5
二、实验性研究的特点
前瞻 干预 前瞻性研究 有明确的由研究者所控制的干预措施
随机
对照
研究对象随机分配到实验组和对照组
有平行的或可比的实验组和对照组
6
三、主要类型
按研究对象的不同分为： 临床试验（clinical trials)
以病人为研究对象的实验研究，常用于评价药 物或治疗方法的效果 现场实验 (field trials) 以未患所研究疾病人群为研究对象，以个体为 单位进行试验，评价疾病预防措施的效果 社区实验(community trials) 以未患所研究疾病人群为研究对象，以群体为 单位进行试验，评价某种预防措施的效果
24
一、临床疗效研究的意义

临床疗效研究是临床科研中最为活跃的领域
占临床医学期刊发表的论文的40%以上，但质量 过关的仅占15%

许多临床疗效研究存在研究设计方法学的缺陷 而影响了研究质量
25
临床疗效研究文献的主要问题
1996-1998年中华心血管病杂志共发表临床疗效研究文献 85篇（中华心血管病杂志，2000，28：135-139 ），其中RCT 为36篇（42.4%），非RCT为49篇 49篇非RCT：13篇（26.5%）有对照而未采用随机分配方法，36 篇（73.5%）无对照组 36篇RCT： 33篇（91.7%）只描述研究对象为“随机分配”入组，但无 具体方法及随机的类型 35篇（97.2%）未隐藏随机分配方案 8篇（22.2%）未提供基线资料 单盲11例，双盲5例，20篇（55.6%）未采用盲法 有10篇有研究对象退出、失访或不依从，但仅2篇（5.6%） 采用了“意向治疗分析”
26
二、临床疗效研究的方法

可用于临床疗效研究的设计方案：
随机对照试验（金标准） 非随机对照研究

选择原则：
科学性、可行性
以随机对照试验为例，介绍临床疗效研究的研 究方法。
27
随机对照试验
(randomized controlled trial， RCT)
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1、概述
将合格的研究对象随机分为试验组与对照组， 将研究者人为控制的措施（又称干预措施）给予 试验组人群，而不给对照组的人群该措施，在一 致的条件下或环境中，同步地进行研究和观测试 验的效应，并用客观的效应指标对试验结果进行 科学的测量和评价。 RCT是评价临床疗效的最佳方法。
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缺 点

难以保证有好的依从性 严格的纳入和排除标准限制了结果应用于 其他患者的普遍性

容易失访 费用常较观察性研究高

容易涉及伦理道德问题
40
4、应注意的问题

医学伦理问题
可行性问题 随机化分组问题 报告研究结果要注意的问题 CONSORT指南：试验报告统一标准
41
实验性研究须遵守伦理道德（ethics)

14

交叉对照（cross-over control） 对两组受试对象分别使用不同的处理措施，然 后将处理措施相互交换，最后将结果进行对比分 析
组1
组1
组2 洗脱期
组2
时间方向
15

自身对照（self control） 将一组受试对象分为前后两个阶段，分别施加 不同的干预措施，然后比较两个阶段的两种处理 效应的差异。一般在前一阶段结束后应有一段时

8
四、实验性研究的用途
治疗研究 诊断研究 预后研究 病因研究 药物疗效或不良反应的评价 评价诊断试验的真实性、可靠性和临床 应用价值 评价影响疾病预后的因素 用于疾病危险因素的干预研究
9
第二节
实验性研究设计原则
10
实验设计的基本原则（p73）
对照 （control） 随机 (randomization) 盲法 (blinding) 重复 (replication)

测量性偏倚：主要是测试研究结果时，受人为倾 向因素的影响而造成的偏倚，从而歪曲真实性
控制方法：盲法测量
45
霍桑效应
在研究过程中，研究者对自己感兴趣的研 究对象较对照者往往更为关照和仔细；而被关 照的患者对研究人员又极可能报以过分热情， 更多地向研究人员报告好的结果。这种人为夸 大客观效果的现象，称为霍桑效应
组别 莫西沙星
患者数/例 43
有效数/例 41
有效率% 95.3
左氧氟沙星 合计
43 86
30 71
69.8 82.6
X2=8.075, P<0.05
37
表4 两种沙星药临床致病菌清除率
组别 莫西沙星
左氧氟沙星 合计
阳性数/株 43
43 86
清除数/株 39
29 68
清除率% 90.7
67.4 79.1
17
随机化的方法
简单随机抽样 随机抽样 分层随机抽样 （random sampling） 系统抽样 整群抽样 多级抽样 简单随机分组 随机分组（p77) （random allocating） 分层随机分组 区组随机分组 整群随机分组
18
随机化
注意
真正的随机化应符合下列原则：

医生和病人不能事先知道或决定病人接受何 种治疗；
研究对象、研究者、资料整理分析者不知分组情况
21
重复的原则
重复是指在相同的条件下重复试验过程。
在流行病学研究中，保证足够的样本量就是
一种重复。
22
第三节
临床疗效研究
23
临床疗效研究
临床疗效研究是指以病人为研究对象，采用科 学严谨的设计、精确地测量，对某治疗措施的效果 进行客观的评价
临床疗效研究与评价的内容： 评价治疗措施的临床应用价值（安全性及有效性） 评价预防措施的效果
间间隔，称为洗脱期（通常取试验药物的5个半衰
期）
16
2、随机化原则
随机化包括随机抽样和随机分组。
随机抽样：保证样本对总体的代表性，使研究 结果可以外推到目标人群 随机分组：使研究对象分到实验组和对照组的 机会均等。目的是为了保证组间的可比性，使 已知和未知的影响研究结果的因素在两组间均 衡分布，消除选择偏倚和混杂偏倚的影响
又称：
流行病学实验（epidemiologic experiment） 干预研究（intervention study ）
4
结局+ 实验组 （干预措施）
结局－ 结局事件不发生
目标 人群
样本人群
随 机 分 组
对照组 （对照措施）
随访观察
结局事件发生
结局+
结局事件不发生
结局－
实验流行病学研究原理示意图
第六章 实验流行病学
Experimental Epidemiology
1
本章内容
第一节 实验性研究概述（重点） 第二节 实验性研究设计的基本原则（重点） 第三节 随机对照试验
概念 研究步骤 优缺点和应注意的问题（重点）
2
第一节
实验性研究概述
实验性研究的基本原理（重点）
实验性研究的特点（重点）

医生和病人不能从上一例病人所进入的组别 推测下一例病人将进入的组别。
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3、盲法的原则
在实验研究中，研究者或研究对象的主观 因素常对实验效应的判断产生影响，为减少这种 由于主观因素导致的信息偏倚，实验过程中应采 用盲法收集资料。 盲法分单盲、双盲、三盲(P77)
20
单盲（single blind） 研究对象不知分组情况 双盲（double blind） 研究对象、研究者不知分组情况 三盲（triple blind）
X2=5.427, P<0.05 结论：莫西沙星疗程短，效果好，每天服药1次， 反应轻微，是治疗泌尿道生殖系统支原体感染安 全、有效的药物。
38
3、随机对照试验的优缺点
优点

组间可比性好


随机分组，能够较好地控制偏倚和混杂
为前瞻性研究，因果论证强度高 有严格的诊断、纳入、排除标准，有利于重复验证 应用盲法观察和分析结果，试验结果比较客观真实
13
常用的对照(P76)
标准对照（ standard control） 以目前临床 公认的有效处理方法（如治疗某病常规、有效 的治疗方法）施加给对照，然后与试验组处理 措施（新治疗方法）的效果相比较。 空白对照（blank control） 对照组在试验期 间不给任何处理，仅对他们进行观察、记录结 果，并将其与试验组的效应进行比较。 安慰剂对照（placebo control） 将安慰剂的 效应与试验措施的效应进行比较
公
正
（公平）
临床试验应该公平和公正，不损害研究对象、研究成员、 合作者、资助者的尊严，不应在研究成果等利益方面发
生冲突。
43
5、影响临床疗效研究质量的常见因素
偏倚 霍桑效应 沾染和干扰 临床依从性
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偏倚

选择性偏倚：主要是研究对象的选择和分组时， 由于人为的干预而导致的偏倚
控制方法：随机抽样和随机分组
实验性研究的分类（重点）
实验性研究的用途
3
一、基本原理
是将满足实验目的的人群随机地分为实验组和对照， 将研究者人为控制的措施（又称干预措施）给予实验组， 而对照组不给予该措施，随访并比较两组人群的疾病或 健康结局，以评价该措施的效果。: 在实验性研究中，研究者能更有效地控制非研究因 素对效应的影响，减少误差，提高研究效应。
控制方法：盲法设计与实施
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沾染和干扰
容易随访的人群
干预措施对其有益或至少无害 依从性好、乐于接受并坚持试验
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选定结局变量及其测量方法
选择原则

尽可能选择终点指标 中间指标与终点指标要有相关性 较高真实性和可靠性的测定方法 安全、经济、可行