文件编号：DS-P04-001版号：A/0氨咖黄敏胶囊工艺验证方案起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期生效日期药业股份有限公司氨咖黄敏胶囊工艺验证方案验证方案组织与实施该工艺验证工作生产部负责组织，质检部、动力设备部、生产车间有关人员参与实施。

验证小组成员组长：刘伟副组长：于桂莉目录1验证的目的和范围2工艺验证小组成员及职责划分3有关背景材料3.1产品概况3.2背景3.3 生产工艺3.4 主要生产设备3.5 饮用水、纯化水3.6 生产环境3.7 与本验证方案相关文件及规程4工艺验证4.1原辅料处理4.1.1目的4.1.2操作方法4.1.3中间控制标准4.1.4收集验证资料4.1.5小结4.2 混合制粒4.2.1 目的4.2.2 操作方法4.2.3 中间控制标准4.2.4 收集验证资料4.2.5 小结4.3批混4.3.1 目的4.3.2 操作方法4.3.3 中间控制标准4.3.4 收集验证资料4.3.5 小结4.4胶囊充填4.4.1目的4.4.2 操作方法4.4.3 中间控制标准4.4.4 收集验证资料4.4.5 小结4.5铝塑包装4.5.1目的4.5.2 操作方法4.5.3 中间控制标准4.5.4 收集验证资料4.5.5 小结4.6外包装4.6.1目的4.6.2 操作方法4.6.3 中间控制标准4.6.4 收集验证资料4.6.5 小结5氨咖黄敏胶囊成品质量检查及成品率6包装材料的物料平衡7验证批次8验证周期9验证结果收集及整理10验证结果评定与结论11附件1验证的目的和范围1.1目的：氨咖黄敏胶囊生产过程包括原辅料的准备、粉碎、过筛、制粒、批混、胶囊充填、铝塑包装、包装等步骤。

为证明氨咖黄敏胶囊生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺质量。

根据GMP要求，制定氨咖黄敏胶囊生产工艺验证方案。

生产过程进行同步验证，以保证在正常生产条件下生产出质量合格、均一、稳定的产品。

验证过程应严格按本验证方案内容进行。

1.2本验证方案适用于在本方案指定的厂房设旋、设备、工艺条件下氨咖黄敏胶囊的生产。

2工艺验证小组成员职责划分2.1组长：副组长：组员：2.2验证小组人员分工2.2.1组长：负责验证方案起草，并对验证结果进行分析后起草验证报告，报验证委员会。

2.2.2副组长：负责验证方案规定范围的产品安排协调及实施工作。

2.2.3组员：负责产品的生产现场及设备清场、清洁、消毒、管理、产品取样及安排样品的检验工作。

2.2.4负责设备的操作及维护保养工作。

2.2.5负责收集各顶验证记录。

3有关背景材料。

3.1产品概况：本品为胶囊剂，用于感冒引起的鼻塞、头痛、咽喉痛、发热等。

3.2背景氨咖黄敏胶囊所用的厂房、设施、空调系统、制水系统、公用工程系统及设备在安装完成后，已于 2004年4 月完成了全面的验证。

3.3生产工艺氨咖黄敏胶囊是按照下述工艺文件进行生产的。

3.3.1工艺规程：见氨咖黄敏胶囊生产工艺规程3.3.2工艺流程图：氨咖黄敏胶囊生产工艺流图（附录）3.4主要生产设备生产氨咖黄敏胶囊的主要设备均已经过验证并符合生产工艺的要求。

3.5饮用水、纯化水生产氨咖黄敏胶囊所用饮用水和纯化水均已经过验证符合工艺要求。

3.6生产环境空调系统、压缩空气系统、清洁消毒均已经过并符合验证要求。

3.7与本验证方案相关文件及规程提供氨咖黄敏胶囊产品生产相关的空气净化系统、纯化水系统、厂房及设备的有关验证文件名及验证文件编号。

4工艺验证：同步验证4.1原辅料处理4.1.1目的经过检验合格后的原辅料因细度达不到工艺要求而进行粉碎。

确认原辅料经过处理后达到工艺要求。

4.1.2操作方法：参见《粉碎岗位标准操作文件》文件4.1.3中间控制标准项目标准外观洁净（无异物）细度应能全部过100目筛收率≥98%4.1.4收集验证资料收集三批氨咖黄敏胶囊的原辅料经备料处理后的物料外观细度及操作的收率，并记录所得数据。

4.1.5小结对所得数据进行分析总结并得到结论。

4.2制粒干燥整粒4.2.1目的确认原辅料经混合、制粒、干燥及过筛的颗粒情况达到工艺及中间产品质量标准的要求。

4.2.2操作方法参见：《制粒岗位标准操作规程》文件4.2.3中间控制标准项目标准性状分别为白色、红色、黄色颗粒水份≤5.0%收率≥98.0%4.2.4收集验证资料对按生产工艺进行制粒、干燥、整粒后的所得颗粒效果进行外观性状检查，水份测定，并计算颗粒率及的物料平衡收率记录所得数据。

4.2.5小结对所得数据进行分析、总结、得出结论。

4.3批混4.3.1目的确认中间体颗粒经批混后的颗粒情况达到工艺及中间产品质量标准的要求。

4.3.2操作方法：参见《批混岗位标准操作规程》文件4.3.3中间控制标准项目标准性状为白色、红色、黄色混合颗粒水份≤4.0%溶化性应合格粒度不能过一号筛和能通过四号筛的颗料和粉末总和不得6.0%鉴别应符合中间产品质量标准收率≥99.5%4.3.4收集验证资料对按生产工艺进行批混后的所得颗粒进行外观性状检查，水份测定、溶化性检查等。

并计算物料平衡收率记录所得数据。

4.3.5小结对所得数据进行分析、总结，得出结论。

4.4胶囊充填4.4.1目的确认所得的颗粒经充填后质量符合内控要求。

4.4.2操作方法：参见《胶囊充填岗位标准操作规程》4.4.3评价标准项目标准外观应符合质量标准装量差异 0.3g×(1± 7.0%)崩解时限应在30分钟内全部崩解收率≥98.0%外观指光亮整洁，无粘结、变形或破裂，无沙眼，无瘪囊体，囊帽锁扣严紧，无空心胶囊，无药粉，无杂物。

4.4.4收集验证资料对氨咖黄敏胶囊充填的胶囊各项控项目进行检测，记录检测结果，并计算充填结束的收率。

4.4.5小结对所得数据进行分析、总结。

4.5铝塑包装4.5.1目的确认铝塑包装后的各项指标符合要求4.5.2操作方法：参见《铝塑包装岗位标准操作规程》4.5.3评价标准项目标准外观应符合质量要求每板数量应12粒/板收率≥99.0%外观指泡罩完整，切边整齐方正，封合严密、无气泡，批号压制清晰完整，无破损，无漏药、无杂物；内装药粒无变形或破裂，无污点。

4.5.4收集验证资料抽样检查铝塑包装后，铝箔板的外观是否合格，每板数量是否准确，并计算铝塑包装工序的物料平衡收率，记录所得的结果。

4.5.5小结对所得数据进行总结，得出结论4.6外包装4.6.1目的确认外包装操作过程能符合生产工艺要求。

4.6.2参见《包装岗位标准操作规程》操作文件4.6.3标准全部检查结果应符合天麻胶囊生产工艺规程之规定。

4.6.4收集验证次料收集氨咖黄敏胶囊铝塑后的半成品经过包装时装量是否准确，外观是否符合质量要求。

4.6.5小结对收集数据进行总结，得出结论5.1目的经过成品质量检验，评价氨咖黄敏胶囊生产工艺是否符合规定。

5.2评价方法收集三批检验结果是否符合质量标准规定。

5.3标准全部检验结果应符合氨咖黄敏胶囊成品质量标准，成品的收率应为96.0%-99.9%.6包装材料的物料平衡6.1目的评价包装材料平衡的控制情况6.2 评价方法审核包材的物料平衡表6.3标准小盒、封签、说明书、大箱的物料平衡应为100%。

7验证批次本验证试验应连续进行三批。

、8验证周期验证周期二年9验证结果收集及整理工艺验证小组负责人收集各项验证结果，根据验证结果起草验证报告，报验证委员会。

10验证结果评定与结论验证委员会负责对验证结果进行综合评审做出验证结论，发放验证证书。

11附件：11.1附件1验证方案审核批准表附件1 验证方案审核批准表氨咖黄敏胶囊工艺验证报告目录1处方工艺与工艺流程1.1处方工艺1.1.1生产处方1.1.2生产工艺1.2生产工艺流程2.批生产记录与操作规程2.1批生产记录2.2标准操作规程3与本工艺验证相关的验证文件4工艺验证4.1原辅料处理4.1.1验证资料4.1.2数据分析4.1.3小结4.2配料、制粒4.2.1验证资料4.2.2数据分析4.2.3小结4.3批混4.3.1验证资料4.3.2数据分析4.3.3小结4.4胶囊充填4.4.1验证资料4.4.2数据分析4.4.3小结4.5铝塑包装4.5.1验证资料4.5.2数据分析4.5.3小结5外包装检查6包装材料物料平衡控制限度。

7氨咖黄敏胶囊成品检验结果。

8验证总结9.验证报告书10.验证项目合格证书1处方工艺与工艺流程1.1处方工艺1.1.1工艺处方物料名称处方制造处方对乙酰氨基酚250g 120.00 kg马来酸氯苯那敏3g 1.44 kg咖啡因15g 7.20 kg人工牛黄10g 4.80 kg淀粉适量10.56 kg制成1000粒48万粒1.1.2生产工艺取对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因、人工牛黄和辅料适量，制成颗粒，分装，即得。

1.2生产工艺流程：详见氨咖黄敏胶囊生产工艺流程图2.批生产记录、批包装记录与标准操作规程2.1批生产记录批包装记录批生产记录和批包装记录应能及时、准确、真实地记录生产过程中的每一具体，步骤及各工艺控制点，具有质量的可追踪性。

其内容包括：产品名称、产品批号、生产数量、日期、操作者及复核者签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题的记录。

其具体形式可见氨咖黄敏胶囊批生产记录和批包装记录。

与本验证有关的040501 040502 040503 三批氨咖黄敏胶囊批生产和批包装记录存放在质检部，应保存至有效期后1年。

2.2标准操作规程与本验证有关的标准操作规程，详见各相关工序的岗位操作SOP，设备操作SOP，设备清洁SOP，中间控制SOP等。

3.与本工艺验证相关的验证文件如下表：药业股份有限公司4.工艺验证4.1原辅料处理4.1.1验证资料根据工艺要求，对乙酰氨基酚粉碎过100目筛，以筛去其中的异物，达到粒度要求。

按本操作规程有关SOP进行生产后，对其结果进行抽样检查。

结果如下：注：表中以“√”表示外观无异物，细度达到工艺要求，以“×”表示不符合工艺要求。

4.1.2数据分析：4.1.3小结：药业股份有限公司4.2配料、制粒4.2.1将备好的物料分三批投入混合机中按《湿法制粒机岗位标准操作规程》要求进行制粒，用CT-CⅡ型热风循环烘箱干燥，高速粉碎整粒机，检查颗粒的性状，水份，并计算制粒工序收率，记录所得数据。

表中，以“√”表示性状符合要求，反之则以“×”表示。

4.2.2数据分析：4.2.3小结：4.3批混4.3.1验证资料将颗粒放入三维运动混合机按工艺要求进行批混30分钟检查颗粒的性状，溶化性，水分粒度等指标，并计算制粒工序收率，记录所得数据药业股份有限公司表中以“√”号，表示性状，溶化性，鉴别符合要求，反之则“×”表示。

4.3.2数据分析：4.3.3小结：4.4胶囊充填4.4.1验证资料经检查合格后的中间产品颗粒按工艺要求进行填充，其充填后胶囊的外观、装量差异、崩解时限、水分等指标，并计算填充物料平衡收率等，检测情况如下表：表中，以“√”表示性状符合要求，反之则以“×”表示4.4.2数据分析：4.4.3小结：4.5铝塑包装4.5.1验证资料检查铝塑包装时每板的数量是否准确，外观是否符合质量要求，铝箔封口是否严密，记录结果见下表：表中，以“√”表示性状符合要求，反之则以“×”表示4.5.2数据分析：4.5.3小结：5.外包装铝塑包装后的半成品经过包装时包装数量是否准确，外观是否符合质量要求等，记录结果如下：产品名称：氨咖黄敏胶囊包装规格12粒×1板×400盒表中“√”表示操作准确、外观合格，反之则以“×”表示。