罗非昔布（万络）、塞来昔布（西乐葆）、帕瑞昔布、
依托昔布（依托考昔、安康信）
6
非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)的分类二（作用类型）
分类
定义
药品
特异性COX-1抑制剂 非选择性NSAID 选择性COX-2抑制剂
特异性COX-2抑制剂
临床观察不到COX-2抑制效果 仅有小剂量阿斯匹林列入此
的药物
类
在生物或临床指标中都不能 显示对COX-1和COX-2抑制程 度的差异
3A4 无抑制作用
11
依托昔布（安康信）镇痛疗效
• 痛风： • 安康信120mg=150mg吲哚美辛
• 急慢性骨关节炎（OA）: • 安康信30mg=200mg塞来昔布 • 安康信60mg=150mg双氯芬酸
=1000mg萘普生
12
胃肠道不良反应 ——传统NSAIDs主要不良反应
胃肠道不良反应是传统NSAIDs主要不良反应， 发生率可达20%
8 Source: 新编药物学第十六版。
评价选择性COX-2抑制剂的难度
1、由于两种COX相互制约而并存 2、由于不同的COX和不同的抑制剂在各种不同的组织中的分布的
差异，所以难以评价选择性抑制剂。 3、体外细胞学研究怎样应用于人体的研究尚无经验。 4、安全性方面，消化道不良反应已有动物模型。在心血管的不
COX-1
COX概念 (1995)
内毒素；细胞因子 有丝分裂原
COX-2
血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2
(血小板)
(胃肠粘膜)
(肾)
炎性前列腺素
生理保护功能
非甾体类抗炎药
促发炎症
副作用抗炎镇痛作用来自COX的新发现与对其初步认识
COX分类、功能及与NSAIDs的关系
COX
COX-1：
•分布广泛 •维持机体重要生理功能 •NSAIDs类抑制该酶引 起一系列不良反应，如 胃肠道损伤等
(COX-1 抑制作用： COX-2 抑制作用）
106
26.1±4.3
0.87±0.11
30
塞来昔布
6.7±0.9
0.87±0.18
7.6
双氯芬酸
0.15±0.04
0.05±0.01
3.0
美洛昔康
1.4±0.4
0.70±0.28
Riendeau, D., Percival, et al.J Pharmacol Exp Ther. 2001, 296(2): 558-66
13
COX-2：
•生理状态下也少量存在 •炎症过程中大量合成 •NSAIDs类抑制该酶， 发挥抗炎、止痛、解热 的药理作用
Williams CS et al. Am J Physiol, 1996;270(1):G393–G400 Williams CS et al. Gastroenterology, 1996;111(4):1134–1140 Sano H et al. Cancer Res, 1995; 55(17):3785~3789
Jan M Schwab et al. Lancet, 2003, 361:981-982
COX-3：
具体不明，可 能与对乙酰氨 基酚的独特作 用机制相关
5
非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)的分类一（结构）
水杨酸类
乙酰水杨酸（阿司匹林）
吡唑酮类
保泰松、安乃近
芳基烷酸类
乙酸 类
苯乙酸类：双氯酚酸（英太青、奥湿克、戴芬、扶他林）
2.0
10
依托昔布的代谢
– 本品在体内代谢完全 – -尿中药物含量不足1% – -代谢产物无活性 – 主要代谢途径是细胞色素P450(CYP)酶 – - CYP 3A4 在体内代谢中发挥主要作用 (~60%) – - 其余由体内多种CYP 酶催化 (1A2, 2C9, 2C19和 2D6) – 红霉素呼气试验证明，肝脏CYP 3A4活性无变化 – 体外实验中，对体内CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 或
通常此类药物试管内对 COX-2的抑制超过对 COX-1的抑制100倍以上 ---昔布类
7
作用特点
COX1抑制剂：多有影响肾功能，胃肠道反应，抑制血小板功能 等副作用临床使用有很大的限制性; COX2抑制剂：无上述副作用，对呼吸、循环无抑制作用，但有 心血管副作用
特异性COX-2抑制剂： •更有效地发挥抗炎镇痛作用，又可避免或减轻消化道的不良反应。 同时在围手术期应用不增加出血。
传统NSAID，如双氯芬酸， 布洛芬等
在抗炎镇痛浓度抑制COX-2 ，不抑制COX-1，然而在高浓 度时也可能抑制COX-1
此类药物通常有2-100倍的 COX-2选择性
必须有临床指标支持，如 美洛昔康；
若仅有实验室指标，则依 然被列为非选择性NSAID， 如尼美舒利等。
在最大治疗剂量下仍未见抑 制COX-1的临床表现
•但长期大剂量应用NSAIDs类药物会引起心血管和肾脏不良反应。
20世纪90年代，上市Cox2抑制剂—塞莱昔布和罗非昔布。 2004年9月1日，两药临床试验 ——两药 临床研究中出现明显高于对照组的严重心脑血 管事件。罗非昔布，全球招回。 2005年2月，FDA听证会上，同意塞莱昔布继续使用，但前提必须修改说明书。——存 在增加心脑血管及胃肠事件的风险。
良反应尚无动物模型。 5、目前只能依靠循证医学研究，但需要一段过程。若仅有实验
室指标，则依然被列为非选择性NSAID（尼美舒利等?）。
NSAIDs药物对COX-2抑制的选择性
药物
依托昔布 （安康信） 伐地昔布
抑制环氧化酶所需的 药物浓度
COX-1 活性
COX-2 活性
116±18
1.1±0.1
COX-2 选择性
镇痛药物的合理使用
李正翔 天津医科大学总医院
2015年9月19日
非甾体抗炎镇痛药 阿片类镇痛药 钙离子调节镇痛药
2
非甾体抗炎镇痛药
炎症的过程
组织损伤
细胞膜磷脂 炎性 刺激
花生烯酸 环氧 化酶
细胞损伤
前列腺素 (如：前列腺素E2)
前列环素 (如：前列腺素I2)
炎症、疼痛及其它
粘膜保护
血凝固及其它
花生四烯酸
吲哚乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸（奇诺力）、 阿西美辛（优妥）、依托度酸（洛丁）
丙酸 布洛芬（芬必得）、酮洛芬、恶丙嗪（诺松）、洛索洛
类
芬钠（乐松）、萘普生、萘普酮、托美汀
昔康类
吡洛昔康（炎痛喜康）、美洛昔康
乙酰苯胺类
非那西丁、对乙酰氨基酚（扑热息痛）
非酸性类 昔布类
尼美舒利（美舒宁、怡美力）、萘丁美酮（瑞力芬）