• 神经肌肉接头有三部分组成：
• ①轴突分支的终末部分以及其末端 的接头前膜；
• ②肌纤维膜在该部相应的增厚部分 称终板膜即接头后膜；
• ③介于接头前膜与接头后膜之间的 神经下间隙即接头间隙。
一、神经肌接头的兴奋传递
1.突触前膜（接头前膜） 2.突触后膜（接头后膜） 3.突触间隙（接头间隙）
• 当终板电位超过肌纤维扩布性去极化阈值 时→ 膜上电压门控性离子通道打开→大量 Na+、Ca2+进入细胞→产生动作电位，导 致肌肉收缩。
二、作用机制
竞争性阻滞 非竞争性阻滞 作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体
• 1、竞争性阻滞
• 两类肌松药主要作用部位均在接头后 膜，两者均与Ach竞争受体上α蛋白 亚基的Ach结合部位，所不同的是阻 滞方式不同。
即结合后产生持续性去极化，肌肉由兴奋转 入抑制，且妨碍递质（Ach）的作用。
2.非竞争性阻滞
（1）离子通道阻滞：药物阻塞离子通道，影响离
子流通，使终板膜不能正常去极化，从而减弱或 阻滞了神经肌肉兴奋传递。
关闭型阻滞：阻塞通道外口。在离子通道关闭 时即可发生。
开放型阻滞：阻塞通道内口。因激动剂激活开 放离子通道后药物进入通道内，发挥其阻滞效 应。其效应强弱取决于离子通道开放的多少和 开放的频率。
• 脱敏感受体数量增加使正常受体总量减 少，脱敏感受体增加至受体所产生终板 膜电位达不到引起肌纤维收缩的阈值时， 则不再发生神经肌肉兴奋传递。
3.作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体
突触外受体：
指存在于突触后膜以外肌纤维膜上的受 体。
正常人少见 ，在失去神经支配等病理情 况下大量合成。
这时使用琥珀胆碱等去极化肌松药可引 起大面积肌纤维膜去极化，引起大量K+ 外流而致高钾血症。
主要经肝、ห้องสมุดไป่ตู้消除:罗库溴铵、维库溴铵 （中）
霍夫曼消除：阿曲库铵， 顺式阿曲库铵 主要经假性AChE：米库氯胺、 琥珀胆碱
五、肌松药的理想条件
肌松作用快、强、短 消除应不依赖于机体器官，如肝，肾等 反复应用无蓄积性和耐受性 其代谢产物无肌松作用和不良反应 无组胺释放作用，对心血管系统无不良作
（一）基本概念：
（1）起效时间：给药→最大肌松效应的时间 （2）临床时效：给药→肌颤搐恢复25%的时间 （3）总 时 效：给药→恢复95%的时间 （4）恢复指数：肌颤搐由25% 恢复至75%的时间 （5）ED95（肌松药等效强度指标）：指在N2O、巴
比妥类和阿片类药物平衡麻醉时，肌松药抑制单 刺激肌颤搐95%的药量。
• 接头后膜上的N2胆碱受体属配体门控离子通道型 受体。
• 每个受体由两个α亚基和一个β、γ、δ亚基构 成长度为11nm、排列成玫瑰花状的管形跨膜通道。
• 在两个α亚基上有Ach作用位点。
• 两个α蛋白亚基必需均与Ach结合，如果其中一 个或两个均未与Ach结合，则离子通道不开放。
• 当两个α蛋白亚基均与Ach结合时→蛋白亚 基转动，受体蛋白构型变化，离子通道开 放→ Na+、K+、Ca2+顺离子浓度梯度流 动→Na+和Ca2+迅速流入肌细胞内，K+流 至细胞外， →产生局部去极化电位。
突触前受体
兴奋时加速Ach的释放，正反馈调节 使肌纤维适应高频刺激（TOF）的需 要。
非去极化肌松药可阻断接头前膜受体， 减缓Ach由储存部向释放部运转，使 Ach释放量减少，肌张力降低，即出现 衰减。
三、肌松药的药效动力学
❖受体被阻断达75%以上时，肌颤搐才开始减弱 ❖受体被阻断达95%左右时，肌颤搐才完全抑制
肌 100 颤 搐 75 抑 制 50 百 25 分 率0
%
图解
起效时间 临床时效 总时效
恢复指数
时间(h)
（二）药理作用及不良反应
不同部位的骨骼肌对肌松药敏感性不同
颜面肌（眼睑、眼球外肌），喉颈肌，上、下肢
呼吸肌（肋间、膈肌），最后松驰最早恢复
监测：刺激尺神经引起的拇内收肌的收缩
阻断N1-R、M-R（分子结构与Ach相似） 自主神经系统反应；（神经节阻滞） 心血管系统反应；（抗迷走作用）
去极化肌松药(depolarizing muscular relaxants),如琥珀胆碱
非去极化型肌松药(nondepolarizing muscular relaxants),如泮库溴铵、维库溴 铵、阿曲库铵等
按时效分为：超短效；短效；中效；长效
第一节 概 述
一、神经肌接头的兴奋传递 二、作用机制 三、药效动力学 四、药代动力学 五、理想条件 六、临床应用
（1）非去极化阻滞：
非去极化肌松药是N2受体阻断药。→与受 体上两个Ach结合部位之一或两个均被结 合后，受体构型不改变，离子通道不开放， 不能产生去极化，从而阻滞了神经肌肉兴 奋传递，并妨碍了Ach进一步与受体结合。
（2）去极化阻滞：
去极化肌松药是N2受体激动药。与受体结 合后可使受体构型改变，离子通道开放，产 生与Ach相似但较持久的去极化作用。长时 间作用后N2受体不能对Ach起反应。阻滞方 式由去极化（Ⅰ相阻滞）转变为非去极化 （Ⅱ相阻滞或脱敏感阻滞）
组胺释放作用 ：外周血管扩张，血压↓，心动过 速，皮肤潮红，荨麻疹，肺水肿，支气管痉挛
无中枢作用：不能透过血脑屏障
四、肌松药的药代动力学
季铵盐:口服难吸收，皮下、肌注吸收少， 静注
不易通过血-脑屏障 分布：细胞外液，Vd小，呈二室模型 消除：
主经经肾排泄（无重吸收）：泮库溴铵、 哌库溴铵、多库氯铵（长）
骨骼肌松弛药 及其拮抗药
（Skeletal muscular relaxants and the antagonist）
概念与分类
1、骨骼肌松弛药，简称为“肌松药”
是选择性作用于骨骼肌神经肌接头，与 N2（NM）受体相结合，暂时阻断了神经 肌肉之间的兴奋传递，从而产生肌肉松弛 作用。
2、分类
根据作用机制可分为：
（2）受体脱敏感阻滞：
受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感。此 时受体虽与激动剂结合，但不发生受体蛋白构 型的变化，不能使离子通道开放
表现：持续应用激动药时，受体敏感性进行性 下降。 R与D 的亲和力虽增加，但D-R复合物 解离延缓； R恢复原状速率减慢。
产生原因：去极化肌松药用量过大，给药时间 过长，伍用药物等。