朱笕青
浙江省肿瘤医院妇瘤外科主任 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员 浙江省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员 浙江省医学会妇科肿瘤分会副主任委员 浙江省抗癌联盟妇科肿瘤委员会主任委员 浙江省医学会理事 浙江省抗癌协会理事
卵巢癌治疗进展
浙江省肿瘤医院 朱笕青
概述
ü近10年来，卵巢癌的化疗进展甚微，无论是更改给药方案还是不 同药物的序贯治疗等，都难以进一步提高疗效。
Arm I CP + Pla Pla
(n=601) 2906
化疗期 (cycles 2–6)
6 21
2 127 345
21 26
4
(n=483) 4059
维持期 (cycles 7–22)
1 22
2 123
2 0 9 1
11
6
0
0
3
2
0
0
Arm II CP + Bev Pla
(n=607) 2911
Patients (%)
p<0.05
a
Burger, et al. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2473-83
GOG-0218: 化疗期及维持治疗期间的不良事件
特异性不良事件,患者数
治疗周期数, n 治疗阶段a
胃肠道事件b (grade ≥2) 高血压 (grade ≥2) 蛋白尿 (grade ≥3) 疼痛 (grade ≥2) 中性粒细胞减少 (grade ≥4) 中性粒细胞减少性发热(all grades) 静脉栓塞 (all grades) 动脉栓塞 (all grades) 伤口愈合困难 (all grades) 中枢神经系统出血 (all grades) 非中枢神经系统出血 (grade ≥3) RPLS (all grades)
Burger, et al. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2473-83
ICON7: 研究设计
卵巢癌上皮癌, 原发性腹膜癌
或输卵管癌
Carboplatin AUC 5 or 6 (C) Paclitaxel 175 mg/m2 (P)
● 高风险的 I–IIA期 R
Placebo
C P
Placebo
C P
Bevacizumab 15 mg/kg
Burger, et al. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2473-83
Arm
I
(CP + Pla Pla)
II
(CP + Bev Pla)
III
(CP + Bev Bev)
GOG-0218: 研究设计
卵巢上皮癌, 原发性腹膜癌
及输卵管癌
● III期理想减瘤术后 (肉
R
眼观)
● III期次理想减瘤术后
1:1:1
● IV期
分层变量: • GOG PS评分 • 分期/减瘤术情况
Bev 15 mg/kg
Carboplatin AUC 6 (C) Paclitaxel 175 mg/m2 (P)
15 months
GOG-0218: OS分析
aStratified analysis
Proportion alive
1.0
0.9
0.8
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2
Patients with events, n (%)
Median, months HRa
(95% CI)
One-sided p-value
Arm I CP + Pla
Pla (n=625)
156 (25.0)
39.3
Arm III
Arm II
CP + Bev
CP + Bev
Pla
Bev
(n=625)
(n=623)
150 (24.0)
138 (22.2)
38.7
39.7
1.036
(0.827–1.297)
0.915
(0.727–1.152)
3
(n=464) 4677
维持期 (cycles 7–22)
1 79 10 174
0 0 14 1
13
5
0
2
10
3
0
1
aOnset within 30 days of last treatment. bPerforation/fistula/necrosis/leak.
Burger, et al. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2473-83
0.361
0.252
Hale Waihona Puke 0.1 0 012
24
36
48
Months since randomisation
Burger, et al. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2473-83
GOG-0218: 有关不良事件
(从治疗第二周期开始至最后治疗结束后30天) ATE = arterial thromboembolic event; VTE = venous thromboembolic event; RPLS = reversible posterior leukoencephalopathy syndrome. aPerforation/fistula/necrosis/leak.
GOG-0218: 总结
• GOG-0218研究达到了主要研究终点：提高了进展期卵巢癌一线治疗后 的PFS
• CP+贝伐单抗15mg/kg 贝伐单抗15mg/kg单药维持治疗15个月 (arm III) 的 PFS统计学上由于单CP化疗组 (arm I)
• 贝伐单抗治疗的耐受性好
• CP+贝伐单抗15mg/kg 贝伐单抗15mg/kg单药维持治疗15个月应考虑 作为进展期卵巢癌标准一线治疗的选择方案
化疗期 (cycles 2–6)
16 64
4 117 382 30 27
1
(n=457) 4204
维持期 (cycles 7–22)
1 36
0 135
2 0 5 3
14
8
0
0
8
0
1
0
Arm III CP + Bev Bev
(n=608) 2891
化疗期 (cycles 2–6)
15 60
0 112 385 26 27
ü然而，分子靶向治疗在卵巢癌中却取得了可喜的进步。 ü近年来已不断有III期临床试验显示，在化疗中加入贝伐单抗，
无论在卵巢癌的初始治疗还是复发治疗，均取得了更优的疗效。 ü最近，对PARP抑制剂在高级别浆液性卵巢癌的研究中，大幅提高
了治疗效果，尤其是在BRCA基因突变或同源重组缺陷的患者。 ü此外，一些不同机制的分子靶向药物也在研究之中。