1. Ignacio I. Wistuba et al. J Lung Cancer. 2012 Jun;11(1):12-20. 2. David M Jackman et al. The Lancet 2005 366, 1385-1396. 3. NCI SEER Cancer Statistics Review 1975-2015.
鳞癌 吉西他滨-卡铂 吉西他滨-顺铂 吉西他滨-紫杉醇 紫杉醇-卡铂 长春瑞滨-顺铂
培美曲塞-顺铂更好
1. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51. 2. Treat J et al. Lung Cancer. 2012 May;76(2):222-7.
2014年数据：NSCLC: 5年生存率(%) : 23.3% 2014年数据：SCLC: 5年生存率(%) : 6.2%
SCLC的5年生存率远低于NSCLC的5年生存率
基于传统形态学的分型，看NSCLC和SCLC不同的治疗策略
➢SCLC (小细胞肺癌)
依托泊苷+铂类的EP方案联合同期放疗，作为局限期SCLC的标准一线方案
2016年, FDA 批准 Crizotinib 一线治疗ROS1 融合基因 Ceritinib用于 ROS1 融合基因 Dabrafenib 和 Trametinib联合治疗BRAFV600E FDA 批准 EGFRT790M ctDNA 检测 2017年, FDA 批准 Ceritinib 一线治疗 ALK 融合 FDA 批准 Brigatinib 二线治疗 ALK 融合 FDA 批准 Dabrafenib 联合 Trametinib 治疗BRAFV600E 突变阳性患者 2017 年11月，FDA 批准 Alectinib 一线线治疗 ALK 融合
基于传统形态学的分型，看NSCLC和SCLC不同的治疗策略
NSCLC (非小细胞肺癌) 含铂两药方案作为一线治疗的标准方案 多西他赛作为二线治疗的标准化疗方案
晚期NSCLC一线化疗的临床研究： ECOG 5592：三代含铂两药方案优于二代方案
晚期NSCLC一线化疗里程碑意义的临床研究： ECOG 1594：含铂两药方案都可作为一线治疗的标准选择
他赛
阿来替尼在ALK 阳性NSCLC一
线治疗中优于克 唑替尼
主要内容
传统形态和组织病理学分型，开启了晚期肺癌的 药物治疗
基于肺癌驱动基因分子诊断学的进步，揭开了晚期肺 癌精准治疗时代的序幕
基于肿瘤免疫学机制的探索，迎来了晚期肺癌免疫治 疗的新纪元
晚期肺癌精准诊断驱动精准治疗的展望
传统形态和组织病理学分型 开启了晚期肺癌的药物治疗
324
E-100 mg/m2 d1-3 P-80 mg/m2 d1, q3w
327
9.9 vs.9.1 P =0.71
生存率
每日1次放疗
2010
Zatloukal P et al.
(捷克)
3
I-65 mg/m2 d1, 8 P-80 mg/m2 d1,8, q3w
202
10.2 vs 9.7
E-100 mg/m2 d1-3 P-80 mg/m2 d1, q3w
110
P =0.74
2008 Hermes A et al.
3
I-175 mg/m2 d1 CBP-AUC 4 d1, q3w
(德国)
E(P.O)-120 mg/m2 d1-5 CBP-AUC 4 d1,
q3w
105
8.5 vs. 7.1
104
P=0.04
2009
Lara et al. (美国)
3
I-60 mg/m2 d1, 8, 15 P-60 mg/m2 d1, q4w
203
P = 0.06
月
4个周期EP方案同期放疗（45Gy/15f 1.5Gy bid）使局限期 SCLC 2年OS达 44%，5年OS达 23%
2013
Dong-Wan Kim,et al (韩国)
3
I-65 mg/m2 d1, 8 P-70 mg/m2 d1,8, q3w
173
10.9 vs 10.3
小细胞肺癌 （约占15%）
NSCLC vs. SCLC 预后的差异
5年相对生存率(%)
35.00% 30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00%
5.00% 0.00%
1975-1977 1978-1980 1981-1983 1984-1986 1987-1989 1990-1992 1993-1995 1996-1998 1999-2001 2002-2004 2005-2007 2008-2014 SCLC NSCLC
培美曲塞+顺铂对非鳞癌患者的疗效更优
Meta分析显示：培美曲塞+顺铂方案相比含其他三代化疗药物的双药方案，是晚期NSCLC非鳞癌患者的优先选择
对比方案
总生存分析 吉西他滨-卡铂 吉西他滨-顺铂 吉西他滨-紫杉醇 紫杉醇-卡铂 长春瑞滨-顺铂
非鳞癌亚组 吉西他滨-卡铂 吉西他滨-顺铂 吉西他滨-紫杉醇 紫杉醇-卡铂 长春瑞滨-顺铂
2015
2018.4.19, FDA批准 Osimertinib 作为EGFR 突变患者的一线治疗药物
2018年9月29日 FDA批准了Dacomitinib一线 治疗EGFR突变
2018年11月2日，FDA批准了Lorlatinib治疗 ALK阳性转移性NSCLC患者后线治疗
2017-2018
2000-2008
77
(日本)
E-100 mg/m2 d1-3 P-80 mg/m2 d1, q3w
77
OS(月)
12.8 vs. 9.4 P=0.002
每日2次放疗
2006
Hanna et al. (美国)
3
I-65 mg/m2 d1, 8 P-30 mg/m2 d1, 8, q3w
221
9.3 vs.10.2
E-120 mg/m2 d1-3 P-60 mg/m2 d1, q3w
2010-2012
2015年, FDA 批准 Osimertinib 用于 EGFR T790M耐 药突变； 三代EGFR-TKI的耐药机制：C797S被发现 FDA 批准 Alectinib 二线治疗 ALK 融合 BRAF 抑制剂用以治疗BRAFV600E; MET TKI用以治疗 MET14外显子点突变; NTRK TKI 用以治疗 NTRK 融合
Month
OS
四种含铂双药的化疗方案在总生存上无显著性差异
二线单药化疗多西他赛：TAX317和TAX320 奠定了多西他赛成为晚期NSCLC二线治疗的标准化疗方案
1. Bonomi P, et al. J Clin Oncol. 2000 Feb;18(3):623-31. 2. Joan H, et al. N Engl J Med 2002;346:92-8. 3. Shepherd, FA. et al. J Clin Oncol 2000; 18(10): 2095-2103. 4. Fossella, FV. et al. J Clin Oncol 2000; 18(12): 2354-2362.
肺癌的组织病理学分型
Martin Edelman, et al. 2014 ASCO.
小细胞肺癌 (~15%)
鳞状细胞癌(~25%)
腺癌(~45%)
BAC(~5-10%)
浸润性粘液腺癌
大细胞肺癌~5-10%
NOS~10-30%
非小细胞癌组织学亚型不明确
非小细胞肺癌和小细胞肺癌
腺癌
鳞癌
非小细胞肺癌 （约占85%）
通过这两项研究，多西他赛成为二线治疗的标准化疗方案
NSCLC 鳞癌 vs. 非鳞癌治疗模式的差异
基于传统组织病理学分型，看NSCLC中鳞癌和非鳞癌不同的治疗策略

鳞癌
非鳞癌
吉西他滨+顺铂作为优选的一线治疗选择
• 培美曲塞+顺铂作为优选的一线治疗选择
JMDB研究： 吉西他滨+顺铂对鳞癌患者的疗效更优
LUAD中吉非 替尼被证实 较细胞毒疗 法疗效更好
贝伐单抗联合细胞 毒疗法在一线治疗 NSCLC中证实有效
LUSC的 TCGA基因特
征化完成
克唑替尼被证 实在ROS1阳性 NSCLC中有效
派姆单抗在 PD-L1高表达 NSCLC一线治 疗中被证实优 于细胞毒疗法
纳武单抗被 证实治疗
NSCLC有效
免疫检查点抑 制剂在NSCLC 二线治疗中被 证实优于多西
肺癌精准诊断驱动下的精准治疗进展
近半个世纪以来，肺癌的治疗发生了翻天覆地的变化
肺癌治疗的进展
手术
放疗
化疗
化疗联合
靶向治疗
靶向治疗 +化疗
新一代 靶向治疗
免疫治疗
目前
近20年来，随着对肺癌分子机制的深入研究，靶向和免 疫治疗的相继问世，NSCLC的治疗取得了巨大的进展
化疗 EGFR 抗血管生成
多西他赛 在NSCLC二 线治疗中有
the 1990's
2010年, ALK 继发耐药突变发现； 2011年，Crizotinib被FDA批准用于ALK 融合突变的一线治疗 2012年, Crizotinib用于治疗 ROS1 融合基因的临床前研究启动 BRAF 抑制剂用于治疗BRAFV600E突变; HER2 TKI用于治疗 HER2突变；RET 融合基因发现
E-100 mg/m2 d1-3 P-70 mg/m2 d1, q3w
189
P=0.1207
无论是在西方人群还是亚裔人群，IP与EP方案治疗广泛期SCLC疗效相当