·研究报告·慢性心衰(CHF)是一种复杂临床综合征,亦称慢性心功能不全,是各类心脏病的严重结局之一。
近年认识到CHF发生发展的基本机制是心室重塑(VR)。
故CHF的药物治疗策略也从传统的“强心、利尿、扩血管”为主的治疗模式转变为拮抗神经内分泌激活、阻止心肌重塑为主的生物学治疗模式。
笔者以往的研究[1]参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心室重构的影响*喻正科陈志红颜旭李勇敏(湖南省中医药研究院附属医院,湖南长沙410006)中图分类号:R285.5文献标志码:A文章编号:1004-745X(2013)02-0205-04【摘要】目的探讨参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心室重构及心功能的影响。
方法SD大鼠72只随机分为假手术组,模型组,卡托普利组,参竹心康汤低、中、高剂量组,每组12只。
采用腹主动脉缩窄法制作心衰大鼠模型。
于造模成功后,假手术组、模型组以蒸馏水10mL/kg灌胃;卡托普利组以卡托普利混悬液7.8mg/kg灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别以中药煎液(含生药4.5g/mL)11、22、44g/kg灌胃,每日1次,连续8周。
观察大鼠血流动力学及心功能参数,检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)水平,心脏标本检测左室重量(LVW)及左室质量指数(LVMI)。
结果模型组左室舒张末压(LVEDP)、血浆AngⅡ和ALD水平、LVW及LVMI明显高于假手术组,而平均动脉压(MAP)、左室收缩内压峰值(LVSP)、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均明显低于假手术组;卡托普利组、中剂量组、高剂量组MAP、LVSP、±dp/dt均明显高于模型组和低剂量组;而LVEDP、血浆AngⅡ和ALD水平、LVW与LVMI均明显低于模型组和低剂量组;低剂量组LVSP高于模型组,低剂量组LVEDP低于模型组。
心率在各组间比较差异无统计学意义。
结论参竹心康汤能改善慢性心力衰竭大鼠心室重构,保护心功能。
【关键词】参竹心康汤慢性心力衰竭心室重构心功能Ef fect of Shenzhuxinkang Decoction on Ventricular Reconstruction of Rat with Chronic Heart Failure YU Zheng-ke,CHEN Zhi-hong,YAN Xu,et al.The Affiliated Hospital of HuNan Academy of Chinese Medicine Hunan,Hunan,Changsha410006,China【Abstract】Objective:To observe the effect of Shenzhuxinkang Decoction on ventricular reconstruction and car-diac function in chronic heart failure rat.Methods:72SD rats were randomly divided into6groups averagely: sham operation group,model group,captopril group,and Shenzhuxinkang Decoction groups with low,medium and high dose(low dose group,medium dose group and high dose group).The sham operation group and model group were gavaged with distilled water with10ml/kg,captopril group with Captopril suspension with7.8mg/kg,and low dose group,medium dose group and high dose group respectively with decoction(containing crude drugs4.5g/ mL)with11g/kg,22g/kg,44g/kg.All groups were gavaged1time a day for8weeks.The parameters of haemo-dynamics and cardiac function were observed,the amount of plasmatic angiotensinⅡ(AngⅡ)and aldosterone (ALD)were tested,and the left ventricular weight(LVW)and left ventricular mass index(LVMI)were detected. Results:The model group had an apparently higher level in left ventricular end-diastolic pressure(LVEDP),plasmatic angiotensinⅡ(AngⅡ)and aldosterone(ALD),LVW and LVMI than sham operation group versus ob-vious lower level in mean arterial pressure(MAP),left ventricular contraction internal pressure peak(LVSP)and ±dp/dt than the sham operation group.Captopril group,medium dose group and high dose group were significantly higher in MAP,LVSP and±dp/dt whereas much lower in LVEDP,AngⅡ,ALD,LVW and LVMI than model group and SZXKDL group.The low dose group had a higher level in LVSP and lower level in LVEDP while com-pared with the model group.The heart rate difference was not statistically significant among groups.Conclusion: Shenzhuxinkang Decoction can improve the ventricular reconstruction and protect cardiac function in chronic heart failure rat.【Key words】Shenzhuxinkang Decoction;Chronic heart failure;Ventricular reconstruction;Cardiac function*基金项目:湖南省科技厅基金资助项目(09FJ1042)发现参竹心康汤可提高慢性心衰患者的疗效,改善血管内皮功能及收缩与舒张功能。
本实验旨在过去研究基础上,观察本方对慢性心力衰竭大鼠模型心室重构的影响,进一步为其临床应用提供实验依据。
1材料与方法1.1动物健康SD大鼠72只,雄性,清洁级,体质量(220±10)g。
购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司,生产许可证号:SCXK(湘)2011-0016,动物合格证号:004535。
常规饲料饲养,自由饮水。
1.2药物参竹心康汤由党参20g,麦冬10g,黄芪20g,五味子6g,丹参20g等组成。
由湖南省中医药研究院附属医院购入饮片,为同一批药材。
经鉴定符合2010年版《中国药典》规定。
将饮片先用清水浸泡30min,第一煎加5倍体积水,煎熬30min,第二煎加5倍体积水,煎熬30min,两煎混合后再浓缩至含生药4.5g/mL。
卡托普利片,为湖南湘雅制药有限公司生产,批号为20110024。
研磨细粉后加入蒸馏水中以超声震荡制成质量浓度为3.25mg/mL混悬液。
药物配置好后均4℃冰箱冷藏备用。
1.3试剂与仪器血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)检测放射免疫试剂盒,购于北京北方生物技术研究所;紫外分光度计:购自美国UVP公司;水平电泳仪(GE-100型):杭州大和热磁电子有限公司;电子天平(FA型)购自上海台之衡电子衡器有限公司;高速微型离心机:购自德国Eppendorf公司;小动物型呼吸机:购自美国KentScientific公司;Powerlab8/30生物信号处理和分析系统:购自澳大利亚埃德仪器公司。
1.4分组与造模所有大鼠购回后于湖南省中医药研究院动物实验中心动物房作实验前适应性饲养1周,随机分为:假手术组,模型组,卡托普利组,参竹心康汤低、中、高剂量组,每组12只。
参照文献[2]方法,采用腹主动脉缩窄法制作心衰大鼠模型。
大鼠用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,剑突下腹正中切口,分层打开腹腔,在肾动脉分支以上钝性游离腹主动脉,将7号注射器针头平行置于腹主动脉上,用4号手术丝线将腹主动脉和注射器一同结扎,然后缓慢将注射器撤出,关腹,分层缝合,使大鼠腹主动脉直径缩窄为0.7mm。
假手术组开腹后将手术丝线穿过腹主动脉,除不缩窄腹主动脉外,其他操作与模型组完全相同。
术后常规喂养6周后,开始出现明显心力衰竭症状,如呼吸频率增加,幅度增加,活动明显减少,饮食减少,毛发干枯无光泽,爪背紫绀,尿少水肿等。
造模后大鼠各组分别死亡1、2、3、3、2、2只。
1.5给药方法造模成功后,各组大鼠开始灌胃给药:假手术组、模型组予蒸馏水10mL/kg灌胃;卡托普利组予卡托普利混悬液7.8mg/kg;参竹心康汤低剂量组、中剂量组、高剂量组分别予参竹心康汤中药煎液11、22、44g/kg。
以上各药物组再用蒸馏水稀释成等体积10mL/kg灌胃,每日1次,连续给药8周。
1.6血流动力学及心功能测定术前大鼠称体质量,用3%戊巴比妥钠(45mg/kg)行腹腔注射,麻醉满意后仰卧固定于手术台,颈部正中切开皮肤,逐层分离皮肤、肌肉,分离气管并行气管插管,正压人工通气(频率40次/min,潮气量5.0mL/kg)。
分离右侧颈总动脉,插入PE-50导管(导管中事先充以0.3%肝素生理盐水),连接Powerlab生理记录仪,计算机上以AD Instru-ments公司Chart5.0软件,记录心率(HR)、升主动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP),并计算平均动脉压(MAP)。