t reat ment of endo met rio sis2associated pain1 Fertil Steril ,2004 , 82 (5) :1303～13081
·药物研究 ·
新鱼腥草素钠的合成研究
张修元 ,张纪明1
(济南川成医药科技开发有限公司 济南 250100 ;11 山东轻工业学院化学工程学院 济南 250100)
免疫功能的影响1 中国药理学与毒理学杂志 ,1990 ,4 (4) :2581 [ 13 ]吴春福 1 芍药及其化学成分的药理研究概况 1 中药通报 ,1985 ,
10 (6) :43～451
[ 14 ] Zupi E , Marconi D , Sbracia M , et al1 Add2back t herapy in t he
readily available substit utes ,mild reacting conditio ns and high yield1 This met hod can be used for indust rial p roductio n1 KEY WORDS :Organic synt hesis ;22t ridecano ne ;α2hydro xyl dodecyl et hyl sodium sulfonate1
[ 3 ]明海霞 ,邱桐 ,苏韫 1 原发性痛经发病机制与治疗新进展 1 甘肃 中医学院学报 ,2004 ,21 (1) :55～571
[4 ]杜凤香 ,王淑斌 ,冯亚宏 1 浅谈痛经发病因素 1 中国医学杂志 , 2004 ,2 (6) :352～3531
[ 5 ] Marchini M1B1 Manf redi , L1 Tozzi , et al1 Mitogen2induced lym2 p hocyte p roliferation and perip heral blood mononuclear cell β-
新鱼腥草素钠 ( Sodium lauroyl2α2hydroxyet hyl sulfo n2
ate) ,化学名为十二酰 - α- 羟基乙磺酸钠 ,为十二酰乙醛的
亚硫酸氢钠加成物 (分子式 C14 H27 NaO5 S) ,对肺炎双球菌 、 伤寒杆菌 、金黄色葡萄球菌 、大肠杆菌及孢子丝菌等有明显
白芍是毛莨科植物芍药的干燥根 。其性微寒 ,味苦酸 , 有养血柔肝 ,缓中止痛 ,敛阴收汗的功能 ,我国民间用于治疗 胸腹肋胁疼痛 、泻痢腹痛 、自汗 、阴虚发热 、月经不调 、崩漏 、 带下等[10] 。有研究表明 ,白芍总苷能促进巨噬细胞的吞噬 功能 ,使低下的细胞免疫和体液免疫功能恢复正常[11] ,白芍 总苷还具有抗炎镇静[12] 、镇痛作用[13] 。目前已经有研究人 员确证了白芍总苷对子宫平滑肌的影响及机制 ,取得了理想 的研究成果 。 4 继发性痛经的治疗
C H3 ( C H2) 10 COC H2 C HO
( Ⅱ)
( Ⅲ)
Na HSO3 C H3 ( C H2 ) 10 COC H2 C HSO3 Na
OH
1 实验部分 11 1 2 - 十三酮的制备 于反应瓶中加入 21 3g 金属钠 ,再加 入 24ml 无水乙醇 ,反应结束后加入 20ml 乙酰乙酸乙酯 ,搅 拌回流 30min ,降温 ,加入 221 1g 1 - 溴正癸烷 ,搅拌回流 1h , 加入 40ml 氢氧化钠 (5 %) 溶液 ,搅拌回流 2h ,降温 ,分层 ,有 机层水洗 至 中 性 , 无 水 硫 酸 钠 干 燥 , 减 压 蒸 馏 收 取 5mm Hg115～118 ℃馏份 15g ,冷后得晶体 ,熔点 :29～30 ℃(文献 : 301 5 ℃) ,收率 751 8 %。
endorp hin concent ration in pri(4) :815～8171 [ 6 ]韩蓁 ,张明慧 1 原发性痛经病因研究进展 1 国外医学妇幼保健分 册 ,1997 ,8 (1) :1～21
[ 7 ] Wang L , Wang X , Wang W ,et al1 St ress and dysmenorr hoea : a
pop ulation based pro spective st udy1 Occup Environ Med ,2004 ,61 (12) :1021～10261
[ 8 ] Durain D1 Primary dysmenorrhea : assessment and management update1J Midwifery Wo mens Healt h ,2004 ,49 (6) :520～5281
齐鲁药事 ·Qilu Pharmaceutical Affairs 2006 Vol1 25 , No1 8
·493 ·
ting p roduct was p repared1 The total yield was 52 %1 RESUL TS and CONCL USION This met hod had t he advantages such as
草素钠 ,总收率 52 %(按 2 - 十三酮计) 。此方法原料易得 ,
条件温和 ,收率稳定 ,适于工业化生产 。
合成路线 :
C2 H5 ONa
C H3 ( C H2) 9Br + C H3 COC H2 CO2 C2 H5 ( Ⅰ)
C2 H5 O H
HCO2 C H2 C H3
C H3 ( C H2) 10 COC H3
综上所述 ,随着医学技术的发展 ,以及祖国传统医学的 不断深入研究 ,对于痛经的认识和研究必将更加透彻 ,对于 该病证的判断和治疗也必将更加快速和高效 。 参考文献 [ 1 ]苏应宽 ,徐增祥 ,江森1 新编实用妇产科学1 济南 :山东科学技术
出版社 ,2001 :1573～57711
[ 2 ]张红梅 ,刘玉兰 ,杨错 1 痛经的治疗 1 应用药物与临床 ,2004 ,7 (3) :43～451
关键词 :有机合成 2 - 十三酮 十二酰 - α- 羟基乙磺酸钠 中图分类号 : TQ4601 31 文献标识码 :A 文章编号 :1672 - 7738 (2006) 08 - 0492 - 02
Synthesis of neohouttuynin sodium
ZHAN G Xiu2yuan ,ZHAN G J i2ming1
继发性痛经通常为对症治疗 ,如子宫内膜异位症的病理 是异位的内膜在女性激素的作用下引发周期性出血 ,因血不 循常道 ,不能正常排出体外 ,蓄积于病灶局部 。中医称之为 “离经之血”即瘀血 。因此 ,子宫内膜异位症属中医“病痛”范 畴 。对于这种原因引起的痛经目前多采用促性腺激素释放 激素激动剂 ( GnR H - a) 反加法[14] 治疗 。
·492 ·
齐鲁药事 Qilu Pharmaceutical Affairs 2006 Vol1 25 , No1 8
思维观念的改变 ,认为应用天然中草药如能达到类似的效果 那将更为可取 。中药是祖国的宝贵财富之一 ,它不仅价格低 廉 ,而且副作用小 。古人早已将中药用于治疗痛经 ,而且治 疗临床效果较好[9 ] 。
抑制作用 ,主要用于治疗盆腔炎 、慢性宫颈炎等妇科炎症 ,也
用于治疗上呼吸道感染 、慢性支气管炎等 ,临床疗效显著[1] 。
我们参考相关的文献[2] ,用正溴癸烷 ( Ⅰ) 和乙酰乙酸乙酯为
原料 ,经烷基化 、脱羧制得 2 - 十三酮 ( Ⅱ) , Ⅱ与甲酸乙酯经
酯酮缩合得十二酰乙醛 ( Ⅲ) , Ⅲ与亚硫酸氢钠加成得新鱼腥
本试验采用价廉易得的 1 - 溴正癸烷和乙酰乙酸乙酯 为起始原料 ,乙醇钠为催化剂 ,在温和的反应条件下制得 2 - 十三酮 ,再经过酯酮缩合得十二酰乙醛 ,与亚硫酸氢钠加 成得目标产物 ,总收率 52 % ,结构经红外 ,核磁共振 ,元素分 析 ,质谱确证 。此方法原料易得 ,条件温和 ,收率较高 ,适合 工业化生产 。 参考文献 [ 1 ]李湛明 ,杨立伟 ,杨翠平 ,等 1 新鱼腥草素原料药含量的 HPL C
ABSTRACT : OBJECTIVE Imp roving t he synt hetic met hod of neoho utt uynin sodium to adapt indust rial p roduc2 tio n1 METHODS 12Bromo decane ( I) reacted wit h et hyl acetoacetate ,t hrough alkylation and decarbo xylatio n ,22t ridecanone was obtained ( Ⅱ)1 Ⅱ reacted wit h et hyl fo rmate to give dodecanoyl et hyl aldehyde ( III)1 After addition to sodium bisulfite ,t he resul2
(Ji′nan Chuancheng Pharmaceutical and Technological Develop ment Limited Company ,Ji′nan , 250100 ;11 Depart ment of Chemical Engineering ,Shando ng Instit ute of Light Indust ry ,Ji′nan ,250100)
11 2 十二酰乙醛的制备 在反应瓶里加入 11 2g 金属钠 ,加 入 12ml 无水乙醇 ,反应结束后加入 91 9g 2 - 十三酮 ,加热回 流 30min ,降温 ,加入 31 7g 甲酸乙酯 ,搅拌反应 3h ,水洗 ,乙 醚提取 ,干燥 ,除去乙醚 ,得产物 81 3g ,收率 721 8 %。 11 3 十二酰乙醛亚硫酸氢钠的制备 于反应瓶中加入 51 7g 十二酰乙醛和 50ml 饱和亚硫酸氢钠溶液 ,加热回流 15min , 降温 ,过滤 ,洗涤 ,干燥 ,得干品 71 8g ,白色针状结晶 ,熔点 : 163～165 ℃,收率 941 5 % ,含量经 H PL C 测定为 991 6 %。红 外光谱数据 : IR ( KBr) δ3326 ,2967 ,2915 ,2840 ,1710 ,1311 , 1153 ,1047 , 721 。核 磁 共 振 氢 谱 : 1 H NMR ( DMSO 300