冻干重组人脑利钠肽（新活素）市场调研报告2011-1-6目 录1 市场概况 31.1冻干重组人脑利钠肽的概述 31.2抗心力衰竭药物的市场概述 31.3龙头企业分析 32 产品分析 42.1冻干重组人脑利钠肽的药学特性 42.1.1作用机制 42.1.2药理毒理 52.1.3药代动力学 52.1.4药物相互作用 52.1.5临床应用 52.2处方分析 62.3医保情况 72.4生产厂家和申报情况 72.4.1生产厂家 72.4.2注册申报情况 82.5价格 82.5.1物价 82.5.2中标价 93 销售建议及评估 113.1冻干重组人脑利钠肽的产品优势 113.2销售建议及策划 113.3评估 111 市场概况1.1 冻干重组人脑利钠肽的概述充血性心力衰竭(congestive heart failure, CHF)是临床上的常见病。

近年来，随着经济发展，人群平均寿命延长，充血性心力衰竭（CHF)越来越成为危害人们健康的常见病、多发病。

冻干重组人脑利钠肽（Lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide，商品名：新活素）：是一种人工合成的内源性激素，系以大肠杆菌为生产菌种, 利用脱氧核糖核酸(DNA) 基因重组技术生产的高纯度注射用灭菌粉末。

具有扩张血管，利尿利钠，有效降低心脏前后负荷，抑制RAAS和交感神经系统等作用，可以有效改善充血性心力衰竭患者的血流动力学障碍。

1.2 抗心力衰竭药物的市场概述美国著名的心脏病学者E Braunwald在2003年提出：“心力衰竭，21世纪最重要的心血管病症。

心力衰竭，心脏病最后的大战场”。

高度概括了我们所面临的心力衰竭诊治的挑战。

近20年来对神经内分泌的过度激活在心衰的病理生理进展中所起的重要作用有了充分的认识，治疗方法也发生了革命性转变。

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体拮抗剂、醛固酮拮抗剂等已被广泛应用。

尽管如此心力衰竭(简称心衰)仍有很高的致残率和死亡率。

人们期待着疗效更加确切迅速、副作用小，能够延缓心衰不断恶化的新药的出现。

基因重组人脑利钠肽(简称脑钠肽)是近年来美国FDA批准的唯一的抗急性心衰新药。

目前心力衰竭的患病率正逐年升高，我国成年人中约有超过400万心衰患者。

据《Marketletter》报道，一份调查报告称，世界充血性心力衰竭治疗药物市场将以年均10.9%的速度增长，由目前的32亿美元增加到2005年的60亿美元。

我国充血性心衰药物的用药金额约40亿。

导致这种快速增长的主要原因是，CHF病人和新药的增多。

1.3 龙头企业分析成都诺迪康成都诺迪康是西藏药业控股的子公司，公司所持有“新活素”（冻干重组人脑利钠肽）获国家食品药品监督管理局批准颁发的生物制品一类新药证书。

“新活素”主要是用于抢救和治疗心衰病人。

其机理是通过扩张周阻力血管，消除水、钠潴留，从而降低心脏的前、后负荷，减少心脏泵血的阻力，达到改善心脏功能的效果，其临床成功率在９7％左右。

病人在用药后15分钟即可显现效果，据专家介绍，在24小时之内，有间隙地注射2－３支“新活素”，可达到大大缓减病人心衰竭的效果，从而将患者从死亡线上救活。

目前世界上只有美国和中国成功研制出了“新活素”。

美国研制成功“新活素”的为“ｓｃｉｏｓ”公司，此前美国强生公司花24亿美元将“ｓｃｉｏｓ”整体收购，强生公司是全球另一家生产“新活素”的公司。

西藏药业为了保护自己的新药产品，按国家有关规定，申请并获批了该药品的5年监测期，即在5年之内国家食品药品监督管理局不批准其它企业生产和进口，也就是说在5年之内西藏药业的“新活素”将垄断中国市场。

据介绍，美国的“新活素”市场售价大致为一支３80美元。

西藏药业的“新活素”一支今后售价也是一个利润很高的药品。

据了解，我国目前心衰患者为400———500万人左右，市场空间可想而知。

2 产品分析2.1 冻干重组人脑利钠肽的药学特性2.1.1 作用机制脑利钠肽(B - t ype natriuretic peptide ,BNP) 是人体分泌的一种内源性利钠肽, 为各种病理因素导致心功能受损时心室产生的一种代偿性心脏保护因子。

与特异性A 型利钠肽受体结合, 激活与之偶联的鸟苷酸环化酶, 提高靶器官(心、肺、肾等) 细胞内环磷酸鸟苷(cGMP) 的浓度, 作为第二信使发挥广泛的生物学效应, 逆转心力衰竭病理进程: ①激活血管内皮蛋白激酶G(P KG) , 发挥均衡的扩血管作用。

②作用于肾脏的滤过重吸收全过程, 产生协调的利尿作用, 不影响电解质平衡。

③开放心肌细胞线粒体膜上的K A T P通道,触发细胞内线粒体应激信号瀑布,产生应激性细胞保护作用,增强心肌抗缺血缺氧能力。

作为内源性活性因子, 多环节逆转心血管疾病的共同病理生理过程(心脏重塑) , 全面启动心脏保护机制: ①抑制转化生长因子( TGF -β) 诱导的纤维化基因、炎症因子基因的表达上调, 并直接抑制心肌纤维母细胞繁殖分化和胶原合成, 增加心肌组织弹性,阻抑心肌纤维化进程。

②促进细胞外间质金属蛋白酶(MMPs) 的活性, 调控MMPs 的组织型抑制物( TIMPs) 的释放, 加速对细胞间质胶原纤维的降解, 恢复正常心脏组织细胞构成。

③通过丝裂素原激活的蛋白激酶(MAP Ks) 途径和细胞外信号调节酶( ER K) 途径,抑制纤维化基因表达和纤维母细胞的增殖分化,降低室壁僵硬度。

降低交感神经兴奋性, 拮抗肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统(RAAS)的激活和抑制内皮素- 1 的分泌, 从而拮抗神经内分泌系统的过度激活所产生的心脏毒性作用。

冻干重组人脑利钠肽与内源性利钠肽具有相同的氨基酸序列及生物活性和立体空间结构,因此具有相同的作用机制。

2.1.2 药理毒理均衡扩张动脉和静脉, 降低肺循环阻力(PCWP) 、体循环阻力(SVRS) 和心脏前后负荷,迅速缓解呼吸困难和全身症状,无耐药性; 中度利尿排钠, 降低循环容量负荷, 增加肾脏滤过率, 不增加肾脏负担; 全面拮抗交感神经系统(Sympat heticnervous system , SNS) 、RAAS、内皮素、加压素过度激活产生的心脏毒性, 降低水钠潴留, 抗血管收缩, 延缓心脏重塑; 阻止心肌增生肥厚和间质纤维化,延缓心脏重塑,降低远期死亡率;无正性肌力和正性心率作用, 不增加心肌氧耗, 无致心律失常的作用。

2.1.3 药代动力学本品人体药动学在国内尚无系统的研究资料。

在人体内,脑利钠肽以如下3 种独立机制从循环系统中清除(按重要性排序)：(1) 通过与清除性受体结合随后进入细胞内并被溶酶体中的蛋白酶水解。

(2) 被内肽酶如在血管内皮上的中性内肽酶所水解切割。

(3) 通过肾脏滤过清除( < 2 %) 。

2.1.4 药物相互作用重组人脑利钠肽(包括国内和国外的同类产品) 曾与利尿药、地高辛、口服血管紧张素转换酶抑制剂、抗凝药、口服的硝酸盐类药物、他汀类药物、第3 类抗心律失常药、β- 受体拮抗药、多巴酚丁胺、钙通道拮抗药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药以及多巴胺合用, 尽管未进行特定的对血流动力学参数影响的评价, 但无证据显示存在任何临床意义的血流动力学参数的相互影响。

除观察到口服血管紧张素转换酶抑制剂的同时应用冻干重组人脑利钠肽出现症状性低血压的发生率升高外, 还未观察到其他的药物相互作用现象的发生。

本品未排斥利尿药使用。

目前还未评价过其与静脉注射用扩血管药物如硝酸甘油、硝普钠、米力农或静脉注射的血管紧张素转换酶抑制剂合用的情况。

2.1.5 临床应用治疗急性失代偿性心力衰竭： (1) 迅速降低PCWP ,降低心脏前后负荷，疗效优于硝酸甘油对照组,且无耐药性的产生,安全性好。

(2) 利尿排钠,降低心脏容量负荷。

(3) 降低心律失常发生率。

与多巴酚丁胺比较,脑利钠肽可明显降低严重室性心律失常的发生率。

( 4) 逆转心脏重塑。

(5)缩短住院时间,降低远期死亡率。

此外其还可用于治疗急性冠脉综合征(ACS) 合并心功能全的患者,辅助心脏导管和心胸外科手术。

冻干重组人脑利钠肽尚未进入各级医保目录。

2.4 生产厂家和申报情况2.4.1 生产厂家冻干重组人脑利钠肽目前只有国内的两个生产厂家，还没有进口药物被批准进入国内。

表1 冻干重组人脑利钠肽生产厂家批准文号产品名称生产单位剂型规格批准日期国药准字S2*******冻干重组人脑利钠肽苏州苏兰生物医药科技开发有限公司注射剂0.5mg（500RU）2005-05-19国药准字S2*******冻干重组人脑利钠肽成都诺迪康生物制药有限公司冻干粉针剂0.5mg/支2005-04-112.4.2 注册申报情况冻干重组人脑利钠肽目前只有3家企业申报，成都诺迪康，苏州兰鼎和西藏华西药业。

表2 冻干重组人脑利钠肽的注册申报情况受理号药品名称申请类型企业名称办理状态状态开始时间CYSB0800210冻干重组人脑利钠肽补充申请成都诺迪康生物制药有限公司制证完毕－已发批件四川省EG581042951CN2009-7-1317:46:32CXSB0800066重组人脑利钠肽补充申请苏州兰鼎生物制药有限公司制证完毕－已发批件江苏省EF002428945CS2010-3-413:43:00X0405473冻干重组人脑利钠肽新药成都诺迪康生物制药有限公司已发批件西藏自治区2005-4-198:34:46CSL00065冻干重组人脑利钠肽新药西藏华西药业集团有限公司已发批件137********2001-12-112.5 价格2.5.1 物价成都诺迪康在四川省物价定的最低，为1136元；在重庆，湖南和湖北三个省物价定的最高，为1480元。

表3 冻干重组人脑利钠肽的物价情况区域剂型规格包装价格企业备注黑龙江注射剂0.5mg1,300.00成都诺迪康生物制药有限公司执行日期2009-03-20重庆市注射剂0.5mg(冻干粉)1,480.00成都诺迪康生物制药企业定价湖南省冻干粉0.5mg1,480.00成都诺迪康生物制药有限公司公报2009.11期，公示日期20090907广西冻干粉针剂0.5mg*11,233.20成都诺迪康生物制药有限公司采购零售价，商品名新活素四川省冻干粉针0.5mg/支*11,136.00成都诺迪康生物制药有限公司商品名新活素湖北冻干粉针剂0.5mg1,480.00成都诺迪康生物制药有限公司鄂市药行情[2008]0110号 ,登记时间2008-2-27安徽冻干粉0.5mg1,220.00成都诺迪康生物制药有限公司企业自主定价2.5.2 中标价苏州苏兰没有中标，成都诺迪康在24个省中标，中标规格是0.5mg，剂型是冻干粉针剂。