• 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S和 M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。
• 普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。
四、干扰蛋白质合成与功能的药物
1. 微管蛋白活性抑制药
成有丝分裂停止 (M期)
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第二节 常用抗恶性肿瘤药物
一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）
1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、
绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部 肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎 等。
2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、
宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列 腺癌。卡培他滨（capecitabine)
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3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂
巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急淋 （维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤
4. 核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲（hydroxycarbamide）： 慢粒； 同步化（G1期）。
➢ 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者
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化疗的两大障碍
➢毒性反应 ➢耐药性
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恶性肿瘤治疗的新方向
生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞
恶性肿瘤治疗的新药物
• 生物反应调节药（如干扰素、Gleevec） • 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） • 肿瘤细胞凋亡诱导药 • 抗肿瘤侵袭及转移药 • 新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26） • 肿瘤耐药性逆转药 • 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）
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（3）甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan; 马 利兰, myleran)：慢粒、原发性血 小板增 多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤 维化（马利兰肺）、闭经、 睾丸萎缩。
（4）亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine)、 洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀 (semustine)：脂溶性高，易透过BBB；脑 瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。
5. DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急 粒、单核细胞白血病）
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二、影响DNA结构与功能的药物
1. 烷化剂 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨 基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联 结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码 DNA结构和功能 损害/细胞死亡2020 Nhomakorabea12/3
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第一节抗肿瘤药物 的分类及作用机制
一、分类
1. 根据药物化学结构和来源分类 • 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗肿瘤抗生素 • 抗肿瘤植物药 • 激素 • 其它（铂类、酶）
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2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 • 干扰核酸生物合成的药物 • 影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 • 干扰蛋白质合成与功能的药物 • 影响激素平衡的药物
鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)： II； S和G1期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核 白）。
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三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
共性：抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转录过程， 阻 止RNA合成；周期非特异性。
• 放线菌素D (dactinomycin)：G1期； G1S；肾母细 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。
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二、作用机制 1. 细胞生物学角度
肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激 活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态
机制：抑制增殖; 诱导分化；诱导死(凋）亡
2. 生物化学角度
• 干扰核酸生物合成
• 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 调节激素平衡
分类及代表药
（1） 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2)：恶性淋巴瘤； 高效、速效。
环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：P450 醛磷酰胺 磷酰胺氮芥；广 谱；恶性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细 胞瘤；免疫抑制；丙烯 醛 化学性膀胱炎。 （2）乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：较广谱；乳 腺癌、卵巢癌、 膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射 和腔内给药。
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2. 破坏DNA的抗生素类
博来霉素 (bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生 素；G2和 M期；在A-T配对处与DNA结合DNA 链断裂复制受阻； 鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸 癌；肺间质纤维化。
丝裂霉素 (mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰 酯基团， 具有烷化作用（与DNA双链交叉联结， 抑制其复制；使DNA 断裂）；广谱；消化系统癌 症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。
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概述
恶性肿瘤的传统治疗方法 • 手术 • 放疗 • 化疗（药物治疗） • 中医治疗
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化疗适应证
➢ 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性 淋巴瘤
➢ 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡 萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌
➢ 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗, 或有复发和播散 者
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3. 破坏DNA的铂类配合物
顺铂 (cisplatin, DDP)：Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联 结； 睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈 部癌； 肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin)
4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药
喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱：I；S期，G2 M；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。