T细胞膜分子表达异常或缺失可导致T细胞活化和功能缺陷。
CD3复合分子（-、-、-、-链）基因变异引起 TCR-CD3复合物表达或功能受损
ZAP-70（一种酪氨酸激酶）基因变异，不能产生 ZAP-70蛋白
三、重症联合免疫缺陷
severe combined immunodeficiency disease，SCID
第一节 免疫缺陷病的分类和特点
一、免疫缺陷病的分类 二、免疫缺陷病的特点 三、常见发病原因
Immunodeficiency Disease ?
机体免疫系统由于先天性发育不全或后天获得性损伤 导致机体的免疫功能降低或缺乏 临床表现为反复迁移性或机会性感染，自身免疫现象， 某些肿瘤的发生率增高
一、免疫缺陷病分类
免疫缺陷性疾病及其免疫检验
上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科 彭奕冰
学习要点
免疫缺陷病的分类和特征 B细胞缺陷病的基本特征和代表性疾病 T细胞缺陷病的基本特征和代表性疾病 AIDS的病因、免疫学特点及临床特征 免疫缺陷病的主要免疫学检测方法
具体内容
第一节 免疫缺陷病的分类和特点 第二节 原发性免疫缺陷病 第三节 继发性免疫缺陷病 第四节 免疫缺陷病的实验室检测
发病机制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，导致起
源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。 患儿T细胞功能缺陷、外周血T细胞数减少或正常，B细胞和抗体功能正常 或偏低。
主要临床特征：有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿24小时
内出现手足抽搐。
（二）TCR活化和功能缺陷
两大类：
原发性免疫缺陷性疾病 （primary immunodeficiency disease,PIDD）
继发性免疫缺陷病
（secondary immunodeficiency disease,SIDD）
人 体 的 非 特 异 性 免 疫
免疫器官
免疫细胞
干细胞的分化
免疫系统各阶段发育障碍示意图
（二）X性联高IgM综合征
（X-linked high IgM syndrome，XLHM）
发病机制： X-染色体上CD40L基因突变，使T细胞表达CD40L缺陷，
其与B细胞CD40的相互作用受阻，导致B细胞活化增殖和Ig 类别转换障碍，不能产生除IgM以外的其它类型免疫球蛋白。 临床表现：
患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球 蛋白缺陷病表现更为严重。 实验室指标改变：
是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统 发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。
一、原发性B细胞缺陷
primary B lymphocytes deficiency 是由于B细胞先天性发育不全，或由于B细胞不能接 受T细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类 疾病。
Hale Waihona Puke 实验室指标特征：体内Ig水平降低或缺陷 外周血B细胞可减少或缺陷 T细胞数量正常。
以 补 炎化 链体脓 球缺性 菌陷球 和时菌 淋也感 球常见染 菌为 感脑主 染膜，败 肺 气 性血管炎 肉症炎、芽、、肿化中等脓耳性炎、脑膜全炎身、
细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷
细胞内寄生病原体感染 重症病毒感染、真菌感
为主
染、布氏菌病、结核病
以化脓菌为主，有时合 全身重症细菌及病毒感
并 胞内寄生病原体 染、顽固性腹泻或脓皮
血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋 巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞。
（三）选择性IgA缺陷
（selective IgA deficiency）
常染色体显性或隐性遗传。 发病机制：具有IgA受体的B细胞发育停滞，不能分化成为分泌IgA的浆细 胞。 临床表现： 患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数 患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。 实验室指标： 血清IgA水平异常低下（<50mg/L），sIgA缺乏，其它各类Ig水平正常。
成熟B细胞
浆细胞
Bm细胞
成熟T细胞
WiskottAldrich
二、免疫缺陷病的主要临床特点
反复感染 易发肿瘤 高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿关节 炎和恶性贫血等多见。 遗传倾向 临床表现和病理损伤复杂多样
表27-1 免疫缺陷病感染特点
免疫缺陷病类型
病原体类别
感染类型
体液免疫、吞噬细胞和 补体缺陷
主要临床表现：
反复化脓性感染。
（一）X性联锁无丙种球蛋白血症
（X-linked agamaglobulinemia，XLA）
为X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。 故又称Bruton病。 发病机制为B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，Btk）基因缺陷，使得B细胞发育过程中信 号转导障碍，导致B细胞发育停滞于前B细胞阶段，成熟B细胞 数量减少或缺失。 患儿多在出生6个月后反复发生化脓性细菌感染。 血清中各类Ig含量明显降低，外周血成熟B细胞和浆细胞数量 几乎为零。
感染
病
第二节 原发性免疫缺陷病
一、原发性B细胞缺陷病 二、发性T细胞缺陷病 三、原发性联合免疫缺陷病 四、原发性吞噬细胞缺陷病 五、原发性补体系统缺陷病
原发性免疫缺陷性疾病
（primary immunodeficiency disease,PIDD）
又称先天性免疫缺陷病
（congential immunodeficiency disease, CIDD）
干细胞
粒细胞缺乏 或减少症
髓样祖细胞
淋巴样祖细胞
重症联合免 疫缺陷病
懒白细
胞综合征 中性粒细胞
单核细胞
前B细胞
慢性肉芽肿病
X-性联无丙球 白细胞粘附缺陷 蛋白血症 Chediak-Higashi综合征
前T细胞
重症联合
免疫缺陷病 胸腺
DiGeorge 综合征
普通可变性免疫缺陷 X-性联高IgM综合征 选择性Ig缺乏症
二、原发性T细胞缺陷
primary T lymphocytes deficiency T细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷，其 中包括T细胞及其前体。 T细胞缺陷不仅影响T效应细胞（如TCL），也会间 接影响单核-吞噬细胞和B细胞。
（一）先天性胸腺发育不全综合征
又称DiGeorge综合征，为典型的T细胞缺陷性疾病，并伴甲状腺功能低下。