临床适应症
泌尿生殖系统感染 单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎 首选环丙沙星，加替沙星 铜绿假单胞菌性尿道炎 和左氧氟沙星，及β-内 前列腺炎 首选环丙沙星 酰胺类 呼吸系统感染 青霉素耐药的肺炎链球菌感染 首选左氧氟沙星， 支原体、衣原体肺炎，嗜肺军团菌的抗菌活性，亦可用于耐链霉素、异烟肼的 结核杆菌, 用作第二线药物治疗结核病。
喹诺酮类抗菌药物
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症） 药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
起源及发展简史
Naildixic Acid 萘啶酸 Flumequine 氟甲喹
CIPRO® 环丙沙星 FLOXIN®
氧氟沙星
LEVAQUIN®
TEQUIN®
加替沙星
第一个氟喹诺 酮类药物
当前市售
退市
喹诺酮分类
分代
Ⅰ(1962-1969) Ⅱ(1969-1979)
代表药物 萘啶酸，吡咯酸 西诺沙星、吡哌酸
Ⅲ(1980-1996)
Ⅳ(1997-)
诺氟沙星，环丙沙星，依诺沙星，氧氟沙 星，左氧氟沙星
莫西沙星，加替沙星
各代喹诺酮类药物的主要发展趋势
禁忌症及慎用
对氟喹诺酮类药物过敏者 孕妇及哺乳妇女 18岁以下患者 有癫痫史者
避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普 鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人 患中枢神经系统疾病者(如脑动脉硬化) 肝、肾功能不全，老龄患者 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者
R5 F
O
•二价阳离子等
COOH X8 N R1
控制光毒性 CF>CCl>N>CH>OMe 控制茶碱相互作用 和遗传毒性
控制与GABA的结合 与茶碱的反应
R7
R2
影响与旋转酶的结合力， 与副作用无明显关系
主要喹诺酮结构式
莫西沙星
左氧氟沙星
环丙沙星
临床适应症
目前临床主要应用抗菌活性强的第三、四代喹诺酮类药物。 氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性 菌、厌氧菌均有抗菌活性，此外对肺炎支原体、肺炎衣原体、 嗜肺军团菌、伯氏柯克斯体也敏感。革兰阳性菌包括：金黄色
氟喹诺酮类抗菌药物（FQNs）共同特点：
抗菌谱广 组织浓度高 无交叉耐药 抗菌活性强 口服吸收好 不良反应少
作用机制 抑制细菌DNA回旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而影响 DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。
DNA 回旋酶：主要影响DNA合 成过程中切口封闭功能，而 阻碍细菌DNA合成。在G-菌中 喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。 拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的 DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶， 影响子代DNA解环连而干扰DNA 复制。在G+菌中喹诺酮类主要影 响拓扑异构酶Ⅳ。

一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢
作用机制
氟喹诺酮药物构效关系
•控制抗菌强度以及抗G+菌活性 •OH<F<Cl<OCH3<NH<CH3 增加脂溶性，组织亲和力，细胞 穿透力以及与DNA旋转酶的结合
•活性所必需基团
•药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键 •抗菌活性增强
R5
药理学特点
革兰氏阴性杆菌：流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌 革兰阳性球菌：在目前临床常用的氟哇诺酮类药物中，对肺炎链球菌 的体外抗菌活性由强到弱依次为吉米沙星、莫西沙星、加替沙星、左 氧氟沙星、环丙沙星。 厌氧菌：克林沙星和西他沙星的抗厌氧菌活性最强。但在氟喹诺酮类 药物中，只有曲伐沙星和莫西沙星(仅限于复杂腹腔感染)曾经获得过 美国FDA的批准可用于厌氧菌感染的治疗。 非典型致病原：在早期上市的氟喹诺酮类药物中，环丙沙星和氧氟沙 星对非典型致病原也有较好的抗菌活性，但对肺炎支原体和衣原体属 的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米沙星。
葡萄球菌(包括甲氧西林敏感菌)、肺炎球菌(包括青霉素和大环内酯 类耐药菌株)、A组化脓链球菌。革兰阴性菌包括：嗜血流感杆菌(包 括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、嗜血副流感杆菌、肺炎克雷伯 杆菌、卡他莫拉氏菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、大肠 杆菌、阴沟杆菌、结核杆菌。
临床适应症
主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染， 皮肤软组织，骨及关节感染等 • 肠道感染和伤寒 志贺菌引起的菌疾，鼠伤寒、猪霍乱肠炎沙门菌引起的 成人患者首选喹诺酮 胃肠炎 沙门菌引起的伤寒和副伤寒
左氧氟沙星
FACTIVE®
吉米沙星
AVELOX®
莫西沙星
1962
1970s
1984
1987
1990
1992
1996 1997
ZAGAM®
司帕沙星 格帕沙星
1999
RAXAR®
2003
Pipemidic Acid 吡哌酸 Norfloxacin 诺氟沙星 OMNIFLOX®
替马沙星
TROVAN®
曲伐沙星
分代 第一代 第二代 第三代 第四代 抗菌谱 窄(G-,除铜绿) 扩大(G-,铜绿,部分G+) 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,部分厌氧菌) 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,厌氧菌) 抗菌活性 中等 中等 较强 强 应用 泌尿系感染 泌尿系、肠道感染 敏感菌所致各种感染 敏感菌所致各种感染
O COOH
F
影响药物疏水性 抗菌谱（G-） 药代动力学
R7
X8
N R1
R2
影响与旋转酶的结合力
影响药代动力学 以及抗菌活性 影响抗菌活性 抗菌谱（非典型性致病菌） 药代动力学分布
氟喹诺酮各取代基与毒性的关系
影响光毒性和遗传毒性 CH3>H>NH2 •金属离子鳌和作用 •如抗酸药、牛奶、铁离子
F在副作用方面的影响 尚未见报道
药理学特点
环丙沙星：对除大肠埃希菌以外的肠杆菌科细菌，不动杆菌属，铜绿假单 胞菌具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌属，链球菌属亦具抗菌活性，首选 用于炭疽的一线预防。 左氧氟沙星：对葡萄球菌和链球菌的抗菌活性通常是环丙沙星的2-4倍，对 厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的4倍，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与环丙沙 星相当。 莫西沙星：抗肺炎链球菌抗菌活性是环丙沙星的64倍，对其他G+菌的活性 是环丙沙星的4--64倍，对厌氧菌活性明显优于环丙沙星,对肺炎衣原体的 活性是环丙沙星的17--33倍.对结核分枝杆菌有较强活性，与利福平相当或 略强。