肺功能测定的重要性
FVC : 用力呼气肺活量 : 尽力尽快所能呼出的最大容量 –1 (FEV ) : 1秒钟用力呼气量 FEV 1 –1 / FVC : 1秒钟用力呼气量占总用力呼气肺活量的比值 FEV
如果 FEV –1 / FVC 降低 (气道有阻塞)
使用支气管扩张剂进行气道阻塞可逆性试验
如果FEV –1改善小于12 %
☹
受肝功能影响
☹
与肺受体亲和力低
☹
盐皮质激素效能较强 (2)
全身糖皮质激素对慢性阻塞性肺病急性加重期病人的疗效
Niewoehner 1999, 新英格兰医学杂志- 340 : 1941-1947.
结果:
双盲 安慰剂对照 随机研究 - 糖皮质激素显著降低治疗失败率 第 30 天时 (23 和 33 p=0.04) 第 90 天时 (37 和 48 p=0.04) 在6个月时，两组无明显差异 - 使用激素治疗两周的治疗失败率与使用激素治 疗8周的治疗失败率相似: 2周 = 8 周
Bullard 1996 : -甲强龙静注 : 20 mg / 4小时，连用4天，然后 口服甲强龙32 mg，4天。 -113急诊病人（评分为“良” ）的临床试验结果： FEV –1改善更为明显 , 缩短 病人住院时间
皮质激素治疗COPD急性加重期: 系统性回顾
Singh, J.M. et al 2002 : Archives of Internal Medicine, 162 : 2527-2536
病理解剖学
实质细胞完好
没有肺气肿 渗出性+粘液
实质细胞破坏
肺气肿 大量粘液 +
对激素的反应
+++

COPD定义
GOLD 2002
COPD 包含多种肺部病理过程如慢性呼吸困难，慢性支气管炎，肺气肿
… 这些病变均有气流受限，呈进行性，病程为慢性但多为不可逆 多种原因导致粘液形成细胞过度增生(组织化生和过度增生) 导致粘液过度 巨噬细胞和中性粒细胞浸润气道并释放IL4 (无IL5), TNF, 氧自由基 细胞因子和酶的产生导致肺组织进行性不可逆纤维化，并导致肺实质破坏
COPD负担
在美国，COPD是仅次于心脏疾病，肿瘤，脑血管疾病的第4位致死性疾病
在很多国家COPD发病率仍呈增长趋势，尤其是在吸烟人群仍呈增长趋势的国家。 吸烟已成为COPD的主要原因。 在40岁以上有吸烟史(10包/年) 的人群中 - 11.2%的人可诊断为轻度COPD - 12.4 %的人可诊断为中度COPD - 7 %的人可诊断为重度COPD
在8篇完全符合标准的研究中，5 篇发现激素使用后FEV –1 ( 20 %)显著改善。 Niewoehner 1999 : - 3 days IV MP : : 125 mg / 6小时，然后给于甲强龙- 48 mg (第4-7天) - 32 静注甲强龙3天 125 mg/6h – 60 mg Pred (d4-d7) 40 mg Pred (d8-d11) 20 mg Pred (d12… mg (第8-11天)，16 mg(第12天) - 8 mg - 4 mg 271 inpatients / rated «good » / positive results : decreased treatment 例住院病人（符合评价为“好”）的研究结果为：降低治疗失败率，缩 failure, decreased initial hospitalization, FEV –1 短住院时间，改善病人FEV –1 Davies 1999 : - 14 days oral prednisolone : 30 mg 口服甲强龙24 mg， 14 天。 56 inpatients / rated «good » / positive results : faster improvement in 56例住院病人（符合评价为“好”）的研究结果为: FEV –1快速改善，缩短 FEV –1 , shorter hospitalization 住院时间。 Thomson 1996 : - 3 days 60 mg mg 3prednisone -33天，1640 mg3天。 days mg - 3 days 20 mg 口服甲强龙48 oral 天，32 mg 27 outpatients / «rated fair » / positive results : faster improvement in 27例门诊病人（符合评价为“一般”）的研究结果为: FEV –1快速改善，激 FEV –1 , no failure in corticosteroid group, but small study 素治疗组无一例病人发生治疗失败，但本研究样本量小。
在8篇完全符合标准的研究中，5 篇发现激素使用后FEV –1 ( 20 %)显著改善 Emerman 1989 : - Single dose MP100: mg mg -单剂甲强龙静注: IV 100 96 emergency patients / rated «poor » / no results FEV结果 96例急诊病人（评价为“差”）研究结果：未报道 FEV –1 –1 Mean observation period (!)4,4 hours (!) 平均观察时间为 : 4,4 小时 : Rostom 1994 : (摘要) - 甲强龙静注 : 40 mg / 6小时， 3天；然后口服甲强龙 (逐渐减量共用16天) 24例住院病人 （评分为“良”）研究结果：未报道 FEV –1 结果 样本量小，难以判断FEV –1 间的差别。
全身糖皮质激素对慢性阻塞性肺病急性加重期病人的疗效
Niewoehner 1999, 新英格兰医学杂志- 340 : 1941-1947.
80例住院病人 : 糖皮质激素使用8周 80例住院病人 :糖皮质激素使用2 周 111例住院病人 : 安慰剂
强的松龙
☹
不能立即起效
甲强龙® 125 mg静注 / 6小时，连用 3天 强的松龙 甲强龙 60 mg 第4-7 天 « 48 mg 第4-7天 40 mg 第8-11天 « 32 mg第8-11天 20 mg 第12-15天 第12-43天 16 mg第12- 15天 第12-43天 10 8 mg 第44-50天 mg 第44-50天 05 4 mg 第51-57天 mg 第51-57天 2周 8周
8. 粘液溶解药
- Lysomucil®
?
稀释痰液 抗氧化作用 抗炎作用
9. 呼吸功能锻炼 (A类证据)
缓解期COPD处理
11. 氧疗 (A类证据)
已证实每天给氧15小时以上可明显提高呼吸衰竭 病人的生存率
COPD处理
COPD 急性加重期处理
12. 口服糖皮质激素
短程疗法 - 甲强龙®
32 mg 4 天 然后… 16 mg 4天 然后 … 8 mg 4天 然后 … 4 mg 4天…
小气道炎症 肺实质和肺泡附着处破坏 由于肺泡的破坏，肺弹性回缩力丧失 小气道纤维化和狭窄
气流受限
哮喘和COPD的主要区别
诊断
诊断可根据有危险因素接触史，存在不可逆性的气流受限，伴或不伴相应症状。
肺功能测定是诊断的金标准
下列病人应进行血气分析检测 :
- FEV1 < 预期值的40% - 呼衰体征 - 心衰体征
Singh, J.M. et al 2002 : Archives of Internal Medicine, 162 : 2527-2536
COPD的主要特性是气流受限。 因炎症导致支气管肺部阻力增加。 支气管肺部阻力可通过肺功能进行测量，以进行诊断，量化，评价治疗效果。 FVC : 用力肺活量 : 尽力尽快呼出的最大气体量。 FEV –1 :1秒钟用力呼气量。 COPD病人，FEV –1 以及 FEV –1 / FVC均下降。
甲强龙疗效可由任一位临床医生通过肺功能测定仪来判断: 改善 = FEV –1 增加以及 FEV –1 / FVC增加。
皮质激素治疗COPD急性加重期: 系统性回顾
Singh, J.M. et al 2002 : Archives of Internal Medicine, 162 : 2527-2536
FEV –1正常或改善超过20％
COPD
哮喘
COPD处理
缓解期 COPD处理
1. 戒烟 (A类证据)
2. 接种疫苗 (A类证据)
- 流感疫苗 - 肺炎球菌 - Bronchovaxon®
缓解期 COPD处理
3. 长效 2-受体激动剂 (A类证据)
- 奥克斯® - 施立稳 ® - Foradil®
Wood-Baker 1998 : (摘要) - 口服甲强龙125 mg ， 3天；然后32 mg，7天；16 mg，7天； 47例病人 （评分为“差”）研究结果：未报道 FEV –1 结果， 由于违背研究协议的病例过多，该研究意义不大。
皮质激素治疗COPD急性加重期: 系统性回顾
Singh, J.M. et al 2002 : Archives of Internal Medicine, 162 : 2527-2536
甲强龙在慢阻肺中的应用
哮喘 - 慢阻肺（炎症系列疾病）
合理使用皮质激素治疗
哮喘和 COPD的主要区别
哮喘 气道阻塞 痰液中有 多变，可逆 嗜酸性粒细胞 肥大细胞 CD4 淋巴细胞 巨噬细胞 细支气管粘液细胞 细胞因子 炎症细胞 炎症影响 上皮脱落 IL4 – IL5- IL13 所有气道均有 支气管反应性增加 +++ 纤维化 + CD8淋巴细胞 巨噬细胞 组织化生 过度增生 IL4 (没有 IL5) 周围气道 支气管反应性增加 + 纤维化 ++ COPD 进行性加重，不可逆 中性粒细胞
皮质激素治疗COPD急性加重期 : 系统性回顾