排泄(excretion): 主要以吗啡-6-葡糖醛酸的形式经 肾排泄，小量经乳腺排泄，可通过胎盘进入胎儿体内。
本品成瘾性小，在药政管理上已列入非麻醉品。适
用于各种慢性疼痛。但仍有产生依赖性的倾向。有 报道，连续用药1年以上出现成瘾者，不可滥用。
第四节 其他镇痛药
曲马朵（tramadol）
镇痛作用强度与喷他佐辛相似（镇痛机制未完全 阐明）。治疗剂量时不抑制呼吸，也不影响心血管功 能，不产生便秘等副作用。口服易于吸收，生物利用 度约90%，t1/2约6小时。不良反应和其他镇痛药相似， 偶有多汗、头晕、恶心、呕吐、口干、疲劳等。适用 于中度及重度急慢性疼痛及外科手术。不宜用于轻度 疼痛，长期应用也可能发生成瘾。
禁忌证 (Contraindication)
毒品知识简介
毒品的种类
来源
镇静类
罂粟、鸦片 吗啡 可待因 大麻（小量） 呱替啶 镇痛新 安定
作用效应
兴奋类
古柯叶 可卡因 大麻（大量） 苯丙胺 甲基苯丙胺 利他林
致幻类
仙人球毒碱
天然 毒品 合成 毒品
海洛因 蒂巴因 美沙酮 芬太尼 苯巴比妥
黑西哥致幻蕈 碱
半合成阿片类: 海洛因（heroin）
人工合成阿片类: 哌替啶（pethidine） 芬太尼（fentanyl） 内源性阿片肽: b-内啡肽（b-endorphin） 甲硫氨酸脑啡肽（met-enkephalin）
亮氨酸脑啡肽（leu-enkephalin）
第一节 阿片生物碱类(Opium Alkaloid)
抑制呼吸的机制 痛的耐受力。随着疼痛的缓解，可出 啡中毒特征 > 降低呼吸中枢对血液CO2张力的 现欣快症状（euphoria）。 euphoria) 抑制咳嗽中枢，使 镇静、致欣快作用(sedation and 神经内分泌(neuroendocrine) 敏感性； 咳嗽反射消失。 > 对桥脑内呼吸调整中枢也有抑 促进抗利尿激素(ADH)释放；抑制 抑制呼吸(respiratory depression) 制作用； 促性腺激素释放激素(GnRH)和促肾 与中枢抑制药合用，加重呼吸抑 上腺皮质激素释放激素的释放 镇咳(antitussive action) 制作用。 (CRH)，降低促黄体生成激素(LH) 和卵泡刺激素水平(FSH)。 其他作用(others)
大麻 麦角酸二乙酰 胺 苯环已哌啶 二甲色胺
鸦片
吗啡
海洛因
大麻
可卡因
甲基苯啶
仙人球毒碱
摇头丸
摇 头 丸
我国记录在册的吸毒者人数
120 105 86 52 7 1990年 1995年 2001年 2003年
人数（万）
100 80 60 40 20 0
可待因（codeine)
催吐(emesis)： 兴奋延髓催吐化 剂量增大：抑制作用增强； 镇痛时不影响意识和其他感觉； 急性中毒：呼吸频率可减慢至3～ 学感受区 能消除由疼痛所引起的焦虑、紧张、 1.中枢神经系统 (Central Nervous System) 对持续性慢性钝痛的效力大于间断 4次/分。 恐惧等情绪反应，显著提高机体对疼 性锐痛。 缩瞳(miosis)： 针尖样瞳孔为吗 镇痛 (analgesia)
脑啡肽神经元 感觉神经元
脑内接受神经元
镇痛作用机制



对各种疼痛都有效，但易成瘾，一般 仅用于其它药物无效的剧痛（癌症剧 临床应用 (Therapeutic Uses) 痛、严重创伤、烧伤等急性锐痛及心 作用机制： 肌梗塞引起的剧痛）。 镇痛 (analgesia) ①扩张外周血管，减轻心脏负荷； ②镇静作用有利于消除患者的焦虑 恐惧情绪； ③降低呼吸中枢对CO 急、慢性消耗性腹泻，选用阿片酊 心源性哮喘(cardiac asthma) 2的敏感性， 缓解急促浅表的呼吸。 或复方樟脑酊；若伴有细菌感染， 注意：心源性哮喘伴休克、昏迷和 应同时服用抗菌药。 严重肺功能不全者禁用；支气管哮 喘者禁用。 止泻( treatment of diarrhea)