Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro
弗奇戈特、
伊格纳罗、
Ferid Murad 穆拉德
3、单线态氧 (single oxygen)：是一种 激发态氧，其氧分子两个外层电子轨 道中的电子发生反向自旋改变，使外 层轨道两个电子自旋方向相反，氧分 子的反应能力大大增加。这种氧分子 在紫外光谱中呈现一条单线，故称单 线态氧。
①氧自由基 (oxygen free radical)：以氧为
中心的自由基称为氧自由基。如：超氧
阴离子(O2 ·)、羟自由基(OH·)
O2
Haber-Weiss反应 (without Fe 3 )
O2 • + H2O2
O2 + OH +OH•
SLOW
Fenton 型Haber-Weiss反应
Fe 3
O2 • + H2O2
O2 + OH +OH•
FAST
②脂性自由基指氧自由基与多不饱和脂肪 酸作用后生成的中间代谢产物，包括 烷自由基（L·）、烷氧自由基（LO·）、 烷过氧自由基（LOO·）等。
③ 氮中心自由基: 包括一氧化氮（NO）、 过氧亚硝基阴离子（ONOO-）
一氧化氮的渊源
1、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加
2．血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加
黄嘌呤氧化酶(XO) 10%
Ca+2依赖性蛋白酶
黄嘌呤脱氢酶(XD) 90%
3、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧
白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸 爆发(Respiratory Burst节 概述 第二节 原因和条件 第三节 发病机制（重点） 第四节 心脏缺血—-再灌注损伤 第五节 防治原则
临床：
休克微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠脉血 管成形术-PTCA) 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等
患者男，54岁，因胸闷、大汗1小时入急诊病房。 患者于当日上午7时30分突然心慌、胸闷伴大汗， 含服硝酸甘油不缓解，上午9时来诊。体检：血压 65/40mmHg，意识淡漠，双肺无异常，心率37次 /min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心 病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞，诊断：急性 下壁、右室心肌梗死合并心源性休克。给予阿托 品、多巴胺、低分子葡聚糖等治疗。上午10时用 尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵性心室纤颤， 立即除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、 室颤及阿-斯综合征，共除颤7次，同时给予利多 卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血 压平稳，意识清楚。11时30分症状消失，病人住 院治疗22天康复出院。
霍金与CuZn- SOD突变所致的脊髓侧索硬化症
《时间简史》
霍金预言时间表 2050年 人类移民火星。 2100年 人类进入外太空，新人种出现。 2215年地球将面临毁灭。 2600年 地球变成炽热的“火球”。
（三）缺血-再灌注时活性氧增多的机制
1. 线粒体内单电子还原生成氧自由基增加 2. 血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加 3. 白细胞呼吸爆发产生大量活性氧 4. 儿茶酚胺的自身氧化 5. 体内清除活性氧的能力下降
请分析：本例病人入院后为什么在溶栓 后出现了严重的心律失常？其发病机制可 能有哪些？
第一节 概 述
简 史 认识就从这简单现象开始
1９５５年，Sewell 结扎狗冠状动脉后， 如突然解除结扎，恢 复血流，动物室颤而 死亡.
１９６０年，Jennings第一次提 出心肌再灌注损伤的概念
在心肌缺血恢复血流后， 缺血心肌的损伤反而加重
2、自由基 (free radical):指外层电子轨道上含 有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总 称。
化学性质活 泼 氧化性强 半衰期短
2、自由基 (free radical):指外层电子轨道上含 有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总 称。
种类：①氧自由基 ②脂性自由基 ③氮中心自由基
这位伟大的科学家就是阿尔 弗雷德·贝恩哈德·诺贝尔。诺贝 尔出生于瑞典斯德哥尔摩。1864 年，诺贝尔以硝酸甘油为主要原 料发明了安全炸药，被称为最伟 大的科学家。 他一生共获得技术发明专利355 项，并在全世界20多个国家开设 了约100家公司和工厂，积累了 巨额财富。
1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信 号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。
第二节 原因和条件
1、原因 先缺血，后再灌
2、 影响因素 (1) 缺血、缺氧时间 (2) 需氧程度 (3) 侧支循环 (4) 再灌注条件(低温、低压、 低PH、低钠、低钙）
缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响
100
90 80 70 60 发生率（%） 50 40 30 20 10
0
5min
10min 30min 缺血时间（min)
１９6７年，Bulkley 和Hutchins发 现冠脉搭桥血管再通后的病人发生 心肌细胞反常性坏死
１９８１年，Greenberg等证实猫 小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损 伤更严重
从实践到理论地总结
缺血-再灌注损伤概念 ：缺血的组织、 器官经恢复血液灌注后不但不能使其 功能和结构恢复，反而加重其功能障 碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌 注损伤(ischemia-reperfusion injury).
缺血再灌注损伤课件
教学目标
1.掌握 缺血-再灌注损伤、自由基、活性氧、 钙超载、无复流现象和呼吸爆发的概念； 缺血-再灌注损伤的发生机制。
2.熟悉 心肌顿抑、粘附分子的概念；各重要 器官缺血-再灌注损伤的特点，预适应的特 点和发生机制。
3.了解 缺血-再灌注损伤发生的原因和条件； 防治缺血-再灌注损伤的病理生理
室性心律失常 室性心动过速 心室纤颤
第三节 发病机制
活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用
一、活性氧的作用
（一）活性氧和自由基的概念和种类
1、活性氧(reactive oxygen species, ROS) 指化学性质活泼的含氧代谢物。
氧自由基
过氧化氢(H2O2) 脂氢过氧化物
单线态氧(1O2)
及其裂解产物
•NO