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多潘立酮的药理和临床
俞 兵 许伟明
& 上海医药股份华氏医药高科技公司 上海 !"""’$ (
多潘立酮 & )*+,-./)*0- ( 是比利时 1203*0 公司研制开发 的胃动力和止吐药，用于治疗功能性、器质性、感染性等 恶心、呕吐和非溃疡性消化不良，被列入 《国家级化学医 药新产品开发指南》，是国家有关部门建议集中力量攻关 研制开发、实现国产化的产品。该药于 $45# 年首先在比利 时上市后陆续在德、意、英、日、法等国上市，目前已在 世界各国广泛使用。
治疗方法：多潘立酮 $" 01，234，饭前 %" 分钟口服，连续 / 周，治疗期间禁用 8! 受体阻滞剂，禁用对胃肠运动功能有影 响的制剂，禁烟酒，结果治疗后 </= >>? ,-. 患者其 ::;99 明显低于治疗前，与正常人相似，有 !/= />? 患者的 ::;99 无 明显变化。 %’ % 多潘立酮对创伤性脊髓损伤病人的固体胃排空的影响
小结
多潘立酮为多巴胺受体拮抗剂可刺激胃肠运动，较难通
过血脑屏障，因此锥体外系反应较少。静脉注射 > 01 后，胃排
空速率增快并能减除阿朴吗啡引起的胃排空缓慢，可使幽门
舒张期直径增大而不影响胃运动和分泌功能。多潘立酮易吸
收，因有显著首过效应导致生物利用度降低仅 $/? ，临床上
采用口服、肌内注射、静注或直肠给药，主要在肝脏代谢，平
影响其血药浓度；与环孢菌素类合用其药代动力学也无明显
影响 5> 6；与氨茶碱合用血清中茶碱浓度 "#、"、$$ F !、%&’ 无明 显差异 ( ! E "’ "> * ，但 9GH 有显著性差异 ( ! B "’ "> * ，降低
峰浓度，维持有效血药浓度时间延长 57 6；与胃复安、泰胃美等
合用其镇吐及治疗非溃疡性消化不良效果极佳5<6。
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结果：治疗组的各项指标与对照组均有显著性差异 & ! @ "> "$ ( ，止吐作用显著，剂量增大作用增强。 $7 ! 促进胃肠蠕动作用 给小鼠炭末灌胃，根据炭末在胃 肠道行进距离 & 2 ( 与胃肠全长 & A ( 的比值 & 2 ; A ( 作为指标，观 察多潘立酮对胃肠蠕动影响，结果见表 !。
西利他丁 & F-./C23D2D/0 ( ：由拜耳和武田公司研制，$445 年 ? 月在英国上市。它的特点是剂量很低，$ 日 $ 次，"> $ U "> % +9 就可降低 MHM R L 达 %%B ，用于原发性!2 和!A 型高
脂血症。 %7 ’ ILIN 抑制剂 INIL 抑制剂是降血脂药物研究领域 中的又一重大成果。ILIN 能使胆固醇酯化储存，而 ILIN 抑制剂可阻断肠细胞中胆固醇酯化，抑制机体对胆固醇的 吸收，从而降低血胆固醇水平。如果进一步的研究能够证明 此类药物的长期疗效和安全性，那么此类药可能成为特效 的血脂调节剂。
消化系统疾病已成为困扰当今世界一大疾病之一，由 于食物进入食道后在消化、吸收等方面发生障碍引发的一 系列症状，严重的影响了人们的生活质量和工作质量，因 此开发这类药物成为药物学家的目标。目前世界各国开发 了抗酸药、质子泵抑制剂、胃粘膜保护剂等产品来治疗溃 疡性消化不良，但对于非溃疡性消化不良并未引起足够的 重视，多潘立酮研制成功给胃动力学研究注入了新的内 容。该药的药效及临床研究概述如下： $ 药效学研究 $7 $ 止吐作用 使用阿扑吗啡致 8-29:- 犬呕吐实验模型， 观察治疗组和对照组的呕吐潜伏期、呕吐次数和持续时间， 结果见表 $。
天津药学 !""" 年 # 月 第 $! 卷第 % 期
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%’ $ 对血浆胃泌素 ( ) * 及小肠传递时间 ( +* 的影响 选择 非溃疡性消化不良 ( ,-. * 患者 !" 例，其中 $/ 例患者小肠传 递时间延长，在测定 ) 及 + 后口服多潘酮 $" 01，234 ，! 周后 复查 ) 及 +，结果：!" 例患者中 $/ 例 + 延长显著长于正常者 经治疗后缩短，治疗前后有显著性差异，而 ) 在服用后无显 著升高 5$ 6，证实多潘立酮的作用并非通过刺激血浆胃泌素的 释放而发挥其生物效应，而是通过胃肠传递时间的改变而发 挥作用。 %’ ! 对胃肠传递的影响 牟为民等5!6应用多潘立酮治疗 7% 例非溃疡性消化不良患者并用氢气呼气试验 ( +89 * 测定治疗 前后胃小肠传递时间 ( ::;99 * ，同时观察治疗后临床症状的改 善情况。
表 $ 多潘立酮和阿扑吗啡止吐试验对照表
剂量
呕吐潜伏期 呕吐次数 持续时间
& +9 ; <9 (
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对照组 治疗组 $
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美国杜邦默克公司、华纳 R 兰伯特公司、日本武田公司 和三菱公司目前正开发四种 ILIN 抑制剂。动物试验表明这 类药物可使 NL 降低 %"B U ?"B ，目前还缺乏临床资料。
参考文献 $ 宋振玉，刘耕陶 7 当代药理学 7 北京医科大学及中国协和医科
大学联合出版社，$44? 年 $$ 月 ! 杨宏度，王展印 7 华北地区医药论文集，$44? 年 # 月 % 张德奎，邵建华 7 山东医药，$44%，& % ( ：?" ? H.X93 *W GXDX.-，$4#’V $"V & # ( Y 644 ’ 寇文溶，陆宗良 7 中国循环杂志，$44!，5 & $ ( ：!5 6 徐勇 7 心血管病学进展，$44’，$6，& ’ ( ：!6" 5 药学进展，$446，!"，& ! ( ：$!? # 中国新药杂志，$446，’，& ’ ( ：%’? 4 中国新药杂志，$446，’，& ! ( ：4’
氟伐他丁 & W:XC23D2D/0 ( O4 P ：由瑞士山道士公司研制。已经 在美国、德国、荷兰、加拿大、澳大利亚等国上市。临床试验
采用 ?" +9 ; ) 应用 ? U 6 周，显示 MHM R L 降低 !’B ，甘油 三酯降低 $"B ，JHM R L 升高 #B ，可用于杂合型家族性高 胆固醇血症 & GJ ( 及纯合型 GJ。其特点是对高血压病人并不 影响其药效和安全性。
表 % 治疗功能性消化不良症状积分表
上腹胀 早饱 餐后饱胀 反酸 嗳气 恶心 上腹痛 总分 (减少 *?
) 治疗前 /7 %/ %# $> %< < $% $&" <!’ $ 治疗后 $< > $! ! $! $ / >%
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治疗后 $> >
多潘立酮为外周多巴胺本阻滞剂，直接作用于胃肠，
可增加食道下部扩约肌张力，防止胃—食管反流，可促进胃
动力，改善胃、十二脂肠协调运动。
/ 药物相互作用
/’ $ 多潘立酮增强胃肠蠕动促进胃排空，致使许多治疗消
化性溃疡药如 8! 受体拮抗剂及铝盐、铋盐类助消化药，胃黏 膜保护剂及胃肠道解痉剂在胃内停留时间缩短而降低疗效
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天津药学 !""" 年 # 月 第 $! 卷第 % 期
这两种功效的降血脂药物。预计 !""" 年销售额将达到 $’ 亿 美元。
洛伐他丁 & :*C23D2D/0 ( ：美国 E-.F< 公司开发 ，$4#5 年 4 月上市，是 GHI 批准上市的第一个 JEK L*I 品种。该药能 降低 MHM ?"B ，NL %%B ，并有升高 JHM 的作用，在美国获 准用于减缓动粥硬化。预计 !""" 年销售额将达到 !" 亿美 元。
我国于 $4#6 年引进该品，由西安杨森公司独家进口原 料生产制剂销售，国内尚无厂家仿制成功。对于这样一个 上市 !$ 年，市场销售额仍排列前茅产品是非常少见的。最 近上海华氏医药高科技公司与中科院上海药物研究所经过 多年攻关研制的国产多潘立酮已通过临床研究，将会改变 进口药一统天下的局面，填补国内空白。
均消除 $$ F ! 约 #I。
参考文献
$ 黄裕新，许才绂 ’ 第四军医大学学报，$&&!，$% ( 7 * ：/<! ! 牟为民，杨思风，郭秀贤 ’ 第二军医大学学报，$&&%，$/ ( % * ：!&< % 中国药学文摘，$&&/，$$$ ( ! * ：$#< / 中国药学文摘，$&&7，$$% ( & * ：$7%
> 不良反应
对人体性激的影响 黄勋等用 7" 01 F 4，共 / 周给予病
人服用，测定服药前后血清泌乳素、促卵泡生成素、促黄体生