塞旦匿堂盘查!Q!Q 生筮2§鲞筮!塑PIIrif,2003 。

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wu z,ZhaoY,el a1.FHL2 interacts with and acts as a functional repressor of Id2in human neuroblastoma cells[J].Nucleic Acids Res,2009.37虽然手术+铂类/紫杉醇联合化疗的治疗方案有效改善了卵巢癌患者的生存率, 但复发率却超过85%。

复发性卵巢癌容易产生化疗药物耐药性.而新的化疗药对这些患者的效果并不理想。

一项川期试验显示.脂质体阿霉素和托泊替康在铂类敏感患者中有明显应答反应, 而对于铂类耐药患者.这两种药物的应答率只有12.3%和 6.5%…。

显然，我们需要新的治疗途径来改善患者的长期生存率和清除耐药肿瘤细胞,个体化的靶向治疗便愈显重要。

近年来卵巢癌靶向治疗方法飞速发展,靶向药物种类繁多。

下doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2010.03.084作者单位：200025上海市，上海交通大学附属瑞金医院妇产科通信作者:喇端端E-mail:laduanduan2005 @(12:3996—4009.[11]Hayaahi H,Nakagami H,Takami Y,ela1. FHL-2suppresses VEGF—inducedphosphatidylinositol 3-kinase/Aktactivation via interaction with sphingosinekinase—l『J].Arterioscler Thromb VaseBiol。

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1 肿瘤血管发生抑制剂血管生成作用对正常卵泡成熟和黄体形成都必不可少。

多项研究表明微血管密度和血管内皮生长因子(VEGF 与疾病范围、进展时间、生存率及腹水形成有关。

目前.和卵巢癌血管发牛有关的药物有多种作用途径.包括连接VEGF.A 或VEGF 受体.抑制受体酪氨酸激酶活性和下游分子.或者靶向咬合脆性肿瘤血管。

1.1 贝伐单抗贝伐单抗(bevacizumab,avastin是第一个人源化的抗VEGF单克隆抗体，可以封闭VEGF,阻断VEGF诱导的血管内皮细胞增殖、迁徙、存活;抑制内皮细胞通透性以及一氧化氮和组织因子的产生,抑制肿瘤血管生成;从而抑制肿瘤生长和腹水形成。

已被FDA 批准用于结肠癌的一线治疗。

Wnisht等f2A回顾分析了贝伐单抗在62例复发性卵巢癌患者中的作用。

其中12例单药治疗.50519Chem,2003.278(7:5188-5194.[17]Kahl P,Gullotti L,Heukamp L C,el a1. Androgen receptor coactivatom lysinespecific histone demethylase 1and fourand a half L1M domainprotein2predict risk of prostate cancer recurrence[J]. Cancer Res,2006,66(23:l 134一1 11347.[18]Wang J。

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Garcia等-3j将贝伐单抗和几服低剂量环磷酰胺联用的U期临床试验结果显示,24%的复发性卵巢癌患者有应答，平均缓解时间和生存时间分别是7.2和16.9个月.疗效肯定。

在其他一些贝伐单抗、卡铂和紫杉醇等联用治疗晚期卵巢癌的临床试验中,疗效也都值得关注。

试验中贝伐单抗产生的主要副作用有高血压、疼痛和胃肠道穿孔等。

1.2VEGF-Trap VEGF—Trap(aflibercept 是一种特殊的抗血管生成物.能结合VEGF并使其失活。

由IgG恒定区和两种不同的VEGFR(VEGFR.1、VEGFR.2融合而成.它有着和贝伐单抗相似的作用。

一项有200例复发性铂类耐药卵巢癌患者参与的随机双盲多中心的U期临床试验i4]正在进行,给予患者每周2次使用万方数据520VEGF.Trap(2或4mg/kg,静脉注射目前45例患者的初步试验结果显示ll%有应答.副反应为头痛(38%、无力(36%、言语障碍(33%、恶心(24%、腹泻(18% 和高血J矗(16%。

2008年ASCO年会h 一篇关于VEGF.Trap用于控制恶性腹水的初步报道显示12例伴腹水的晚期卵巢癌患者接受2周1次VEGF-Trap(4mg/妇,静脉注射后,接受穿刺抽液治疗的时间都有不同程度的延长,严重副反应主要包括肠梗阻、恶心呕吐等,后继试验结果还有待报道。

1.3Sorafenib Sorafenib(BAY 43-9006、是一种几服小分子多种激酶抑制剂.具双重抗肿瘤作用,一方面通过靶向抑制Raf-l 激酶来抑制MEK/ERK 信号传导通路, 直接抑制肿瘤，圭长，另一方面通过抑制VEGF受体1/2/3来间接抑制肿瘤生长。