● 奈西立肽静脉输注后扩张小动脉和小静脉，能迅速降低动脉血压，
降低肺毛细血管楔压（PCWP）、右房压（RAP）和周围血管阻力 （SVR），增加心输出量（CO）及每搏出量（SV）。在降低收缩压时不 引起反射性心率加快，能迅速改善血液动力学状态及呼吸困难等症状。
● 此外，有明显的排钠利尿作用，降低醛固酮和去甲肾上腺素水平，
利钠肽系统
CHF早期，利钠肽系统起主要代偿作用。
入球小动脉扩张、出球小动脉收缩； 系膜细胞松弛，有效滤过面积增加； 抑制AngⅡ刺激的近曲小管对水钠的重吸收； 拮抗血管加压素的作用,抑制小管水转运； 降低醛固酮和血浆肾素水平； 减轻心脏和肾脏的纤维化 直接拮抗转化生长因子β(TGF-β) 促进胶原生成 抑制心肌重构
利尿
人脑利钠肽（hBNP）
BNP主要在心室肌细胞合成，以PreproBNP（134个氨基酸）存在于心室肌细胞 的分泌颗粒中，切去N端26个氨基酸，成为 ProBNP （108个氨基酸），经furin的 作用分解为无活性的NT-proBNP （76个氨基酸）及有活性的BNP （32个氨基酸）
利钠肽家族（Natriuretic peptide family, NP）
利钠肽介绍
利钠肽家族（Natriuretic peptide family, NP）
人心房利钠肽(h-ANP)
脑利钠肽(h-BNP)
C利钠肽(h-CNP)的结构
● ANP主要由心房肌细胞分泌，可介导许多生物活性作用，如扩张血
管，排钠利尿，抑制RAAS，对抗肾上腺素能神经系统及AVP，抑制 血管平滑肌增生等。 ● BNP主要贮存于心室肌中，其结构与作用均与ANP十分相似，正常时 血液循环中BNP的水平比ANP低得多，BNP可使血管扩张，排钠利尿。 ● CNP主要存在于血管，为内皮细胞所分泌，可扩张周围血管，降低 动脉压，抑制内皮素，但其钠利尿作用微弱，亦不抑制RAAS。 ● 已发现利钠肽至少有3种受体（A, B, C），A及B受体可介导利钠肽的 血管扩张剂钠利尿作用，C受体则主要是一种清除受体，可将利钠肽 清除出血液循环。
BNP／NT-proBNP在ADHF诊断中的价值
● BNP的生理功能主要为抑制RAAS及交感NS的过度激活，
有排钠利尿，扩张血管，调节血压，血容量和体液及电解质 平衡。 ● HF时，心脏的压力负荷或容量负荷增加，室壁张力增高， 心肌受到牵张，引起血中BNP浓度升高。而失代偿HF患者 BNP ／ NT-proBNP水平最高。因此，BNP ／ NT-proBNP 在HF的实验室诊断和预后评价中，具有一定 的应用价值。 BNP和NT-proBNP两种指标对HF具有相同的诊断价值。
● 2002年美国FDA批准奈西立肽可用于治疗ADHF。
奈西立肽（重组人脑钠肽 rhBNP） 治疗ADHF的疗效及安全性
● 奈西立肽为重组人B-型利钠肽（脑钠肽），是近年来新合成的重
要血管扩张剂。奈西立肽的作用与内源性BNP相似，在体内与血管平滑 肌及内皮细胞的鸟苷酸环化酶受体结合，激活细胞内第二信使cGMP，结 果使平滑肌松弛，动脉和静脉扩张。由于其显著的血管扩张和对神经内 分泌系统的抑制作用，已成为治疗ADHF的重要药物。
人脑利肽（BNP），是1988 年从脑组织中分离出来的多 肽类物质，后来发现BNP也存在于垂体，心脏，肺等组织 中。在心脏中，BNP 主要存在于左右心房，其中右心房 含量最高，但60%的分泌来自心室。 生理状态下，心房、心室合成和分泌少量的BNP，因此正 常人循环血液中仅有低浓度的BNP。BNP 是一个强的心 衰恶化状态的预测因子，它不仅可反映疾病的严重程度， 而且可反映机体对心衰病理生理变化的代偿能力，还可促 进循环系统稳定状态的重建。
BN据（BNP>400 ng/L） 急性呼吸困难病因评估（心力衰竭还是肺部疾病） 门诊心衰病人病因评估：
（1）心血管疾病还是其他原因 （2）建议排除心衰的阈值：BNP<100ng/L，
治疗指导
预后评估
美国FDA批准奈西立肽治疗ADHF
抑制肾素活性和内皮素分泌。
● 奈西立肽的半衰期约18min，可出现剂量依赖性低血压，奈西立
肽一般不会发生快速耐药性，也无毒性代谢产物，不引起心律失常。