• 解读7：关注图谱本身：实验时间不真实（采 集时间与原始记录时间不一样；采集时间与仪 器使用记录有冲突；运行时间与报告时间不合 理）
•
• 解读8：抽查图谱，申报资料与原始记录 数据是否一致（降解产物和含量的对应 关系；原料含量时是否考虑了水分；稳 定性研究过程中各时间点的实验数据是 否合乎常规）。
为加盖其公章的原件。
•
二、生产现场检查的要点
• 特点：1、动态检查（关键生产环节） 2、是否具备生产能力和条件 3、与申报资料一致
•
• （一）机构和人员1.1-1.3 • 解读1、确认生产操作人员、质量检验人
员，与申报资料一致，查看培训记录。
•
• （二）厂房与设施、设备 • 解读2、生产设施、设备能力，满足批生
•
• 解读2 ：对物料购进发票、赠送证明、 批准证明文件、合作研究协议原件的核 查
• 解读3：关注首次研究时间与购入时间的 一致性，总体购入量与样品试制量衔接 的一致性
•
• 解读4：原辅料、药包材的检验报告书 • 解读5：各批样品的试制量情况 （满足
临床前、后研究用，质量研究，样品检 验用，稳定性试验用），计算剩余量 • 解读6：关注留样代表性和研究条件的一 致性
• 处方工艺研究1.1－1.3 • 1、研制人员是否从事过该项研究工作，
并与申报资料的记载一致。 • 解读：主要通过与研究者当面交流
根据仪器使用签名 人事档案
•
• 2、工艺及处方研究是否具有与研究项目 相适应的场所、设备和仪器。
• 解读：设备和仪器的所有权和使用权， 相应的功能间，相应的卫生条件
产量生产要求； • 解读3、非专用生产线，有效防止交叉污
染
•
• 解读4、原有厂房设施、设备的变更并经 批准验证（IQ、OQ、PQ）
• 解读5、特殊类产品的要求 • 解读6、关键生产设备的压力表、计量、
容量等的校验。
•
• （三）物料管理 • 解读7、物料来源（供应商审计），物料
检验符合质量要求，物料平衡，与申报 资料一致。
•
• 解读7：包括小试、中试样品生产记录（ 应有关键工序及质控要点），批生产记 录中中间体检验记录，批号与试制时间 的对应性核查 。
• 解读8：原始批生产记录与申报工艺的一 致性。
•
• 质量、稳定性研究及样品检验3.1－3.10 • 解读1：对照药性质与使用量应与研究工
作吻合，合格凭证，购入时间与研究的 相关性，购入量应满足研究需要 • 解读2：对照品、标准品－关注中检所购 买发票，制备标化，制备时间与用于质 量研究的检验时间。
药品注册生产现场核查 要点
2020年7月19日星期日 Nhomakorabea一、新办法对注册核查的 要求
• 为规范药品研制秩序，保证药品注册现 场核查工作质量，根据《药品注册管理 办法》的有关规定，重新制定了《药品 注册现场核查管理规定》（国食药监注 ［2008］255号，2008年5月23日）
•
药品审评关注点
真实性 现•现场场核核查查报报告告 申报资料的审评：各种证明文件 数据的合理性 附图的信息
• 必要时，对临床试验用药物制备情况和 条件进行现场检查。
•
• 生产现场检查：是对生产过程的检查， 检查批量生产与生产条件的匹配情况， 作为审批的一个程序。
• 生产现场检查和动态抽样－－一大变化 。
•
生产现场抽样
• 抽样批次：新药（按新药程序申报）1批 仿制药3批
抽样量：每批次3倍全检量 抽样方式：生产现场动态抽样
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• （四）样品批量生产过程 • 解读8、关注申报工艺、工艺规程和批生
产记录内容一致性，工艺验证和清洁方 法的验证（允许有缺陷，但一定要真实 ）。
•
• 解读9、批生产记录，批检验记录。（简 单回忆录）
• 解读10、与申报资料一致（关键生产设 备编号、使用记录）
•
生产现场抽样
• 仿制药生产现场抽样探讨： 连续生产3批 现场1批＋验证2批 （验证批产量与现场检查批产量一致、生
产时间比较近） 原则：考察批量生产工艺的稳定性。
•
二、生产现场核查的要点
• （一）申报生产研制核查要点： • 1、处方工艺研究 • 2、样品试制 • 3、质量、稳定性研究及样品检验
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规范性
科学性
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提出概念，明确定义
• 药品注册现场核查包括： • 1、研制现场核查：实地确证 • 2、生产现场核查：实地检查
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• 研制现场核查包括： • 1、药物临床前研究 • 2、药物临床试验 • 3、•申报生产研制
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• 申报生产研制：对申报生产的药学研究 资料现场核查，包括：样品试制，稳定 性研究，工艺验证研究等。
•
• 解读3：针对有方法学研究的项目，不同剂型，未经 验证情况下的照搬是否恰当，是否有实验失败的记录 。
• 解读4：关注图谱信息－实验信息、图谱信息、报告 部分。 实验信息包括：图谱文件名称、采集方法、数据采集 时间、操作者、进样体积、报告时间（秃头图谱） 图谱部分： 报告部分：包括保留时间、峰面积、峰高、理论塔板 数、分离度、面积百分数等信息。
• 解读9：临床试验用样品的检验
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• 解读10：实验时间不真实 报告时间早与采样时间 与实验记录时间格式不符，如
10/28/2005 16:35:19 AM 连续进样两针之间的间隔与图谱运行时间
不合理。
•
委托研究
• 1、委托证明材料 • 2、委托单位、时间、项目方案等是否与
申报资料记载一致 • 3、被委托机构出具的报告书或图谱是否
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• 3、工艺处方研究记录是否有筛选、摸索 等试验过程的具体内容。
• 解读：针对药品的商品属性要求重现性 和稳定性，故工艺应有筛选、摸索的过 程。如无，不能证明重现性
•
• 样品试制2.1－2.8 • 解读1：临床样品试制－符合GMP条件的
中试车间，如不在申报单位进行，应予 以说明，被委托单位应具备相应条件。 • 批生产样品：根据申报工艺流程，核查 生产线各个环节（设备、规模）
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• 解读5：图谱应从原主机打印。有原始图 谱，无篡改，图谱与申报资料的一致性 ，图谱信息与数据库信息的一致，与研 究仪器、条件吻合。
• 图谱常见问题：一图多用
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• 解读6：实验数据合乎常规，如有关物质的 TLC中杂质斑点随时间增加或不变，含量测定 数据随时间降低或不变 ，如装量等，小数点 的位数