丙氨酰谷氨酰胺
Bing’anxian gu’anxian’an
Alanyl Glutamine
C8H15N3O4217.15 本品为N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。

按干燥品计算，含C8H15N9O4不得少于98.5%。

【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。

本品在水中易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。

比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录ⅥE），比旋度为+9.5º至+11.0º。

【鉴别】（1）取本品约20mg，加水1ml使溶解，加茚三酮试液5滴，加热，即显蓝紫色。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。

【检查】酸度取本品1.0g，加水10ml使溶解，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），pH值应为5.0～6.0。

溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加水5ml使溶解，溶液应澄清无色。

如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录ⅨB）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。

氯化物取本品0.30g，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

硫酸盐取本品1.0g，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

铵盐取本品0.10g，在60℃以下减压蒸馏，依法检查（中国药典2010年二部附录ⅧK），与标准氯化铵溶液8.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.08%）。

有关物质精密称取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含丙氨酰谷氨酰胺4mg的溶液，作为供试品溶液；分别精密称取各杂质对照品适量，按下表的浓度用流动相溶解并稀释制成对照品混合溶液。

照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，各杂质峰之间的分离度应符合要求。

精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含环-(L-丙氨酰-L-谷氨酰胺)不得过0.2%，含环-（L-丙氨酰-L-谷氨酰）不得过0.04%，含L-焦谷氨酰-L-丙氨酸不得过0.15%，含L-焦谷氨酸不得过0.05%，含D-丙氨酰-L-谷氨酰胺不得过0.05%，
含L-丙氨酰-L-谷氨酸不得过0.5%，其他未知杂质单一色谱峰面积不得大于对照品溶液中丙氨酰谷氨酰胺峰面积（0.1%），其他未知杂质色谱峰面积的和不得大于对照品溶液中丙氨酰谷氨酰胺峰面积的5倍（0.5%）。

残留溶剂甲醇、乙醇、四氢呋喃与甲苯取本品约100mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加30%二甲基甲酰胺溶液2ml使溶解，密封，作为供试品溶液；分别精密称取甲醇、乙醇、四氢呋喃、甲苯适量，加30%二甲基甲酰胺溶液稀释制成每1ml中含甲醇150μg、乙醇250μg、四氢呋喃36μg和甲苯44.5μg的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。

照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录ⅧP 第二法）测定，以6%氰丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，初始温度70℃维持2分钟，以每分钟10℃的速率升温至120℃，再以每分钟20℃的速率升温至220℃，维持3分钟。

进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟。

取对照品溶液顶空进样，各峰间的分离度均应符合要求。

精密量取对照品溶液和供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（中国药典2010年版二部附录ⅧL）。

炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧN），遗留残渣不得过0.1%。

铁盐取本品1.0g，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧG），与标准铁溶液1.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.001%）。

重金属取本品2.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧH 第一法），含重金属不得过百万分之十。

砷盐取本品2.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧJ 第一法），应符合规定（0.0001%）。

细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ E），每1mg丙氨酰谷氨酰胺中含内毒素的量应小于0.050EU。

无菌取本品，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜不少于300ml），用金黄色葡萄糖球菌做阳性对照菌，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅪH），应符合规定。

【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用氨基键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液（用磷酸调节pH值至4.0）-乙腈（35:65）为流动相；检测波长为215nm；流速为每分钟0.7ml；柱温30℃。

取D-丙氨酰-L-谷氨酰胺和丙氨酰谷氨酰胺对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含D-丙氨酰-L-谷氨酰胺10μg 和丙氨酰谷氨酰胺50μg的混合溶液，取
20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。

理论板数按丙氨酰谷氨酰胺峰计算不低于3000，D-丙氨酰-L-谷氨酰胺峰与丙氨酰谷氨酰胺峰的分离度应符合要求。

测定法精密称取本品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取丙氨酰谷氨酰胺对照品适量，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】氨基酸类药。

【制剂】（1）丙氨酰谷氨酰胺注射液（2）注射用丙氨酰谷氨酰胺
【贮藏】密封保存。

起草单位：广东省药品检验所
复核单位：海南省药品检验所。