抗真菌药物的作用靶位集中在细胞表面： 干扰细胞膜的合成如唑类药物氟糠唑等和 多烯大环内酯类如两性霉素B等； 干扰细胞壁中几丁质的合成如日光霉素和 多氧霉素等； 干扰细胞壁中1,3-β-葡聚糖的合成如卡帕 芬净等； 干扰细胞表面甘露糖蛋白复合物的合成如 pradimicin等 .
一、作用于真菌细胞膜的 抗真菌抗生素和合成药物
耐药机制的不同点 到目前为止，细菌通过改变抗菌药物的分子结构， 以使药物难以到达作用靶位并与之结合而发挥抗 菌作用的耐药性机制（这是细菌对ß-内酰胺类抗 生素、氨基糖苷类抗生素和糖肽类抗生素等药物 产生耐药性的主要作用机制），以及改变抗菌药 物作用靶位的作用机制等，对于真菌耐药性来说， 还没有被确证。 尽管有一篇报道皮肤寄生的真菌能够降解制霉菌 素，但没有足够的理由证明这是造成真菌耐药性 的主要原因。 而已有的研究表明：抗真菌药物的作用靶位的改 变，降低药物与作用靶位的接触是真菌产生耐药 性的主要机制。
不同抗菌药物的协同作用
单独使用抗细菌药物RNA聚合酶抑制剂利 福平时无抗真菌活性，但当与两性霉素B 合并用药时，对多种真菌具有活性。
产生这一协同作用的原因是由于两性霉素 B对真菌细胞膜的作用而增加了细胞对利 福霉素的吸收。
不同抗菌药物的协同作用
合并使用两性霉素B和核苷类抗真菌药物 5-氟胞嘧啶（5FC）于念珠菌感染的老鼠 模型，同样能够产生协同效应。
1981年酮康唑口服制剂在美国得到批准上市；同 年第一个烯丙胺类药物萘替芬（naftifine）进入 临床试验； 1987年开始研究开发多烯类药物的脂质体制剂； 1988年开始试验第一个棘白菌素类 （echinocandins）药物； 1990~1992年氟康唑和依曲康唑开始在美国使用； 1993~1995年报道了第二代三唑类抗真菌药物； 1995~1996年通过了第二个烯丙胺类药物特比萘芬 （terbinafine），以及通过了两性霉素B脂质体 制剂；1997年通过了依曲康唑口服溶液制剂； 2001年上市了第一个棘白菌素类药物caspofungin； 2002年上市了第二个棘白菌素类药物magfungin。
产生这一协同效应的原因推测为由于两性 霉素B与细胞膜上麦角甾醇的交互作用导 致细胞膜结构的改变，从而促进了5FC的 吸收。
不同抗菌药物的协同作用
合并使用细菌细胞壁抑制剂ß-内酰胺类抗生素和 蛋白质抑制剂氨基糖苷类抗生素，对肠球菌也能 够产生作用机制相似的协同作用如，体外合并使 用青霉素和链霉素于粪肠球菌时，在胞内测得的 链霉素的浓度比单独使用链霉素时的要高。 但是，两性霉素B与5FC的协同作用与上面的机制 有所不同，细菌细胞壁抑制剂ß-内酰胺类抗生素 和蛋白质抑制剂氨基糖苷类抗生素的协同作用是 相继发挥的而不是同时发挥的。
1、唑类抗真菌药物 目前应用于临床的这类药物包括有：咪康唑、依 康唑、酮康唑、氟康唑、依曲康唑、奥昔康唑 （oxiconazole）、酮康唑（terconazole）、噻 康唑（tioconazole）等，特别是氟康唑，由于其 具有良好的临床效果和安全性，因而被广泛地使 用。 但是，随着这类药物的广泛使用，耐药性真菌出 现的频率愈来愈高，从而鞭策人们不断地去开发 征服抗耐药性真菌的新一代药物。
目前在临床上广泛使用的这类抗真菌药物 有三种结构类型： 唑类； 多烯类； 烯丙胺硫代氨基甲酸酯类 （allylaminethiocarbamates）。
这类药物的作用靶位为真菌细胞膜的主要 组成——麦角甾醇。
不同抗真菌药物的作用靶位
（一）、作用于真菌细胞膜甾醇合成 的抗真菌合成药物
抗真菌药物的作用机制及耐药性
第一节 抗真菌药物发展简介
第一个发现并被用于临床的为上世纪30年代末，从微生 物发酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素； 1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用； 1949年从微生物代谢产物中分离得到了制霉菌素；1956 年报道了两性霉素B的抗真菌活性； 1958年灰黄霉素被用于临床；同年，上市了第一个唑类 抗真菌药物；1960年两性霉素B被用于临床； 1962年报道了氟胞嘧啶（flucytosine）的抗真菌活性； 1969年咪康唑和克霉唑（clotrimazole，局部）被用于 临床；1974年依康唑被用于临床； 1978年描述了阿莫罗芬（amorolfine）；1979年咪康唑 parenreral制剂在英国上市；
第二节 真菌耐药性与细菌耐药性的异同点
主要不同点
一是真菌的细胞结构和生活史与细菌的具 有较大的差别，如大多数真菌具有二倍体 性质和其生活周期较长；
二是药物的作用靶位不同，如大多数抗细 菌药物的作用靶位是抑制细菌细胞壁重要 组分肽聚糖的合成，而大多数抗真菌药物 的作用靶位是抑制真菌细胞膜重要组分麦 角甾醇的合成或抑制其功能的发挥。
在20世纪80年代中叶前的近三十年来，尽管两性 霉素B的神经毒性比较大，但由于没有更好的治疗 药物而一直作为控制临床真菌感染的主要药物。 直到20世纪80年代后期和90年代研究开发了咪唑 类和三唑系（triazoles）抗真菌药物，使在临床 上能够有效地控制局部和系统性真菌感染疾病。 特别是三唑系的氟康唑，由于其安全有效和低毒， 在问世不到十年的时间内，仅在美国就已经治疗 了1600多万真菌感染病人，包括30多万AIDS病人。 但随着这类药物的使用，不断有出现耐药性真菌 的报道。 与细菌耐药性的研究比较，对真菌耐药性的研究 还是非常有限的。
耐药机制的不同点
再则，从基因水平的研究来看，细菌产生 高度耐药的一个主要原因是由于带有耐药 性基因的载体的相互传递所致，如质粒、 转座子和噬菌体等； 而对真菌耐药性的研究，目前只发现是由 于广泛与药物接触而产生的选择压力所致。
第三节 抗真菌药物的作用机制与真菌耐药性机制
抗真菌药物的作用机制