一、抗菌药物的种类 （一）按抗菌药物化学结构和性质分类 ▪ 1、ß-内酰胺类：化学结构中含有ß-内酰胺
抗生素
▪ （1）青霉Βιβλιοθήκη 类▪ （2）头孢菌素类▪ （3）头霉素：头孢西丁
▪ （4）单环ß-内酰胺类：氨曲南
▪ （5）碳青霉烯类：亚胺培南，亚胺培南与 西司他丁合用称为泰能
▪ （6） ß-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒 巴坦
为溶原状态时，噬菌体的基因整合 到宿主菌的染色体中，使细菌的 DNA结构发生改变而导致的变异。
5、原生质体融合
第四节 变异的意义
1、有利的一面 （1）制备疫苗 （2）基因工程
2、不利的一面 （1）形态变异给诊断带来困难 （2）耐药变异给治疗带来困难
第五章 细菌的耐药性
第一节 抗菌药物的种类及其作用机制
二、质粒(plasmid) 1、定义： 2、特点： （1）自我复制 （2）可传给子代 （3）可自然丢失 （4）可从一个细菌转移至另一细菌
3、分类
F质粒——决定性菌毛产生（致育性） R质粒——决定细菌耐药性 Vi质粒——决定毒力
Col质粒——编码产生细菌素 代谢质粒——编码与代谢相关的酶类
三、噬菌体基因组 四、转座元件（跳跃基因或移动基因）
并将遗传物质（质粒DNA）传递给受 体菌的过程
F质粒的接合、R质粒的接合
F质粒的接合
3、转导(transduction) 以噬菌体为媒介将供体菌的遗传 物质传给受体菌进行基因重组，使 受体菌获得供体菌的某些遗传性状
普遍性转导模式图
局限性转导模式图
4、溶原性转换 当温和噬菌体感染细菌而使之成
噬菌体结构模式图
2、化学组成 核酸：DNA或RNA，为遗传物质 蛋白质：构成头部的衣壳和尾部 3、抗原性 4、抵抗力：比一般细菌繁殖体强
第二节 毒性噬菌体
▪ 1、概念 能在宿主菌细胞内复制增殖，产生许多
子代噬菌体，最终裂解细菌，称为毒性噬 菌体。
▪ 2、溶菌周期 以复制方式进行增殖，包括吸附、穿入、
▪ 2、大环内酯类：
▪ 3、氨基糖苷类：
▪ 4、四环素类：
▪ 5、氯霉素类：
▪ 6、化学合成的抗菌药物 磺胺类：
▪ 喹诺酮类：
▪ 7、其他 ▪ 抗结核药物
▪ 多肽类抗生素：
二、抗菌药物的作用机制
1、影响细菌细胞壁的合成 2、影响细胞膜的功能 3、影响细菌细胞蛋白质的合成 4、影响细菌核酸合成
第二节 细菌的耐药机制
▪ 耐药性——又称抗药性，指细菌对某 种抗菌药物（抗生素或消毒剂）的相 对抵抗性。
▪ 用最小抑菌浓度（MIC）表示。 ▪ 敏感、耐药
一、细菌耐药的遗传机制 1、固有耐药性 ——指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感
（1）耐药基因来自于亲代 （2）存在于其染色体上 （3）具有种属特异性
是存在于细菌染色体或质粒上的一段特异 核苷酸序列，可在DNA分子中移动 1、插入序列 2、转座子 3、整合子
第二节 细菌基因突变
指细菌自身的遗传物质发生改变（DNA 碱基对的置换、插入或缺失）而导致基因 结构发生改变
包括：点突变（小突变） 大突变（染色体突变）
彷徨试验、影印试验证实了突变的自发性、 随机性
第三章 噬菌体
（bacteriophage）
概念：是侵袭在细菌、真菌、 螺旋体内的一种病毒，具有一定 形态结构，严格活细胞内寄生和 高度的宿主特异性。
第一节 噬菌体的生物学性状
1、形态结构 ▪ 形态：蝌蚪形、微球形、细杆形 ▪ 结构（以蝌蚪形为例）：
头部：蛋白质衣壳、核酸 尾部：尾须、尾领、尾鞘、尾髓、尾板、 尾刺、尾丝
生物合成、成熟释放四个阶段。
▪ 3、溶菌现象 ： 液体培养基——变澄清 平板培养基——噬斑(plaque)
噬斑形成单位(PFU)：每毫升试样中所含有 的具侵染性的噬菌体粒子数。
噬菌体噬斑
第三节 温和噬菌体
▪ 1、概念 噬菌体基因组整合于宿主菌染色体中，
不产生子代噬菌体，也不引起细菌裂解， 但噬菌体DNA可随细菌基因组复制而复制， 并随细菌分裂而分配到子代细菌的基因组 中。又称溶原性噬菌体。
▪ 2、溶原性周期 ▪ 3、前噬菌体：整合在细菌染色体上的噬菌
体基因。 注：温和噬菌体可转变为毒性噬菌体
温和噬菌体有溶原性周期和溶菌性周期
第四节 噬菌体的应用
1、细菌的鉴定与分型 2、检测标本中的未知细菌 3、用于分子生物学研究 4、用于细菌性感染的治疗
第四章 细菌的遗传变异
遗传：生物亲代与子代的相似性 变异：生物亲代与子代的差异性 变异的分类： （1）遗传性变异（基因型变异） （2）非遗传性变异（表型变异）
细菌的变异现象
一、形态结构的变异 1、L型变异 2、荚膜的变异 3、芽胞的变异 4、H-O变异（鞭毛变异）
二、毒力的变异 毒力增强 毒力减弱
三、耐药性变异 某种细菌增强对某种药物的耐药性或失去 了对某种药物的敏感性
四、菌落的变异（S—R变异）
第一节 细菌的基因组
一、染色体 单一的环状双螺旋DNA链
第三节 基因的转移和重组
▪ 基因转移：遗传物质从供体菌到受体菌 ▪ 基因重组：转移基因与受体菌DNA整合在
一起
1、转化(transformation) 指受体菌直接摄取供体菌的DNA片段，从
而获得新的遗传性状
ⅡR ⅢS DNA
小鼠体内肺炎链球菌的转化试验
2、接合(conjugation) 供体菌通过性菌毛与受体菌连接沟通，
第三节 细菌耐药性的防治
1、合理使用抗菌药物 2、严格执行消毒隔离制度 3、加强药政管理 4、研制新的抗菌药物 5、破坏耐药基因 6、选配新的复方制剂 7、开发天然抗菌蛋白
2、获得耐药性 ——指细菌DNA的改变导致其获得了耐药 性表型 耐药基因——来源于基因突变或获得新基因 机制： （1）染色体突变 （2）耐药基因在质粒、转座子和整合子等 可移动的遗传元件介导下进行转移并传播
▪ 3、多重耐药性 ▪ 交叉耐药性
二、细菌耐药的生化机制 1、钝化酶的产生 2、药物作用靶位的改变 3、抗菌药物的渗透障碍 4、主动外排机制 5、细菌生物被膜作用及其他