生理药物动力学模型的应用.
3. 方程求解
选择合适的程序
(二)生理药物动力学模型的种间外推和种属内推
1. 生理类比法 假定:
药物的表观分配系数和组织摄取率在动物间是不变的,则
可将人体的生理、生化参数代入在动物体内中建立的相应
的方程中,求解就可得到人体的药物动力学方程。
2. 体形变异法 解剖、生理参数是体重的指数函数 X = aWb
生理药物动力学模型的应用
(一)研究方法的应用和数据处理软件 1. 建立模型:房室数目的确定应恰当 血流限速模型 膜限速模型
2. 收集参数
生理模型参数:
器官模型参数:
表观分配系数(Kp) 药物的游离分数(f) 内在清除率(CLint) ——需要通过实验求算
X:解剖或生理参数;W:体重;a:体形变异系数;b: 体形变异指数
3. 等价时间法
•不同种族动物完成整个生命过程和 完成药物体内过程所需时间有可比性
以静脉给药的MRT或血容量对心输出量的比值作指标,人参比标准为1 人 1 min 小鼠 大鼠 0.13 min 0.22 min 猴 0.49 min 犬 0.52 min
以上是相对于人体等价时间。与动物平均体重的1/4成正比