针剂车间压缩空气系统(运行、性能)再确认方案编号Qua-01EM-005-R0-2019审批程序部门职务签名日期起草验证工作小组组长审核经理办公室生产副总经理办公室质量受权人设备科科长生产技术科科长针剂车间车间主任质管科QA主管QC主管批准验证领导小组组长批复意见：同意确认方案。

批准：日期：安徽金太阳生化药业有限公司目录1.概述2.验证目的3.范围4.验证小组其责任5.风险评估6.确认内容6.1确认所需文件6.2确认用仪器仪表校验6.3运行确认6.4性能确认7.偏差处理情况8.验证结果数据汇总分析与评价9.验证周期10.批准1.概述公司小容量注射液车间压缩空气系统主要用于为洗瓶、灌封工序提供经除油、除水、除菌和净化处理的洁净工艺用气及为纯化水机组、蒸馏水机组、水浴式灭菌柜、纯蒸汽灭菌柜等设备上的气动元件提供气源。

公司压缩空气系统主要由空气压缩机、空气储罐、冷冻式干燥机、多级别过滤器及使用点终端过滤器组成，生产出的洁净压缩空气通过不透钢管道，输送至车间各用气点。

公司螺杆空气压缩机由上海德耐尔压缩机制造有限公司生产，型号为GA37P-7.5，排气量：7.3m ³/min ；最大工作压力：0.8Mpa ，压力露点为-40℃。

冷冻式压缩空气干燥机为德耐尔压缩机制造有限公司生产，型号为DAD-15HTF ，处理量为18m ³/min 。

微热再生吸附式压缩空气干燥机为德耐尔压缩机制造有限公司生产型号为DAD-15MXF 处理量18m ³/min 。

管路系统由安徽仁和轻工机械有限公司完成，管路的材质均采用304不锈钢。

洗瓶、灌封、起泡点试验用压缩空气均经过0.22μm 过滤器过滤。

系统流程图如下：洗瓶HF7主管路过滤器精度：1μm灌封 0.22μm 过滤0.22μm 过滤 水浴式灭菌柜纯蒸汽灭菌柜 纯化水制备系统空压机 7.3m 3/min 满载压力：0.8Mpa压缩空气罐 容积2m 3多效蒸馏水机 起泡点实验0.22μm 除菌过滤干燥机 18m 3/min工作压力：1.0冷干机 18m 3/min最大工作压力：1.3MPa合成车间2.验证目的由于本次验证的空气压缩机已经运行多年,运行平稳,经过了验证,未经历过影响压缩空气质量的大修，本次验证其目的：（1）通过运行确认证明设备能够正常运行且各项性能、参数指标符合设计要求。

（2）通过性能确认证明设备能够始终生产出质量稳定的压缩空气，同时为修订设备及系统的操作、清洁、维护保养规程提供相应的依据3.范围本验证方案适用于小容量注射剂车间压缩空气系统的确认。

4.验证小组及其职责验证工作小组组长：穆可祝分项负责人部门职务签名职责穆可祝验证工作小组组长①负责验证方案的起草和审核。

②负责按验证方案对有关人员进行培训。

③负责计划、组织、协调本验证方案的实施。

④负责收集、整理和审核验证数据，并完成验证报告⑤配合完成批准方案中的变更控制的批准及所有变更，整理因标准和操作参数变化所引起的方案变化，并评估变更控制。

何小华车间主任①组织培训岗位操作人员，提供确认所必需的物料、场所、人员的安排和调配、所进行的测试操作和记录。

②参与确认方案、数据、记录和确认报告的审核。

曾瑞QA主管①组织确认方案、确认结果、确认报告的会审、会签；②对确认全过程实施监督，保证确认实施过程严格执行确认方案。

③负责确认过程中所有检测项目的取样；负责建立验证档案，归档验证资料。

④对验证及验证过程中出现的偏差做出正确评估。

⑤负责确认过程中所有检测项目的取样。

5.风险评估5.1风险识别5.1.1HF 过滤装置无法正常工作 5.1.2空压机油水分离器故障5.1.3冻干燥机工作故障不能达到露点温度 5.1.4设备管道连接不严密，泄漏 5.1.5过滤器安装不正确 5.1.6 HF 过滤器损坏 5.1.7末端0.22um 滤芯损坏郑云书QC 主管①确认所用检测仪器已校验。

① 负责确认过程中所有检测项目的检测并出具检测报告。

③负责确认过程中OOS 的调查处理。

潘卫质量副总审核并批准验证方案和验证报告。

马新冬 车间操作工负责验证方案实施中的操作工作和清洁工作。

5.2风险评价与分析序号风险详述风险可能导致的结果评价RPN风险级别风险控制S P D1 HF过滤装置无法正常工作压缩空气油份超标4 2 324中定期检测压缩空气的油含量，定期更换HF过滤器和油水分离器2 空压机油水分离器故障3 冷冻干燥机工作故障不能达到露点温度压缩空气水分超标2 2 312低检测压缩空气的露点温度4 设备管道连接不严密，泄漏流量、压力不够3 1 1 3微小检查管道连接有无泄漏5 过滤器安装不正确。

压缩空气微粒、微生物超标5 3 23高检测压缩空气的微粒和微生物，定期对0.22um滤芯清洗、灭菌和完整性检测6 FH过滤器损坏7 末端0.22um滤芯损坏。

5.3根据风险评估确定的主要验证项目5.3.1运行确认：包括制备系统的运行，各项功能的测试，产气量确认。

5.3.2性能确认，检测用气点压缩空气质量。

6.确认内容6.1文件资料的确认检查人： 日期： 复核人： 日期： 6.2. 仪器仪表的校验序号 名称编号规格型号校准部门有效期安装位置1 压力表 01YQ-001 --- 2压力表01YQ-002---3 露点测试仪 04YQ-102 DP-6004 隔水式恒温培养箱 04YQ-116 GNP-92-70E5 电热恒温鼓风干燥箱 04YQ-126DHG-9101-3A6立式压力蒸汽灭菌器04YQ-114 YXQ-LS-75S Ⅱ检查人： 日期： 复核人： 日期：序号 文件名称文件类别 文件编号保存位置1 压缩空气制备系统标准操作规程 SOP 压缩空气制备系统维修保养标准操作规程 SOP 2 计量器具与控制仪器标准管理规程 SMP3 针剂车间压缩空气系统(安装、运行、性能)确认方案 Qua 4微生物限度检查标准操作规程SOP6.3.运行确认6.3.1.确认时间：该项目安装确认完成后。

6.3.2.目的：证明压缩空气系统的每一部分及整体，能在预期的设计范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。

6.3.3. 可接受标准：空压机运转平稳，加载、卸载正常，风扇运行正常。

冷干机运行平稳、声音正常，高低压正常。

6.3.4.确认方法：按标准操作规程开启相关设备，检查运行是否正常。

附表二运行确认记录检查项目合格标准检查方法是否符合标准空压机运转平稳，加载、卸载正常，风扇运行正常启动空压机检查冷干机运行平稳、声音正常，高低压正常启动冷干机现场检查储气罐、各级过滤器无泄漏现场检查检查人：日期：复核人：日期：6.4. 性能确认6.4.1.确认时间：运行确认合格后。

6.4.2.目的：确认压缩空气系统在负载情况下能达到设计要求，能够连续生产并向各使用点输送符合标准的压缩空气。

6.4.3.确认项目：尘埃粒子、可见异物、水分、油、微生物限度、过滤器完整性试验。

6.4.4.可接受标准6.4.4.1.尘埃粒子：≥0.5um，≤3520个/m³；≥ 5um，≤20个/m³。

6.4.4.2.可见异物:在灯检仪下检查不得有可见异物。

6.4.4.3.水分:露点≤-20℃。

6.4.4.4.油:≤0.1g/m³6.4.4.5.微生物限度：≤1CFU/ m³。

6.4.4.6.过滤器完整性试验：0.22um过滤器起泡点压力≥0.08Mpa。

6.4.5.监测方法6.4.5.1.压缩空气的尘埃粒子数测定：测试连接图如下：②按上图装置与被测气体连接，连续采样10分钟。

③检测点为：各使用点附表三压缩空气尘埃粒子检测记录取样点检测结果（粒/m3）≥0.5um（应≤3520个/m³）≥5um（应≤20个/m³）洗瓶1洗瓶2洗瓶3洗瓶4灌封1灌封2灌封3灌封4检测人：复核人：尘埃粒子计数器6.4.5.2.含油、含水测定开启空压机系统，运行20分钟，从最远点洗瓶4使用点取样。

取样方法：含油量检测使用德尔格检测仪进行采样，用检油管比色法进行检测。

含水量用露点仪测试：测量方法是将被测气体在恒定压力下以一定的流量流经露点仪测定室中的抛光金属镜面（该镜面的温度可以人为的降低并可精确地测量），当气体中的水蒸气随着镜面温度的逐渐降低而饱和时，镜面上开始出现露，此时所测量的镜面温度即为露点温度。

每天连续测试三次取其平均值，连续测试三天。

压力露点检测仪和压缩空气按下图连接进行测试。

阀门 露点探头附表四：压缩空气含油量及压力露点检测记录日期检测次数油含量（≤0.1g/m ³）露点检测结果（≤-20℃）结果12 3 平均123 平均露点仪连接压缩空气123 平均检测人： 复核人： 6.4.5.3可见异物检查： ①按下图连接装置②将100ml 的过滤后的注射用水在光照度1000LX-1500 LX 的灯检棚下检测无可见异物，然后接通压缩空气通入100ml 注射用水，使瓶内注射用水有连续气泡冒出，连续通气10分钟后停止通气，在灯检仪下进行检查。

取样点为各使用点附表五：可见异物检查记录日期取样点可见异物检测结果01SB-009灌封 01SB-010灌封01SB-011灌封01SB-012灌封 01SB-001洗瓶 01SB-002洗瓶01SB-003洗瓶01SB-004洗瓶01SB-009灌封01SB-010灌封01SB-011灌封01SB-012灌封01SB-001洗瓶01SB-002洗瓶01SB-003洗瓶01SB-004洗瓶01SB-009灌封01SB-010灌封01SB-011灌封01SB-012灌封01SB-001洗瓶01SB-002洗瓶01SB-003洗瓶01SB-004洗瓶检测人：复核人：6.4.5.4微生物限度检测：（1）取样环境的要求：应符合该取样点所在洁净室的静态生产环境要求。

（2）取样操作要求：按无菌取样操作要求进行。

（3）人员按要求更衣。

（4）取样点：灌装机出气口、起泡点试验出气口。

（5）供试品的准备将上图连接装置（装入注射用水100ml）及连接软管装入呼吸袋经121℃纯蒸汽湿热灭菌20分钟。

在A级层流保护下连接好管道，打开用气点压缩空气阀，连续缓缓通入压缩空气1m3.。

通气完毕将上图连接装置密封，按微生物限度检查法进行检查。

附表六：微生物限度检查记录微生物数日期取样点结果〔≤1CFU/ m³〕1灌封2灌封3灌封4灌封起泡点试验1灌封2灌封3灌封4灌封起泡点试验1灌封2灌封3灌封4灌封起泡点试验检验人：复核人：6.4.5.5.过滤器完整性试验将滤芯用95％乙醇浸泡30分钟按《YM-523型滤芯完整性测试仪标准操作规程》进行检测。

附表七：过滤器完整性测试记录安装位置过滤器标准测试结果（Mpa）1洗瓶0.22um过滤器≥0.08Mpa2洗瓶0.22um过滤器≥0.08Mpa3洗瓶0.22um过滤器≥0.08Mpa4洗瓶0.22um过滤器≥0.08Mpa1灌封0.22um过滤器≥0.08Mpa2灌封0.22um过滤器≥0.08Mpa3灌封0.22um过滤器≥0.08Mpa4灌封0.22um过滤器≥0.08Mpa检测人：日期：7.偏差处理情况8.验证结果数据汇总分析与评价：9.验证周期10.批准：。