执业药师考试(中药化学成分与药效物质基本)某些知识点整顿中药化学研究什么?大纲规定:小单元细目要点(一)中药化学成分分类与性质1.构造类型与理化性质(1)构造类型(2)理化性质2.提取分离与构造鉴定(1)提取分离办法(2)构造鉴定办法3.化学成分与质量原则、药效物质基本(1)化学成分与药效物质基本(2)化学成分在质量控制中作用一、中药化学成分构造类型中药化学成分源于天然产物,构造复杂,化合物数量巨大。
考试重要关注由二次代谢所产生各类中药化学成分。
基本构造单元:(补充知识点)C O S N H碳氧硫氮氢(常用化学元素)注意:不饱和构造、共轭构造、芳香构造注意:含羰基化合物二、中药化学成分理化性质中药化学成分理化性质研究涉及:性状、挥发性、旋光性、水中溶解性、有机溶剂中溶解性、酸性、碱性、荧光性质、发泡性、溶血性、显色反映、沉淀反映、水解反映、酶解反映、氧化还原反映等。
三、中药化学惯用提取办法1.溶剂法(1)常用溶剂分类(不分层)(分层)(2)常用溶剂极性顺序水>甲醇>乙醇>丙酮>正丁醇>乙酸乙酯>乙醚>氯仿>苯>四氯化碳>石油醚“水醇性大,氯苯醚小”最佳选取题下列溶剂中,极性最大是A.石油醚B.氯仿C.水D.乙酸乙酯E.乙醚『对的答案』C能与水分层溶剂是A.乙醚B.丙酮C.甲醇D.乙醇E.丙酮一甲醇(1:1)『对的答案』A引申知识点(1)——“相似相溶”配伍选取题A.水B.甲醇C.乙醇D.乙酸乙酯E.石油醚1.对多糖溶解度最大溶剂是『对的答案』A2.提取分离叶绿素惯用溶剂是『对的答案』E引申知识点(2)——极性有关概念偶极矩、极化度、介电常数普通介电常数越小,溶剂极性越小多项选取题与极性关于概念有A.偶极矩B.比旋光度C.极化度D.介电常数E.折光率『对的答案』ACD(3)惯用溶剂提取法1)浸渍法定义:在常温或温热(60℃~80℃)条件下用恰当溶剂浸渍药材以溶出其中有效成分办法。
2)渗漉法定义:不断向粉碎中药材中添加新鲜浸出溶剂,使其渗过药材,从渗漉筒下端出口流出浸出液一种办法。
3)煎煮法定义:中药材加入水浸泡后加热煮沸,将有效成分提取出来办法。
4)回流法定义:用易挥发有机溶剂加热回流提取中药成分办法。
5)持续回流法定义:采用索氏提取器进行回流。
回流法与持续回流法特点与合用范畴:提取办法长处缺陷煎煮法(1)可以明火提(1)提取溶剂只能用水;配伍选取题A.浸渍法B.渗漉法C.煎煮法D.回流提取法E.持续回流提取法1.有机溶剂用量少而提取效率高是『对的答案』E2.提取受热易破坏成分最简朴办法是『对的答案』A3.采用索氏提取器进行提取办法是『对的答案』E最佳选取题不适当用煎煮法提取中药化学成分是A.挥发油B.皂苷C.黄酮苷D.多糖E.蒽醌苷『对的答案』A2.水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法用于提取具备挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏,且难溶或不溶于水成分。
即:(1)挥发性;(2)热稳定性;(3)水不溶性。
合用成分:挥发油挥发性生物碱(如麻黄碱、伪麻黄碱等)小分子苯醌和萘醌小分子游离香豆素(此类化合物沸点多在100℃以上,并在100℃左右有一定蒸汽压。
)最佳选取题小分子游离香豆素提取分离办法有A.水蒸气蒸馏法B.碱溶酸沉淀法C.系统溶剂法D.色谱法E.分馏法『对的答案』A3.超临界流体萃取法(SFE)超临界流体(SF):指处在临界温度(Tc)和临界压力(Pc)以上,介于气体和液体之间、以流动形式存在物质。
密度与液体相近,而黏度与气体相近,扩散能力强。
最惯用超临界流体是二氧化碳(CO2)。
多用于脂溶性成分,挥发性成分,如挥发油提取,特别合用于提取不稳定、易氧化、受热易分解挥发性成分。
特点:1)无溶剂残留;2)安全,环境污染小;3)可在低温下提取,“热敏性”成分特别合用;4)萃取介质溶解特性与极性易变化(夹带剂);5)适于极性较大和分子量较大物质萃取;6)萃取介质可循环运用,成本低;7)可与其她色谱技术联用及IR、MS联用。
局限性:1)对脂溶性成分溶解能力强,而对水溶性成分溶解能力弱;2)设备造价高而导致产品成本中设备折旧费比例过大;3)更换产品时清洗设备较困难。
夹带剂(理解)定义:在被萃取溶质和超临界流体构成二元系统中加入第三组分,用以改进本来溶质溶解度。
作用:①改进或维持选取性;②提高难挥发溶质溶解度。
惯用夹带剂:甲醇、乙醇、丙酮等。
最佳选取题如下属于超临界流体物质是A.石油醚B.乙醇C.液态二氧化碳D.氧气E.丙酮『对的答案』C4.升华法固体物质在受热时不通过熔融而直接转化为蒸气,蒸气遇冷又凝结成固体现象叫做升华。
合用成分:游离醌类成分(大黄中游离蒽醌)小分子游离香豆素等属于生物碱咖啡因属于有机酸水杨酸、苯甲酸属于单萜樟脑等。
5.超声法采用超声波辅助溶剂进行提取办法。
由于超声波可产生高速、强烈空化效应和搅拌作用,能破坏植物药材细胞,提高提取率。
特点:(1)不会变化有效成分化学构造(2)可缩短提取时间,提高提取效率四、不同分离办法原理1.依照物质溶解度差别进行分离(1)运用温度不同引起溶解度变化进行分离——结晶与重结晶(2)运用两种以上不同溶剂极性和溶解性差别进行分离——水提醇沉法(除去多糖、蛋白质等水溶性杂质)、醇提水沉法(除去树脂、叶绿素等水不溶性杂质)、醇/醚法、醇/丙酮法(可使皂苷析出)(3)运用酸碱性(不同)进行分离——酸提碱沉法、碱提酸沉法(生物碱等碱性成分;黄酮、蒽醌类等酸性成分;含内酯或内酰胺构导致分。
)(4)运用沉淀试剂进行分离——沉淀试剂(雷氏铵盐:季铵碱;明胶:鞣质)2.依照物质在两相溶剂中分派比(分派系数)不同进行分离(1)液-液萃取法(pH梯度萃取法)(2)液-液分派色谱(LC或LLC)3.依照物质沸点差别进行分离(1)分馏法4.依照物质吸附性差别进行分离(1)简朴吸附(活性碳)(2)吸附柱色谱(硅胶、氧化铝、聚酰胺、大孔树脂)5.依照物质分子大小差别进行分离(1)凝胶过滤色谱(2)膜分离法6.依照物质解离限度不同进行分离(1)离子互换色谱最佳选取题两相溶剂萃取法分离混合物中各组分原理是A.各组分构造类型不同B.各组分分派系数不同C.各组分化学性质不同D.两相溶剂极性相差大E.两相溶剂极性相差小『对的答案』B依照分子大小差别进行分离时所用法不涉及A.透析法B.凝胶过滤色谱法C.超滤法D.超速离心法E.盐析法『对的答案』E引申知识点(1)——结晶与重结晶(1)原理:运用温度不同引起溶解度变化进行分离(2)惯用重结晶溶剂:水、冰醋酸、甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、三氯甲烷、苯、四氯化碳、石油醚和二硫化碳等。
(单用或混用)(3)溶剂选取原则:“相似相溶”(4)溶剂用量:普通可比需要量多加20%左右溶剂。
抱负溶剂:①不与重结晶物质发生化学反映;②在较高温度时可以溶解大量待重结晶物质;而在室温或更低温度时,只能溶解少量待重结晶物质;③对杂质溶解度或者很大或者很小;④溶剂沸点较低,容易挥发,易与结晶分离除去;⑤无毒或毒性很小,便于操作。
引申知识点(2)——判断晶体纯度办法(1)具备一定晶形和均匀色泽;(2)具备一定熔点和较小熔距(1~2℃);(3)薄层色谱(TLC)或纸色谱(PC)色谱法显示单一斑点;(4)高效液相色谱(HPLC)或气相色谱(GC)分析显示单一峰;(5)其她办法:质谱、核磁共振等。
最佳选取题判断单体化合物纯度办法是A.膜过滤法B.比旋光度测定法C.高效液相色谱法D.溶解度测定法E.液-液萃取法『对的答案』C五、不同色谱分离办法填料特点与合用范畴1.不同色谱分离办法填料特点与合用范畴填料特点过滤色谱(排阻色谱)(Sephadex)羟基葡聚糖凝胶(SephadexLH-20)除具备分子筛特性外,在由极性与非极性溶剂构成混合溶剂中经常起到反相色谱效果离子互换色谱离子互换树脂基于混合物中各成分解离度差别进行分离球形颗粒,不溶于水,但可在水中膨胀(1)吸附色谱原理与分类以静态吸附来说,当在某中药提取液中加入吸附剂时,在吸附剂表面即发生溶质分子与溶剂分子,以及溶质分子互相间对吸附剂表面争夺。
物理吸附过程普通无选取性,但吸附强弱及先后顺序都大体遵循“相似者易于吸附”经验规律。
吸附类型与特点:吸附类型吸附特点举例物理吸附吸附无选取性以硅胶、氧化铝、活性炭(表面吸附,应用最广)为可逆吸附吸附于解吸附迅速进行为吸附剂吸附色谱化学吸附(应用至少)吸附有选取性吸附牢固,甚至不可逆碱性氧化铝吸附酸性物质;酸性硅胶吸附碱性物质半化学吸附(有一定应用)介于物理吸附与化学吸附间,吸附较弱聚酰胺色谱(2)聚酰胺吸附色谱对碱较稳定,对酸特别是无机酸稳定性较差。
特别适合于分离酚类、醌类和黄酮类化合物(鞣质例外)引申知识点(1)——聚酰胺吸附规律①形成氢键基团数目越多,吸附能力越强;②易形成分子内氢键者,其在聚酰胺上吸附即相应削弱;③分子中芳香化限度越高者,吸附性越强;④洗脱溶剂影响。
(3)大孔吸附树脂性质:普通为白色球形颗粒状,普通分为非极性和极性两类,对酸、碱均稳定。
吸附原理:①选取性吸附(由于范德华引力或产生氢键成果)②分子筛性能(由其自身多孔性网状构造决定)影响因素:比表面积、表面电性、氢键引申知识点(2)——大孔树脂洗脱剂选取普通办法。
洗脱剂洗脱物质水单糖、鞣质、低聚糖、多糖等极性物质70%乙醇皂苷、黄酮(少量)、酚性成分等3%~5%碱溶液黄酮、有机酸、酚性成分和氨基酸等10%酸溶液生物碱、氨基酸等丙酮中性亲脂性成分最佳选取题大孔吸附树脂吸附物质用水充分洗脱后,再用丙酮洗脱,被丙酮洗下物质是A.单糖B.鞣质C.多糖D.中性亲脂性成分E.氨基酸『对的答案』D(4)凝胶过滤色谱(分子筛过滤、排阻色谱)分离原理:分子筛作用,依照凝胶孔径和被分离化合物分子大小而达到分离目。
(5)离子互换色谱性质:球形颗粒,不溶于水,但可在水中膨胀。
离子互换基团配伍选取题A.聚酰胺B.离子互换树脂C.硅胶D.大孔吸附树脂E.膜1.具备氢键吸附性能吸附剂是『对的答案』A2.在酸性条件下不稳定吸附剂是『对的答案』A3.对酸、碱均稳定极性吸附剂是『对的答案』D4.同步具备吸附性能和分子筛性能吸附剂是『对的答案』DA.阳离子互换树脂B.透析膜C.活性炭D.硅胶E.氧化铝1.在水中可膨胀是『对的答案』A2.惯用于吸附水溶液中非极性色素是『对的答案』C3.不适合分离酸性物质是『对的答案』E六、构造研究程序分子式测定办法:(1)元素定量分析配合分子量测定。
(2)同位素丰度比法。
(3)高辨别质谱(HR—MS)法。
计算不饱和度办法:(1)官能团定性及定量分析。
(2)光谱办法:UV、IR、MS、1H-NMR,13C-NMR 七、惯用波谱办法及应用配伍选取题A.紫外光谱法B.质谱法C.正相色谱法D.反相色谱法E.凝胶色谱法1.拟定化合物分子量惯用办法是()『对的答案』B2.鉴定化合物构造中与否具备共轭体系惯用办法是()『对的答案』A3.用于推断化合物骨架类型办法是()『对的答案』A八、中药化学成分研究意义1.阐明中药药效物质基本,摸索中药防治疾病原理;2.中药化学成分是遣药组方物质基本;3.改进中药制剂剂型、提高临床疗效;4.控制中药及其制剂质量;5.提供中药炮制当代科学根据;6.开发新药、扩大药源;7.构造修饰、合成新药。