患者血清输入小鼠可产生类MG症状和 电生理改变
80%胸腺肥大，10～20%胸腺瘤
常合并其他自身免疫病如甲亢、甲状腺炎、 系统性红斑狼疮、类风湿关节炎
综上 MG的发病机制
胸腺瘤 胸腺增生
AChR-Ab +
AchR
补体介导 细胞膜溶解作用
AChR大量破坏
突触后膜传递障碍
肌无力
病 理 Pathology
Ⅰ型（眼肌型）：仅眼肌受累 ⅡA型(轻度全身型):无危象，对药物敏感 ⅡB型(中度全身型):骨骼肌和延髓部肌肉严重受累
无危象，对药物敏感性欠佳 Ⅲ型(急性重症型):首次症状出现数周内达高峰，危象，
药效差，胸腺瘤高发，死亡率高 Ⅳ型（迟发重症型）：两年以上的进展期 Ⅴ型（肌萎缩型）：肌无力伴肌萎缩
❖ 2儿童型 ❖ 3少年型
是致死的主要原因
肺部感染和手术可诱发危象 情绪波动或系统性疾病可使症状加重
4胆碱酯酶抑制剂治疗有效 5病程:多隐袭起病，病程波动，缓解与复发交替
多数病例迁延数年至数十年，靠药物维持 少数病例可自然缓解，多在起病后2-3年 偶有亚急性起病，进展较快，预后差
临床分型
❖ 1成年型（Osserman分型）
2. 肌肉疾病 肌细胞膜电位异常 周期性瘫痪 强直性肌营养不良症 先天性肌强直症
能量代谢障碍 线粒体疾病
肌细胞膜病变 肌营养不良、先天性肌病、炎性肌病
重症肌无力
（ Myasthenia gravis，MG ）
概念
MG是一种神经－肌肉接头处传递障碍的获 得性自身免疫性疾病。
临床特征是部分或全身骨骼肌病态疲劳， 活动后加重，休息或用抗胆碱酯酶药物治 疗后症状减轻。
病因与发病机制（etiology and pathengensis）
❖ MG是由于神经－肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体 （AChR）被自身抗体破坏所致的自身免疫病。
依据-1
❖ 电鳗鱼放电器官纯化的AchR
实验性MG模型
兔血清 突触后膜 免疫荧光
❖ 依据-2
依据-3 依据-4 依据-5
80％～90％的MG患者血清可产生AChR-Ab
诊断和鉴别诊断
Diagnosis and Differential Diagnosis
根据病史、受累骨骼肌病态疲劳、症状波动、 晨轻暮重的特点，结合以下检查进行诊断。 ❖ 1疲劳试验（Jolly试验） ❖ 2抗胆碱酯酶药物试验
新斯的明试验：新斯的明1mg+阿托品0.5 mg im 20分钟肌力改善，持续2小时
MG神经肌肉接头处电镜显示图
临床表现 Clinical manifestation
❖ 发病率：为0.5～5/10万，患病率10/10万 ❖ 发病年龄：任何年龄均可发病，有两个高峰：
20～40岁 女性多见 40～60岁 男性多见 ❖ 多合并疾病：胸腺瘤 ❖ 诱因：感染、精神创伤、过劳、妊娠、分娩等 （也可诱发重症肌无力危象）
2006级五年制
神经肌肉接头疾病与肌肉疾病
neuromuscular junction and muscle disease
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吉林大学第一医院 神经内科 邢英琦
概述
❖神经-肌肉接头疾病是指神经-肌肉接头间 （neuromuscular junction，NMJ）传递障 碍所引起的疾病。
MG的临床特征
1受累骨骼肌病态疲劳：症状波动，晨轻暮重 2受累肌肉分布：
（1）首发症状：常为眼外肌麻痹 （2）受累肌肉分布：90%以上有眼外肌麻痹，面 肌、咀嚼肌、延髓肌、颈肌、呼吸肌和膈肌、肢 体肌肉
特点：眼内肌不会受累 膀胱括约肌和平滑肌不会受累 感觉正常
3MG危象：指呼吸肌受累时出现咳嗽无力甚至 呼吸困难，需要呼吸机辅助通气
4危象的处理
概念：
指呼吸肌受累时出现咳嗽无力甚至呼
吸困难，需用呼吸肌辅助通气。
低频和高频均使动作
高频后动作电位↑
电位降低15％以上
血清AchR-Ab ↑
不↑
治疗
Therapy
1药物治疗 （1）胆碱酯酶抑制剂：通过抑制胆碱酯酶的活性
使释放至突触间隙的Ach存活时间延长而发挥作用 （2）肾上腺皮质激素： 通过抑制AChR－Ab生成，
增加突触前膜ACh释放及促进终板再生、修复
（3）免疫抑制剂：适用于高血压等不能用或不能耐 受肾上腺皮质激素者
MG与Lambert-Eaton综合征鉴别要点
Lambert-Eaton
MG
部位 突触前膜的钙通道
突触后膜的乙酰胆碱受体
性别 男性多
女性多
伴发疾病 癌症，肺癌常见
自身免疫病
患肌分布 下肢重，颅神经轻或无 多有眼外肌、颅神经受累
疲劳试验 短暂用力后↑持续用力后↓ +
药物试验 可+但不明显
+
电刺激 低频后动作电位↓
腾喜龙试验（Tensilon）： ❖ 3重复神经电刺激 ❖ 4单纤维肌电图 ❖ 5血清AChR-Ab浓度 ❖ 6胸腺CT、MRI或X线断层扫描 ❖ 7免疫指标
鉴别诊断
❖1 Lambert-Eaton综合征：肌无力综合征 ❖2 肉毒杆菌中毒 ❖3 眼咽型肌营养不良 ❖4 延髓麻痹 ❖5 多发性肌炎
变化不明显，有时可见肌纤维凝固、
肌纤维 坏 死、肿胀。可见“淋巴溢”
神经肌 肉接头
突触间隙加宽，突触后膜皱褶稀少和变 浅，免疫电镜可见突触后膜上有免疫复 合物沉积，突触后膜崩解等
胸腺
80％的MS患者有胸腺淋巴滤泡增生， 生发中心增多，10%-20%合并胸腺瘤
图1 正常人的NMJ结构
图2 MG患者NMJ的结构
❖肌肉疾病是指骨骼肌本身病变引起的疾病
神经肌肉接头结构示意图
发病机制
❖1. 神经-肌肉接头病变
氨基糖甙类药物
Ach合成和
突 触
Lambert-Eaton综合征
释放减少
前
膜
肉毒杆菌中毒
阻碍Ca2+进
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ高镁血症
入神经细胞
突触间隙 突触后膜
有机磷中毒 美洲箭毒 重症肌无力
乙酰胆碱酯酶活性下降 与AchR结合 产生AchR-Ab
（4）免疫球蛋白：外源性IgG可使AChR抗体的结合 功能紊乱而干扰免疫反应
（5）禁用或慎用药物：氨基甙类抗生素
2 胸腺治疗 胸腺切除：去除MG患者自身免疫反应的始动抗原 适应症：胸腺肥大和高AChR抗体者；胸腺瘤；年
轻女性全身型；对抗胆碱酯酶药物反应差者。 胸腺放疗:
3 血浆置换:清除血浆中AChR-Ab及免疫复合物 适应症：危象和难治型MG