用法用量
1.美国心脏病学会(ACC)和美国心脏病学(AHA）指南 中建议华法林初始剂量为5～10 mg,但是与西方人比较,
亚洲人华法林肝脏代谢酶存在较大差异,因此剂量低于西方人 。
2.中国人心房颤动的抗栓研究中,华法林的维持剂量大 约在3 mg。通常不主张给负荷剂量,建议平均初始剂 量为3 mg, 5～7 d后国际标准化比率( INR)可达到
3、抑制肝脏CYP 酶系活性的药物 （如大环内酯类抗生素、
氯霉素、甲硝唑、西咪替丁、奥美拉唑、丙米嗪 、胺碘酮、别 嘌醇）使本药代谢降低、血药浓度升高。
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4、增加华法林与受体亲和力的药物 （甲状腺素、同化
激素、苯乙双胍等 ）
5、干扰血小板功能的药物 （（口服降糖药、磺吡酮、氟西汀、肾上腺
N R 达到治疗范围至少2 天。
2.如果不需紧急抗凝(如慢性心房颤动) , 则不需同时使用U
F H 或L MW H 。
3.蛋白C 缺乏或存在其他易栓倾向, 应在华法林治疗的同时
加用U F H 或L MW H ,以防止由于华法林介导的维生素K 依 赖性抗凝蛋白减少引起的早期高凝状态。
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监测
皮质激素）
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相互作用
减弱华法林的作用
1、维生素K，口服避孕药、雌激素等药物可竞争有关酶蛋 白，促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成，拮抗华法林 的作用。
2、肝药酶诱导剂 如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、螺内 酯能加速本药的代谢。
3、抑制本药吸收的的药物（抑酸药、轻泻药、格鲁米特）
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2.0。
3.对华法林敏感者,如老年、肝功能受损、充血 性心力衰竭和出血高风险患者高出血危险的患者,
初始剂量应低于3 mg。
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用法用量
1.通常华法林治疗2～ 3 天后凝血酶原时间( P T) 出现变化。
要迅速抗凝必须同时合并使用普通肝素(U F H) 或低分子量肝
素( L MW H) , 且U F H 或L MW H 与华法林交叉使用至I
华法林临床使用注意事项
2009级临床药师 刘立立
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主要内容
简介 作用机理 用法用量 药物相互作用 不良反应
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华法林简介
华法林钠 维生素K1
药动学：
1.胃肠道吸收，进食对吸收无影响， 生物利用度100% 2.口服后12~24h起效，抗凝的最 大效应时间为72~96h 3.肝脏代谢，蛋白结合率99.4% 应用： 1.预防和治疗静脉血栓栓塞 2.人工心脏瓣膜置换术 3.心房颤动
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小结—不宜合用的药物
1、解热镇痛药 2、广谱抗生素 3、镇静剂及抗抑制剂 4、同化激素、甲状腺素、肾上腺皮质激素 5、口服降糖药 6、抗结核药 7、制酸药、轻泻药 8、其他
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不良反应
本药最常见不良反应就是出血。出血可发生于任何部位， 特别是泌尿道和消化道，肠壁血肿可致亚急性肠梗阻， 也可见硬膜下和颅内血肿。早期表现可有瘀斑、紫癜、 牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈等。
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药物相互作用
增强华法林的作用
1、影响维生素K 吸收的药物广谱抗生素 （如头孢哌酮、拉氧
头孢、红霉素、氯霉素）与华法林合用可以延长凝血酶原时间， 使华法林的抗凝作用增强 。
2、与血浆蛋白结合率高的药物 （如磺胺类、奎尼丁、保泰松、
羟布宗）华法林的蛋白结合率99.4%，这类药物竞争性与血浆 蛋白结合使游离华法林增多。 罗非昔布和塞来昔布不仅能与华法林竞争结合血浆蛋白，同时 还能抑制华法林的代谢，因而能增加华法林的抗凝作用
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作用机制（一）
华法林通过抑制维生素K环 氧化物还原酶，阻止维生素 K还原形式KH2的形成。
KH2通过对维生素K依赖性 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨 基末端谷氨酸残基的γ－羧 化作用，使其具有生物活性， 促进凝血因子结合于磷脂表 面，加速凝血过程。
除此之外香豆素类药物尚能 抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
（直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后抗凝作用才消失）
2.可能存在短暂高凝状态 3.增加华法林的初始剂量不能快速达到
有效的抗栓水平（因为华法林不能加快原来已经合
成因子Ⅶ的清除,高的初始剂量反而会因为蛋白C和蛋白S的 合成减少和迅速清除而导致用药初始阶段呈高凝状态,甚至 出现血栓并发症。）
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作用机制（二）
香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素 K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生 素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用 大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg）， 通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能 在一周内引起华法林抵抗。
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作用特点
1.起效慢、停药后作用持续时间长
用药前2天没有必要监测INR,第3天(用药3次后)测定
结果如果< 1. 5,应该增加0. 5～1. 0mg/d,如果第3 天已经超过1. 5,则不宜增加剂量,继续监测。 I N R 达到治疗目标并维持至少两天。此后,根据I N R 结果的稳定性, 1～ 2 周内监测2～3 次。
当I N R 稳定后,对于门诊患者，可以每4 周监测1 次。
对于出血，一般采用维生素K1对抗治疗
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维生素K1
脂溶性 在胆汁的存在下，维生素K1由胃肠道经小肠淋巴管吸收，用药
后吸收良好，并在肝内迅速代谢和经肾及胆道排泄，一般不在 体内积蓄 口服后6~12h起效； 注射后1~2h起效，3~6h止血效应明显，12~24h后PT恢复正常 对于肠道吸收不良者，宜采用皮下、肌内注射给药。 静脉给药可引起呼吸循环意外，只适用于不能采用其他途径给 药的患者，并应控制给药速度（开始10min只能输入1mg，无 明显反应时速率不超过1mg/min）
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抗凝治疗强度与血栓和出血事件
Hylek EM, Skates SJ, Sheehan MA, Singer DE医. 学APnPaTnalysis of the lowest effective intensity9of prophylactic anticoagulation for patients with nonrheumatic atrial fibrillation. N Engl J Med 1996;335:540–6.