大环内酯类抗生素（2）
• 按化学结构分为： 14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素。 15元环：阿奇霉素。 16元环：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺 旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。
林可霉素和克林霉素
• 抗菌谱与大环内酯类相似，最主要的对 各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、 克雷白杆菌、丙酸杆菌、双岐杆菌、脆 弱杆菌具良好的抗菌活性。
抗生素在特殊情况下的应用（2）
肾功衰退时抗生素的应用 • 抗菌药物维持原量或剂量略减：利福平、多西环素、 大环内酯类：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、柱晶白 霉素、氨苄西林、哌拉西林、苯唑西林、头孢哌酮、 头孢曲松、头孢噻肟。 • 剂量需适当调整者：青霉素类、头孢菌素类、氧氟沙 星。 • 剂量必需减少者：氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素。 • 肾功能损害不宜应用者，四环素类、呋喃类、萘啶酸。
其他β -内酰胺类抗生素
• 头霉素类（Cephamycins）：头孢西丁、头孢美唑、头 孢拉宗。 • 碳青霉烯类抗生素：亚胺培南（Imipenem）、帕尼培 南（Panipenem）。 • 单环β -内酰胺类抗生素：氨曲南（革兰阴性）。 • β -内酰胺酶抑制剂：
克拉维酸，通过对β -内酰胺酶的抑制作用可使氨苄西林、阿莫 西林、替卡西林、头孢噻肟、头孢哌酮等不耐酶抗生素的抗 菌谱增广； 舒巴坦：青霉烷砜，半合成β -内酰胺酶抑制剂。氨苄西林+舒巴 坦》舒拉西林，头孢哌酮+舒巴坦》舒普深。
抗生素在特殊情况下的应用（1）
肝功能损害抗生素的选用 • 药物主要经肝清除，肝功能减退时药物清除或代谢物形成减 少，导致毒性反应发生：氯霉素、利福平、红霉素酯化物、 氨苄西林酯化物、异烟肼、两性霉素B、四环素类、磺胺药、 酮康唑、咪康唑。 • 药物主要由肝脏清除，肝功能衰退时清除明显减少，但无明 显毒性反应，肝病时仍可应用，但需谨慎：阿奇霉素、罗红 霉素、克林霉素、林可霉素。 • 药物主要由肾排泄，肝功能减退时不需调整剂量：氨基糖苷 类、青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、万古霉素、多粘菌素。 • 药物经肝、肾两途径清除，严重肝病时慎用：阿洛西林、哌 拉西林、头孢哌酮、头孢曲松→肝胆系统排出。
头孢菌素类（２）
• 第一代头孢菌素，对青霉素酶稳定，可 为许多革兰阴性菌产生的β -内酰胺酶水 解。主要用于产青霉素酶金葡菌，其他 敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌 感染。头孢氨苄、头孢唑啉（肾功能损 害）、头孢拉定、头孢硫脒（我国对革 第一临床应用 肠球菌属）、头孢羟氨苄。
头孢菌素类（３）
• 第二代头孢菌素，对多数β -内酰胺 酶较稳定，抗菌谱较第一代广，对 革兰阴性菌的作用较第一代增强。 头孢孟多、头孢替安。头孢呋辛酯、 头孢克洛、头孢替安酯。
抗生素的不良反应（１）
毒性反应： • 肾毒性：氨基糖苷类、多粘菌素类、两性霉素B、万古霉素、头 孢菌素类、青霉素类、四环素类、磺胺药、利福平等。 • 神经精神系统： • 中枢神经系统：青霉素脑病（Penicilline encephalopathy） 亚胺培南—西司他丁、氟喹诺酮类—惊厥、癫痫。 • 脑神经：第八对脑神经损害或耳毒性。 • 肝毒性：四环素类、红霉素酯化类、磺胺药、抗结核药物、呋喃 唑酮等。 • 血液系统：贫血，白细胞减少和血小板减少，凝血机制异常。 • 胃肠道反应：四环素类、大环内酯类、喹诺酮类。 • 其他：对牙齿的影响、灰婴综合征、颅内压升高、赫氏反应。
喹诺酮类抗生素（4）
注意事项： • 作用机制为抑制细菌DNA旋转酶，不宜用于妊娠期妇女 和骨骼系 • 未发育完全的小儿，乳妇应用时停止哺乳。 • 不宜用于有中枢神经系统疾患，尤其有癫痫病史的患者。 • 氟喹诺酮类可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法 林）在肝内代谢，应避免同用。 • 制酸剂与其络合而减少肠道吸收，宜避免同用。 • 肾功能减退时，减量。
氨基糖苷类抗生素（1）
共同特点： 1.水溶性好，性质稳定 2．抗菌谱广，对葡萄球菌、需氧革兰阴性杆菌均具良好 抗菌活性。 3．对细菌的作用机制主要为抑制蛋白质的合成 4．细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药 5．与人血清蛋白结合率低,大多低于10% 6．具有不程度的肾毒性和耳毒性 7．胃肠道吸收差，注射给药后大部分以原行经肾脏排出
多肽类抗生素
• 抗菌作用：抗菌谱窄，各种革兰阳性菌 包括球菌与杆菌具有强大杀菌作用。 • 毒性作用：耳毒性、肾毒性。 • 品 种：万古霉素、去甲万古霉素、替 考拉宁、多粘菌素：作用细菌细胞膜， 绿脓杆菌感染 。
喹诺酮类抗生素（1）
概述： • 第一代：萘啶酸，1962年应用临床、抗菌活性 差、易耐药、已淘汰。 • 第二代：吡哌酸，1974年应用临床，对革兰阴 性杆菌有较强作用，口服后少量吸收，常用于 尿路感染及肠道感染。 • 第三代：氟哌酸，1979年，含氟喹诺酮衍生物， 对革兰阳性杆菌包括绿脓杆菌有良好抗菌作用。
其
• 磺胺药 • 呋喃类 • 磷霉素
他
抗真菌药
• 两性霉素B：与敏感真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜 通透性，大多数真菌、毒性大。 • 氟胞嘧啶：对隐球菌属念珠菌属和球拟酵母菌等，具 有较高抗菌活性。机制：氟胞嘧啶→进入细胞→氟尿 嘧啶→核糖核酸→阻断核酸的合成。常与两性霉素B联 合应用。 • 吡咯类抗真菌药：酮康唑、克霉唑、氟康唑、伊曲康 唑。副作用：肝毒性、胃肠道反应、男性乳房发育、 致畸作用、新生儿核黄疸、不宜与环孢素同用。 • 制霉菌素：广谱抗真菌、对念珠菌属活性最高。
抗生素的不良反应（２） • 变态反应： Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。 • 二重感染：口腔感染、白色念珠 菌肠炎、伪膜性肠炎、菌群交替 性肠炎、肺炎、尿路感染、败血 症。
青霉素类抗生素（１）
• 青霉素 • 抗菌作用： • 革兰阳性菌：链球菌、葡萄球菌、破伤风、白喉、 肺炎球菌、炭疽、消化链球菌； • 革兰阴性球菌 ：脑膜炎球菌；淋球菌 • 嗜血杆菌属：百日咳杆菌、流感杆菌； •其 它：螺旋体。 • 作用机理：干扰细菌细胞壁的合成。 • 不良反应：毒性反应，变态反应，赫氏反应，二重感 染。
青霉素类抗生素（２）
• 抗酶青霉素：抗青霉素酶。苯唑青霉素类：苯 唑青霉素、氟唑青霉素、双氢青霉素、氯氟青 霉素； • 氨基青霉素：氨苄西林，广谱，抗革兰阴性杆 菌。阿莫西林； • 羧苄青霉素：抗绿脓杆菌，羧苄西林、替卡西 林。氧哌嗪青霉素，苯咪唑青霉素。
头孢菌素类（１）
概述： • 优点：抗菌作用强，耐青霉素酶，临床 疗效高，毒性低，过敏反应较青霉素少 见。
氯霉素类抗生素
• 氯霉素：作用于细菌70S核糖体的50S亚基，抑 制转肽酶，使肽链延长受阻；广谱抑菌剂，对 流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、立 克次体 作用强，能很好透过血脑屏障。副作用： 骨髓抑制、再障、灰婴综合征。 • 甲砜霉素：
大环内酯类抗生素（1）
• 抗菌作用：作用细菌50S核糖体五单位， 具有阻断转肽作用和mRNA位移而抑制 细菌蛋白质合成，抗菌谱相对较窄，主 要为需氧革兰阳性菌，革兰阳性球菌和 厌氧球菌。对支原体属、衣原体属、军 团菌属等不典型病原体也具良好作用。
• • • •
抗感染药物（anti-infective agents）： 抗微生物药物（Anti-microbial agents） 抗菌药物： 化学治疗药物：
抗生素的作用机制
• 干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生 长繁殖。 • 损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用。 • 影响细菌细胞的蛋白质合成，使细菌丧 失生长繁殖的物质基础。 • 影响核酸代谢，阻碍遗传信息的复制。 • 其他。
氨基糖苷类抗生素（2）
品种： 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉 素、奈替米星、新霉素、巴龙霉素、大 观霉素（淋必治）
四环素类抗生素
• 抗菌作用： 革兰阳性及阴性需氧菌和厌 氧菌，衣原体、支原体、立克次体、螺 旋体等感染。 • 不良反应： 胃肠道反应 肝毒性 肾毒性 对牙齿和骨发育的影响 致畸作用。 • 品 种： 四环素 金霉素 多西环素 强力 霉素 。
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头孢菌素类（４）
• 第三代头孢菌素，对多种β -内酰胺酶稳 定，对革兰阴性菌抗菌活性强，部分品 种对绿脓杆菌有很好作用。头孢噻肟、 头孢曲松、头孢地泰（复达欣 Fortum）、 头孢哌酮（对绿脓杆菌好，胆汁中浓度 高）、头孢匹胺、头孢甲圬。第三代口 服药：头孢查肟、头孢特仑酯。
头孢菌素类（５）
• 第四代头孢菌素，对多数β -内酰胺酶稳 定，对临床重要致病菌的抗菌活性较许 多第三代头孢菌素强。 头孢匹多（Cefprirome） 头孢吡肟（Cefepime）
抗生素的联合疗法
• • • • • 抗菌药物分为四类 第一类为繁殖期杀菌剂如青霉素类、头孢菌素等。 第二类静止期杀菌剂氨基糖苷类、多粘菌素类。 第三类快速抑菌剂四环素、氯霉素、大环内酯类。 第四类慢效抑菌剂磺胺药、环丝氨酸。 第一类+第二类→协同 第一类+第三类→拮抗 第二类+第二类→累加、协同 第三类+第四类→累加
喹诺酮类抗生素（2）
常用药物： • 诺氟沙星：Norfloxacin 氟哌酸 • 培氟沙星：Pefloxacin甲氟哌酸 • 依诺沙星：Enoxacin 氟啶酸 • 氧氟沙星：Ofloxacin 氟嗪酸 • 环丙沙星：Ciprofloxacin环丙氟哌酸 • 氟罗沙星：Fleroxacin多氟哌酸 • 左旋氧氟沙星：Levofloxacin→ • 妥舒沙星：Tosufloxacin多氟啶酸→革兰阳性球菌、厌氧 菌 • 司帕沙星：Sparfloxacin→
抗生素的合理应用
概述
抗生素（Antibiotics）原指“在高稀度 下对一些特异微生素有杀灭或抑制作用的 微生物产物”。以后将用化学合成的仿制 品，并有抗肿瘤、寄生虫等作用的微生物 产物，以及抗生素的半合成衍生物等也统 称为抗生素。有人将具有抗菌作用而非微 生物产物的全合成药物如喹诺酮类、咪唑 类等也列为抗菌素生素类并不妥当。
喹诺酮类抗生素（3）