［基金项目］ 国家“十 一 五”科 技 支 撑 计 划 基 金 资 助 项 目 （ 2008BAI53B083） ； 上海市浦东新区科技发展基金创新项目 （ PKJ2008- Y10） ［作者简介］ 程亦勤，男，学士，副主任医师，主要从事中医 药防治乳腺疾病的临床研究。 ［通讯作者］ 陈红风，教授、主任医师，博士生导师。 E-mail： chhfluk@ yahoo． com． cn
1 资料与方法
1． 1 纳入与剔除标准 粉刺性乳痈中医诊断标准 参见《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术 语疾病部分》（ GB / T 16751． 1-1997） ［6］，以及《上海 市中医病证诊疗常规》［7］； 西医诊断标准参见《外科 诊疗常规》［8］“非哺乳期乳腺炎”。年龄为 20 ～ 50 岁，女性，无主要脏器重大疾病史； 符合疾病诊断标 准，有疮面形成，脓腐未脱，疮面面积为 4 ～ 100 cm2 。 排除合并有其他严重疾病者； 有长期化学物品及重 金属接触史者； 曾接受过化学治疗或放射性治疗者； 为结核性溃疡、动脉缺血性溃疡、骨髓炎性溃疡、神 经营养性溃疡、癌性溃疡、糖尿病性坏疽、动脉硬化 性闭塞症、血栓闭塞性脉管炎等； 血常规、肝肾功能、
升丹类制剂是中医外科外治提脓祛腐的主要药 物，这些药对各种炎症性创面，尤其是难愈性创面或 抗生 素 耐 药 菌 株 感 染 创 面 均 有 可 靠 的 临 床 疗 效［1-5］。但由于升丹含汞，既有独特的杀菌祛 腐 作 用，又有一定的毒性，目前临床使用尚无明确的量化 标准，也缺少有关操作规范、毒副作用监测的研究， 因此对升丹使用的安全性一直存在争议。有鉴于 此，我们选择升丹类药物的代表药九一丹进行了安 全性研究，检测了 30 例粉刺性乳痈患者疮面外用九 一丹后与汞中毒相关指标的变化。
尿汞超出正常范围 20% 以上者； 妊娠期、哺乳期妇 女； 以及已知对该类药物过敏者。 1． 2 病例选择 入选受试者共 30 例，均为 2010 年 3 月至 2011 年 8 月上海中医药大学附属龙华医院 乳腺科住院患者。均为女性，年龄 22 ～ 53 岁，平均 （ 32． 93 ± 6． 78 岁） ； 病程 1 ～ 48 月，平均 （ 7． 68 ± 9． 69） 月。本 研 究 临 床 试 验 注 册 号： ChiCTR-TNC11001366； 并通过上海中医药大学附属龙华医院医 学伦理会审查，批准文号为： 2009lcsy0017。 1． 3 给药方法 九一丹由上海华宇药材有限公司 提供，研究前对同一生产批次的九一丹进行汞含量 检测，并将同一生产批次的九一丹分装小包。给药 剂量为 1． 5 mg / cm2 ，均匀布撒于粉刺性乳痈扩大清 创术术后疮面，每日 1 次，根据疮面脓腐脱落情况连 续给药 7 ～ 14 d。 1． 4 检测指标与评价方法 1． 4． 1 检测指标 用药前、用药 1 d、用药 4 d、用药 7 d、停药后 1 d、停药后 14 d 分别检测血汞和尿汞水 平； 停药后 28 d、停药后 3 月检测尿汞水平。用药 前、用药 4 d、停药后 1 d、停药后 14 d 分别检测血常 规、肝肾功能、尿常规和 24 h 尿生化； 停药后 28 d 检 测 24 h 尿生化。血、尿汞的检测方法参照《中华人 民共和国国家职业卫生标准·职业性汞中毒诊断标 准》（ GBZ89-2007） ［9］冷原子吸收光谱法，由上海化 工职业病防治院金惜雯老师完成检测。 1． 4． 2 不良反应的判断 本试验可能常见的不良 反应为汞中 毒 表 现，不 良 事 件 的 判 断 标 准 参 照《中 华人民共和国国家职业卫生标准·职业性汞中毒诊 断标准》［9］。 1． 4． 3 安全性评价的分级 安全性评价共分为 4 级。1 级： 安全，无任何不良反应； 2 级： 7 ～ 11 d，平均为 （ 8． 67 ± 1． 04） d； 用药总量 0． 1 ～ 1． 85 g，平均用药 量（ 0． 73 ± 0． 47 ） g。所 有 患 者 均 采 用 规 定 方 法 换 药，除 7 名受试者在用药期间月经来潮未能完全按 照检测节点留取尿液标本外，其余患者均严格按照 检测时间点进行检测。在用药过程中未见患者出现 皮疹、发热、头晕、头痛、震颤、口腔-牙龈炎、胃肠炎、 急性支气管炎、间质性肺炎、明显蛋白尿、急性肾衰 竭、急性中度或重度中毒性脑病等急性汞中毒表现； 在停药观察期及随访期，未见患者出现神经衰弱综 合征、口 腔-牙 龈 炎、手 指 震 颤、近 端 肾 小 管 功 能 障 碍、性格情绪改变、上肢粗大震颤、明显肾脏损害、慢 性中毒性脑病等慢性汞中毒表现。 2． 2 血汞与尿汞变化 检测结果提示，外用九一丹 提脓祛腐给药后血、尿汞迅速上升，用药 4 ～ 7 d 血、 尿汞上升至平台期； 停药后血、尿汞迅速下降，但停 药后 14 d 血汞已降至正常水平，而尿汞的恢复时间 较长，要待停药后 3 个月才能降低至正常水平。分 析停药后 14 d 血汞水平，有 9 例受试者血汞高于正常 值（ 0． 05 μmol / L） ，但低于 0． 07 μmol / L； 3 例受试者血 汞为 0． 05 μmol / L； 其余 18 例受试者血汞均在正常范 围内，但与用药前相比差异有统计学意义（ P ＜ 0． 001） 。 尿汞恢复时间长于血汞，停药后 3 个月还有 1 例受试 者尿汞为 0． 06 μmol / g 肌酐，1 例为 0． 05 μmol / g 肌酐； 其余 28 例均在正常范围内，但与用药前相比差异有统 计学意义（ P ＜ 0． 001） 。见表 1，图 1。 表 1 血汞与尿汞的变化情况（ n = 30，x ± s）
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AC T A U N IVER SIT AT IS T R ADIT IO N IS M EDIC ALIS SIN EN SIS PHAR M AC O LO GIAEQ U E SHAN GHAI Vol． 26 N o． 1 Jan．，2012
有不良反应，不需任何处理可继续给药； 3 级： 有安 全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续 给药； 4 级： 因不良反应停止给药。 1． 5 统计学方法 统计分析采用 SPSS 13． 0 统计 软件，所有统计检验均采用双侧检验，P 值 ≤0． 05 被作为所检验的差别有统计学意义。计量资料采用 x ± s 进行统计描述，采用单因素方差分析。
上海中医药大学学报 第 26 卷 第 1 期 2012 年 1 月
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九一丹外用治疗粉刺性乳痈 30 例安全性分析
程亦勤 叶媚娜 陈 豪 朱 滢 陈莉颖 夏亚茹 王 冰 陈 晓 陈红风
上海中医药大学附属龙华医院乳腺科 （ 上海 200032）
【摘 要】 目的：评价升丹类含汞中医传统制剂外用的安全性。方法：选择 30 例符合纳入标准的粉刺性 乳痈患者，以 1． 5 mg / cm2 的剂量将九一丹均匀布撒于扩大清创术术后疮面，每日 1 次，根据疮面脓腐脱落 情况连续给药 7 ～ 14 d。检测外用九一丹前、用药不同时点和停药后不同时点的血汞、尿汞、血常规、肝肾功 能及 24 h 尿生化等安全性指标，以评价一定时间内疮面外用九一丹的安全性。结果：九一丹以 1． 5 mg / cm2 的剂量连续外用 7 ～ 11 d，总剂量 ＜ 1． 85 g 时，给药期间和停药 3 个月内机体存在汞吸收，但无急性或慢性 汞中毒的临床表现。结论：九一丹外用是比较安全的。 【关键词】 九一丹； 粉刺性乳痈； 外治法； 安全性 【中图分类号】 R289． 6 【文献标志码】A 【文章编号】1008-861X（ 2012） 01-0045-04