•如大量应用吗啡(pka=7.9)后，扩散进入胃 （pH:1.5-2.5），洗胃可减少中毒。
药理学绪论及药物代谢动力学
•⑵经胆汁排泄(Biliary excretion) •肝肠循环(hepato-enteral cycle)
• ①定义：分泌到胆 汁内的药物或代谢 产物经胆道或胆总 管排入肠道，在肠 道水解，再经肠上 皮细胞重新吸收经 肝到血循环。
药理学绪论及药物代谢动力学
•⑸注射给药 • 肌肉、皮下、皮内、静脉、动脉、鞘内。
•A.静脉、动脉无吸收过程
•B.动脉、鞘内特殊给药途径(目的:提高靶器官的药物浓度)
•⑹局部给药 •皮肤、眼、鼻、咽喉等 •A.多产生局部作用 •B.亦有全身作用，脂溶性药物经皮给药如硝酸甘油软膏 • 或贴皮剂。
药理学绪论及药物代谢动力学
•⑴离子障
不带电荷的分子扩散速度主要取决于脂溶性 绝大数药物是弱酸性或弱碱性，在体液中均有不
同程度的解离，带有不同程度的电荷
•分子态药物(非解离型) 疏水而亲脂，
•
易通过细胞膜的脂质层 •称为离子障
•离子态药物（解离型）极性高，
•(ion trapping)
•
不易通过细胞膜的脂质层
药理学绪论及药物代谢动力学
•Summary • ---- 体液的PH影响药物的吸收、分布及排泄
•酸吸收主要在酸性环境，碱吸收主要在碱性环境
•酸更易在碱性中排泄，碱更易在酸性中排泄
•⑷意义
• 减少重吸收，增加排泄，用于解救中毒。
• 如弱酸性药苯巴比妥中毒的解救；弱碱性药物美加
• 明的解救。
•Question •1.什么样的药物容易排出至偏酸性的乳汁中？ •2.尿液是酸性的，要减少酸性药物的重吸收,如何处理？ •3.某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法 • 加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？
➢ 孕妇慎用或禁用某些药物。
• C、血眼屏障 (blood-eye barrier) • 房水、晶状好。
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•三. 生物转化或代谢(biotransformation/ metabolism) • 1.定义 • 指药物在体内多种药物代谢酶（尤其肝药酶）作 • 用下，化学结构发生改变的过程。
•D + P
•DP
•Free
•bound
➢药物dr与ugP结合达到一定血浆蛋白dru结g 合率,处于动态平衡
➢不同药物与P的结合率存在差异
•① D与P结合的特点 ➢可逆性(结合) ➢差异性(结合率) ➢暂时失去药理活性(结合型药物不能通过生物膜) ➢非特异性、饱和性及竞争性(置药换理学)绪论及药物代谢动力学
•5.代谢所需酶
•肝微粒体混合酶系统（细胞
➢专一性酶 如ChE, MA色O素等-P450单氧化酶系）
➢非专一性酶——肝药酶
• 特点：特异性低 • 活性有限 • 个体差异大 • 易受药物的诱导和抑制
药理学绪论及药物代谢动力学
•6.药酶的诱导与抑制
•⑴酶的诱导
• 某些药物可使酶的量或活性增加，引起合用的底物
• 药物在吸收进入体循环前，在经过肝、肠壁及肺时，
部分被代谢或排泄，使进入体循环的有效药量减少的
现象 。
•pass through liver before
•Liver vein
•reaching circulation
•undergo metabolism by liver
药理学绪论及药物代谢动力学
•分泌 •阳离子(碱性药物离子) •非特异性转运机制
•阴离子(酸性药物离子)
•经同一机制分泌的药物可因竞争转运载体而发 生竞争性抑制
药理学绪论及药物代谢动力学
•丙磺舒+青霉素
•青霉素作用增强
•丙磺舒+头孢噻啶
•肾毒性
•噻嗪类利尿药与体内尿酸竞争
•痛风
•Question •肾小管的主动分泌对临床用药有何影响?
•如 氯霉素(酶抑制剂→酶活性↓)
•
＋
•
甲糖宁(底物)
•
↓
•
甲糖宁代谢减慢
•
↓
• 血中甲糖宁浓度↑(代谢产物↓)→作用↑或毒性↓
药理学绪论及药物代谢动力学
•⑶酶的自身诱导 • 有些药物本身就是其诱导的药酶的底物，在反复 •应用后，使药酶活性增加，自身代谢加速。（药物 •剂量愈用愈大，产生耐受）。
•如 苯巴比妥(酶诱导剂→酶活性↑)
药理学绪论及药物代谢动力学
机体对药物的处置过程
血药浓度随时间变化的规律
•
——药-时关系
药动学重要参数
药理学绪论及药物代谢动力学
•组织器官
•Free •Bound
•分布
•吸收
•游离型药
•排泄
•结合型药
•SYSTEMIC •CIRCULATION
•肝（生物转化） 药理学绪论及药物代谢动力学
•第一节 药物分子的跨膜转运 • Drug Transport
药理学绪论及药物代谢 动力学
2020/11/30
药理学绪论及药物代谢动力学
•第一章 药理学总论—绪
言
•
General Principles
•教学基本要求
• 掌握：药物、药理学、药效学及药动学的基本
•
的概念
• 熟悉：毒物的概念及药物与毒物的区别
•了解：药理学的发展史、研究方法；
•
新药的开发与研究
药理学绪论及药物代谢动力学
•⑵影响简单扩散主要因素
•膜两侧浓度差 •药物的脂溶性 •一定水溶性
•药物通过细胞膜
•药物的Pka和 •体液的PH值
➢药物溶于体液才能到达细胞膜，仍需一定 水溶性
药理学绪论及药物代谢动力学
•⑶跨膜转运的规律 • 弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多，易通 •过生物膜，到碱性侧；弱碱性药物则相反。 •量 由于膜两侧pH不同，当分布达平衡时膜两侧的药 •会有相当大的差异。
• ⑸体内屏障 • A. 血脑屏障（Blood Brain Barrier） ➢毛细血管通透性＜一般毛细血管 药物不易透过→自我保护
•毛细血管内皮 细胞联结紧密， 管壁外周多一 层胶质细胞。
➢炎症可增加其通透性 → 有利于药物透过。
药理学绪论及药物代谢动力学
• B .胎盘屏障 (placental barrier ) ➢ 对药物的通透性与一般毛细血管无区别
•与药物无严格界限 •3. 药理学（pharmacology）★ •4.药物效应动力学(药效学,pharmacodynamics)★
•5.药物代谢动力学(药动学, pharmacokinetics) ★
药理学绪论及药物代谢动力学
• 第二章 药物代谢动力 学Pharmacokinetics
•教学基本要求 •在具体介绍本章节内容时强调
•⑵器官组织的血流量
• 首先向血流丰富的器官分布； • 再分布(redistribution)是指个别药物可首先向 •血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但脂溶性 •更强的组织转移的现象
•⑶药物与组织细胞结合 ➢取决于药物与组织细胞成分的亲和力，亲和力强， • 药物分布多，药物浓度高。 ➢药物与组织结合是药物在体内的一种贮存形式，如 硫喷妥钠 ➢药物与组织细胞的亲和力亦是药物作用选择性 • 的重要原因。
•代谢加速，其药理作用减弱（多数），此为酶的诱导。
•如 苯巴比妥(诱导剂→酶活性↑)
•
＋
•
双香豆素(底物)
•
↓
• 双香豆素代谢加速
•
↓
• 血中双香豆素浓度↓(代谢产物↑)→作用↓（或毒性↑)
药理学绪论及药物代谢动力学
•⑵酶的抑制
• 某些药物可使酶的量或活性降低，引起合用的底物
•代谢减慢，其药理作用增强（多数）。
注意！！ 如药物与组织细胞的结合是不可逆的，易致中毒。
药理学绪论及药物代谢动力学
•⑷ 体液的pH值和药物的解离度(见图)
•
PH=7.0 • OH－ •HA
•Cell
•PH= 7.4 • BOH • H＋+A－ •
•blood vessel
•question：
•
酸性药物中毒如何处理？为什么？
药理学绪论及药物代谢动力学
•②临床意义
•For example •A .华法令(99%) +保泰松(98% )
•结合率下降1%时， •前者可被后者置换 其药物效应在理论上
可增加100% •游离华法令浓度明显增高 •出
血 •B .磺胺药+胆红素（内源性）
•后者可被前者置换
•血液中胆红素明显升高
•新生儿 •症核黄疸
药理学绪论及药物代谢动力学
•
第二节 药物的体内过程
吸收 分布 代谢 排泄
absorption distribution metabolism excretion
•消除
药理学绪论及药物代谢动力学
•一、吸收(absorption) •1. 定义： 药物从用药部位进入血循环的过程。 •2.影响药物吸收的因素
⑴口服
•特点： • • • •
•二、分布(d••1Qi.sPutr特eisb异tuio性tnio高n还) 是低？P总量和结合点有限否? •••12⑴..影定药响义物分与布是血的•••指23.浆.药主是b药o蛋物要否物u与白n具因从dP有(素结pd血药lr合au循•••s理白脂αg是m-环能效酸蛋蛋否a否应系p可性白白r通？统逆o糖•过t+？e到蛋弱i跨n是达酸)白膜结否性组转存合D织运在•+？器差弱官异碱?的性过D 程。
•Liver--bile
•Circulation
•Hepatic • duct
•吸 •Gall 收