半固体制剂
胡海燕
概述
疗效及作用特点
1）可发挥局部作用或全身作用 药物在皮肤局部累积或经皮渗透 新基质和皮肤渗透促进剂的运用是关键 结合皮肤构造理解
2）具流变性，基质和温度影响大 遇热熔化而流动 施加外力时黏度降低，静止时黏度升高
半固体制剂
胡海燕
概述
皮肤的生理构造
1) 表皮 活性表皮 发育:基底层→棘层→颗粒层→角质层
胡海燕
流变学基础
速度=V F
速度=0
半固体制剂
层流
剪切速度（rate of shear, Ｄ)
剪切力（shearing force，Ｓ）
胡海燕
流变学基础
牛顿流体
著名科学家牛顿在17世纪论述了流体的粘性， 提出了“流体内部的切应力与垂直于流体运动方 向的速度梯度成正比”。
S=F/A=ηD
D与S关系图称为流动曲线，从上公式可知牛顿
半固体制剂
胡海燕
流变学基础
应用
3）半固体 含水量或基质组成对触变性的变化 图14-4 温度对流变性的影响 图14-5 图14-6
半固体制剂
胡海燕
流变学基础
疗效及作用特点
1）可发挥局部作用或全身作用 药物在皮肤局部累积或经皮渗透 新基质和皮肤渗透促进剂的运用是关键 结合皮肤构造理解
2）具流变性,基质和温度影响大 遇热熔化而流动 施加外力时黏度降低，静止时黏度升高
2）皮炎与湿疹类皮肤病 急性且有大量渗出液，用溶液剂湿敷； 亚急性有丘疹与小片增厚，用软膏/乳/混悬； 有糜烂或少量渗出液，用糊剂； 慢性有浸润肥厚用乳/软膏
3）透皮促进剂
半固体制剂
胡海燕
流变学基础
意义
1） 生产过程中物料输送、混合和灌封； 2） 设备的设计 3） 生产工艺的制订 4） 稳定性 5） 贮存
物体按流动和变形一般可分为牛顿液体 （Newtonian fluid）和非牛顿液体。
半固体制剂
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流变学基础
牛顿流体
液体在运动中都会受到力的作用。 单体面积上所用的力称应力。 垂直于液体表面的力称压力； 液体表面的应力分量称切应力。 液体受切应力的作用产生流动，流动的抵抗力 是粘度。
半固体制剂
半固体制剂
胡海燕
流变学基础
非牛顿流动
1）塑性流动 切应力小时，物体不流动，当超过某一限度时
（S0屈服值），物体发生永久变形。挤牙膏。
D
半固体制剂
S0
S
胡海燕
流变学基础
非牛顿流动
D
2）假塑性流动
切变稀化
3）胀性流动
D
切变稠化
半固体制剂
S S 胡海燕
流变学基础
非牛顿流动
4）触变性流动
体系在搅拌时为流体， 停止搅动后逐渐变稠甚至胶 凝，而不是立即恢复到搅拌 前的状态，之间有一个时间 过程。此过程可反复进行， 称触变性（thixlotropy）。
半固体制剂
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软膏剂的基质
乳剂型基质
将固体油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂作 用下形成乳剂。组成：
1）固体油相 硬脂酸/石蜡/蜂蜡/高级醇 2）稠度调节剂 液体石蜡/凡士林/植物油 3）乳化剂 皂类/月桂醇硫酸钠/
油脂性基质
1）烃类 凡士林：多种分子量烃类组成的半固体混合物， 能吸收约5%的水。加入羊毛脂/胆固醇/高级醇可增 加吸水性。 水值：100g基质所能吸收水的克数。 石蜡：固体饱和烃/液体饱和烃
凡士林的同类，用于调节凡士林的粘度。
半固体制剂
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软膏剂的基质
油脂性基质
2）类脂 羊毛脂：淡黄色粘稠微具特臭的半固体，是羊 毛上的脂肪性物质的混合物。具良好的吸水性，常 用含水羊毛脂（30%水），可吸收两倍的水形成乳 剂型基质。常与凡士林合用改善其吸水性及渗透性。 蜂蜡与鲸蜡：棕榈酸~蜡醇酯。有一定的表面活 性作用，属较弱的W/O乳化剂，可作O/W型辅助乳化 剂。
半固体制剂
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软膏剂的基质
质量要求
①皮肤感觉佳，易于涂布，不受气温影响； ②性质稳定，不发生配伍变化。 ③无生理活性、释药性能好。 ④吸水性及流变性合适，能吸收伤口分泌物。 ⑤容易洗除，不污染皮肤和衣物等。
半固体制剂
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软膏剂的基质
油脂性基质 乳剂型基质 水溶性基质
半固体制剂
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软膏剂的基质
概述
定义
软膏剂(ointments)：指药物与适宜基质均匀混合 制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。
一定稠度的半固体制剂。
作用
1）保护皮肤或创面; 2) 治疗角化过度; 3) 作用于活性表皮与真皮; 4) 作用于皮肤附属器; 5) 产生全身作用
半固体制剂
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概述
分类
根据基质性质： 油膏剂 油脂性基质（凡士林、羊毛脂） 乳膏剂 乳剂型基质，易于涂布 凝胶剂 能形成凝胶的辅料 糊剂 药物粉末含量在25％以上
滞后现象 滞后面积 触变性
D
半固体制剂
S
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流变学基础
流变性的测定
其实就是求出物体流动的速度和引起流动所 需力之间的关系。
对于牛顿流体，测定某一切应力下的粘度； 对于非牛顿流体，测定不同切应力下的切变 速率。
半固体制剂
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流变学基础
应用
1）混悬剂
半固体制剂
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流变学基础
应用
2）乳剂 相体积比 小 (0.05)→大(0.74) 流变性 牛顿流体→假塑性→塑性
流体流动曲线呈直线关系.
且直线经过原点。
D
粘度与剪切速度无关。
真溶液和稀溶胶体系为牛顿流体。
半固体制剂
胡海燕 S
流变学基础
非牛顿流动
大多数液体如高分子溶液、胶体溶液、乳剂、 混悬剂、软膏以及固－液的不均匀体系的流动 均不遵循牛顿定律，称之为非牛顿流体。此各 物质的流动现象称为非牛顿流动。
根据流动曲线的类型把非牛顿流动分为塑性 流动、假塑性流动和胀性流动。
例：混悬剂（触变性）
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流变学基础
定义
1）流变学（rheology）：研究物质的变形和流动的 一门科学。
2）变形：物体受外力时，内部各部分形状和体积 发生变化，称为变形。可恢复原状（可逆性）的变 形为弹性变形（elastic deformation)，反之则称为塑 形变形（plastic deformation)。
角质层最外2-3层疏松易剥落,内层致密,随身体 部位不同厚度不同。
活性表皮中含有酶，可降解通过皮肤的药物。
2）真皮
由致密结缔组织构成，和皮下组织无明显界限。
真皮中存在毛细血管系统，药物扩散到真皮后
半要固快体制速剂 吸收。
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概述
皮肤用药的剂型/基质选择
1) 手部皲裂用凡士林/白蜡等油脂性基质，润滑作 用好，W/O次之，O/W则无效；