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无菌制剂——第七章厂房
基本情况：共9条
第1稿11条与规范有重复，第2稿9条 删除“不得使用移动门” 增加“不单独设置轧盖区域的，应当能够证
明轧盖操作对产品质量没有不利影响”
设计
B级区的设计应能从外部观察到内部的操作
空调机组应设送风机组故障的报警系统
无菌制剂——第四章隔离操作技术
管理
经过验证后方可投入使用。验证时注意因素
隔离系统内部和外部所处环境的空气质量 隔离操作器的消毒 传递操作 隔离系统的完整性
物品进出隔离操作器应特别注意防止污染
常规监测，包括经常进行必要的检漏试验
隔离操作器 隔离用袖管系统 隔离用手套系统
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C级
D级
（1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、 容器须暴露数秒后方可密封等状况； （2）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或 不在密闭容器中配制等状况
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无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
微生物动态监测
监测方法
–沉降菌法 –定量空气浮游菌采样法 –表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）未经允许 不得拷贝 内部资料 未经允许 不得拷贝 内部资料
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
洁净区动态检测
微生物动态监测
动态取样应避免对洁净区造成不良影响 对表面和操作人员的监测在关键操作完成后进行 增加微生物监测
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无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
洁净区微生物动态监测
洁净度 级别 A级 B级 C级 D级 浮游菌 cfu/m3 沉降菌 （90mm） cfu /4小时(2) 表面微生物
接触碟（55mm）
cfu /碟
5指手套 /手套
1 10 100
必须在洁净区内 分区域（室）进行
确定无菌药品生产用洁净区的级别的因素
产品特性 工艺 设备
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无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
基本情况：共6条
悬浮粒子
第1稿在（98年修订）的基础上增加了动态的要求 第2、3稿就全部采用国际ISO标准，数据均有该变 注也从第1稿的6条，改成第2、3稿的3条 动态监测从第1稿的应进行，改成第2、3稿的9条
无菌制剂——第五章吹灌封技术
基本情况：共2条，
第1、2稿均为3条，目前将其中一条移到术语
安装位置
生产非最终灭菌产品的吹灌封设备
本身应装有A级空气风淋装臵 至少安装在C级洁净区 静态条件，悬浮粒子和微生物均达到标准 动态条件，微生物达到标准
生产最终灭菌产品的吹灌封设备
至少安装在D级洁净区中
轧盖
第1稿B级背景下的A级 第2稿比第1稿多—可在C级背景下的A级送风环境 （符合A级静态要求）中操作 目前比第2稿多—根据已压塞产品的密封性、轧盖 设备的设计、铝盖特性在D级背景下的A级送风环境 （符合A级静态要求）中操作
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无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
无菌药品的生产操作对应级别的洁净区
洁净度级别
非最终灭菌产品的无菌生产示例
1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分 装、压塞、轧盖(2)等； 2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制； 3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下 的转运和存放； 4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。 1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运； 2.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运和存放 1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制； 2.产品的过滤 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌
无菌制剂——第六章人员
基本情况：共8条
第1、2稿均为9条，删掉重复“不得佩戴手表
和首饰”
洁净区内的人员管理
基本要求
应严格控制人数，检查监督尽可能在洁净区外 进行洁净区按规定更衣、洗手 从事动物组织处理/微生物培训的人员不得进行无 菌药品生产区，不可避免时严格执行净化操作规程 未受培训人员在生产期间需进行时，应对其进行 特别详细的指导和监督
基本情况：共3条，均为3条没变化 安装位置和设备情况
安装环境
保证相应区域空气的质量达到设定标准 取决与设计及应用 无菌生产的隔离操作器所处环境至少应为D级
高污染风险的操作
宜在隔离器中完成。 传输装臵可单门或双门 甚至可以同灭菌设备相连的全密封系统
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新版GMP-无菌药品附录
无菌制剂——第一章范围
基本情况：共2条
从第1稿、第2稿的3条，删减到目前的2条 删除“悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微
生物等测试方法应按照相关标准执行。”
定义
法定药品标准中列有无菌检验项目的制剂和
原料药。
适用范围
无菌制剂生产全过程 无菌原料药的灭菌和无菌生产过程
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无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
洁净区动态检测
悬浮粒子
其他洁净区
–B级可用与A级相似的监测，也可调整采样频次和采样量 –在A级和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0µ m的 悬浮粒子，应进行调查 –生产结束自净（15-20分钟）后可达到静态标准 –必要时，对C级和D级洁净区进行动态监测
确定取样点的位臵并进行日常动态监控
–根据洁净度级别 –空调净化系统验证中获得的结果 –风险评估
监测
–日常监测的采样量可与确认时不同 –系统应考虑采样管长度和弯管半径对测试结果的影响 –温度、相对湿度等参数根据产品等制定，不应对洁净度 有影响
A级洁净区
–关键操作全过程监测，包括设备组装 –频次和取样量，能发现人为干预、偶发事件及损坏 –允许灌装点≥5.0µ m的悬浮粒子出现不合格的情况 内部资料 未经允许
C级(静/动ISO7/8） 352000/350000
D级(静ISO8）
3520000/3500000 29000/20000
不作规定
不作规定
（1）为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3 （2）在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm 尘粒在长采样管中沉降；单向流—动力学取样头 （3）在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行动态测试，证明达到了动态的级 别，但培养基模拟试验要求在“最差状况”下进行动态测试
工作服及质量与生产操作要求和洁净级别相适应 式样和穿着方式可满足保护产品和人员的要求
工作服材质要求：
C级洁净区不脱落纤维/微粒 A/B级洁净区不脱落纤维/微粒，还要滞留身体的 微粒
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无菌制剂——第六章人员
工作服
D级区：
将头发、胡须等相关部位遮盖 穿合适的工作服和鞋子/鞋套
B级背景下 的A级
B级 C级 D级
（1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。 （2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计，铝盖特性，轧盖可在C级或D 级背景下的A级送风环境中操作。A级送风环境应至少符合A级区的静态要求
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无菌制剂——第四章隔离操作技术
–系统验证 –清洁/消毒操作完成后
制定操作规程
悬浮粒子的警戒限度和纠偏限度 微生物的警戒限度和纠偏限度 详细规定纠偏措施
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无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
无菌药品的生产操作对应级别的洁净区
洁净度级别 C级背景下 的局部A级
最终灭菌产品的无菌生产示例
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无菌制剂——第五章吹灌封技术
管理
硬件
注意设备的设计和确认、 在线清洁和在线灭菌的验证及结果的重现性 所处的洁净区环境
操作人员
培训 A/B级区的式样着装 设备关键的操作
–灌装前的无菌装配 –设备操作 –在线清洁 –在线灭菌
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定期培训
对象：洁净区人员包括清洁工和设备维修工 内部资料 内容：卫生和微生物方面的基础知识 未经允许 不得拷贝 内部资料 未经允许 不得拷贝
无菌制剂——第六章人员
洁净区内的人员管理
报告导致污染的异常情况
污染的类型和程度 员工健康状况导致微生物污染风险增大，也需报 告处理
工作服
基本原则
C级区
将头发、胡须等部位遮盖，戴口罩 穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服， 并穿适当的鞋子或鞋套
A/B级区
用头罩将所有头发及胡须等部位全部遮盖，头罩 塞进衣领内，戴口罩必要时戴防护目镜。 工作服为灭菌的连体工作服。戴灭菌且无颗粒物 （如滑石粉）散发的橡胶/塑料手套，穿灭菌/消毒 的脚套，裤腿塞进脚套内，袖口塞进手套内 内部资料 未经允许 不得拷贝
重要的相邻级别间应安压差表，
数据定期记录 归档保存
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按生产工艺分类：
采用最终灭菌工艺为最终灭菌产品 部分/全部采用无菌生产工艺为非最终灭菌产
品
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无菌制剂——第二章原则
洁净
人员、设备和物料通过气锁间进行洁净区 机械连续传输物料应
正压气流保护 监测压差
物料准备、产品配制和灌装/分装